Nová terapia prináša pozoruhodné odpovede v časných skúškach
Formálne známy ako adopčný prenos buniek (ACT), ide o novú terapiu, ktorá zahŕňa inžinierstvo vlastných imunitných buniek pacientov na rozpoznanie a napadnutie ich nádorových buniek. Hoci tento typ terapie je v súčasnosti experimentálny a bol obmedzený na niekoľko malých klinických štúdií doteraz, ukázal niekoľko pozoruhodných reakcií u pacientov s pokročilou rakovinou.
Ako to funguje
T-bunky, typ imunitnej bunky, sú prítomné s receptormi na svojom povrchu, nazývanými T-bunkové receptory alebo TCR. Typicky sa tieto TCR viažu na antigény na zosilnenie imunitnej odpovede. V snahe použiť T-bunky na terapiu rakoviny sa T-bunky zhromažďujú z vlastnej krvi pacienta. V laboratóriu sú T-bunky modifikované tak, aby produkovali na svojom povrchu špeciálne receptory nazývané chimérne antigénne receptory alebo CARS, ktoré sú schopné viazať sa na určité povrchové proteíny konkrétnych rakovinových buniek.
Navrhnuté bunky T-buniek CAR sa zozbierajú v laboratóriu a umožňujú ich zvýšiť, kým ich miliardy nezostali. Po modifikácii a zberu sa tieto T-bunky, ktoré sa nachádzajú s CARS, ktoré rozpoznávajú a zabíjajú špecifické rakovinové bunky, sa znova zavádzajú do pacienta.
Tieto proteíny sú proteíny, ktoré umožňujú T-bunkám rozpoznať špecifický proteín alebo antigén na nádorových bunkách.
Navrhnuté bunky T-buniek CAR sú vyrasté v laboratóriu a umožňujú ich zvýšiť, kým ich miliardy nezostali. Zatiaľ, ako dobre fungujú, zdá sa, že aspoň čiastočne závisia od ich schopnosti rastu a zostávajú aktívne u pacienta po tom, ako sa dostanú do infúzie.
Myšlienka používania živých buniek na liečbu rakoviny nie je v skutočnosti nová.
Poučenia získané z výsledkov podobných terapií v minulosti viedli k získaniu poznatkov o tom, ako fungujú T-bunky , čo prinieslo viac objavov. Vyšetrovatelia, ktorí pracujú v tejto oblasti, upozorňujú, že ešte stále existuje veľa informácií o terapii T-buniek CAR. Skoré výsledky takýchto pokusov však vyvolali dosť optimizmu.
Úspech tak ďaleko
Niektorí si prirovnali túto terapiu k zlúčeniu dvoch samostatných druhov liečby: cielené protilátky, ako napríklad rituximab, s ich charakteristickou špecifickosťou; a lieky zabíjajúce rakovinové bunky s cytotoxicitou - všetko s pridanou dlhodobou prítomnosťou živých cytotoxických T-buniek, dúfajme, že zostanú v obehu a monitorujú opakovanie.
Výskum je stále veľmi nový, preto experti naliehajú na opatrnosť, ale klinické štúdie už začali používať CAR T-bunkové terapie v nasledujúcich prípadoch rakoviny:
- Pokročilý melanóm
- Pokročilá akútna lymfoblastická leukémia (ALL)
- Difúzny veľký B-bunkový lymfóm
FDA označila terapiu T-buniek CAR prelomovú terapiu ALL. Tiež sa testuje na recidivujúcom a refraktórnom non-Hodgkinovom lymfóme, myelóme a chronickej lymfocytickej leukémii (CLL) , ako aj na pacientov s non-Hodgkinovým lymfómom a myelómom.
Vyšetrovatelia dúfajú, že terapia T-bunkami CAR sa raz stane štandardnou terapiou pre niektoré malignity B-buniek, ako je ALL a chronická lymfocytová leukémia. Výskumníci pracujúci s bunkami CAR-T tiež identifikovali tento druh terapie ako "mostík" transplantácie kostnej drene pre ALL pacientov, ktorí prestali reagovať na chemoterapiu.
Jedna štúdia skúmala použitie CAR T-buniek u 15 dospelých pacientov a väčšina z nich mala pokročilý difúzny veľký B-bunkový lymfóm. Hoci to bola nepochybne malá skúška, optimizmus pochádza zo skutočnosti, že väčšina z týchto pacientov liečených bunkami CAR T má úplnú alebo čiastočnú odpoveď.
Existuje tiež nádej, že terapia T-bunkami CAR sa môže použiť na prevenciu relapsov. Ďalšie zistenia, ktoré slúžia na optimalizáciu paliva, zahŕňajú expanzia liečebných buniek po infúzii, u niektorých jedincov až 1000-násobne; a prítomnosť CAR T-buniek v centrálnom nervovom systéme, "miesto svätyne", kde môžu skryť osamelé rakovinové bunky, ktoré unikli chemoterapii alebo žiareniu. U dvoch pacientov v pediatrickom klinickom skúšaní pod vedením NCI napríklad liečba CAR T-buniek eradikovala rakovinu, ktorá sa rozšírila do centrálneho nervového systému.
Vedľajšie účinky
Keď sa u pacienta opätovne zavedie veľké množstvo upravených T-buniek, tieto T-bunky uvoľňujú cytokíny vo veľkých množstvách. To môže spôsobiť syndróm uvoľňovania cytokínov, ktorý je charakterizovaný nebezpečne vysokými horúčkami a poklesom krvného tlaku. Cytokíny sú chemické signály a syndróm uvoľňovania cytokínov je bežným problémom u pacientov liečených CAR T-bunkami.
U pacientov s najrozsiahlejšou incidenciou rakoviny pred prijatím CAR T-buniek je pravdepodobnejšie, že majú ťažké prípady syndrómu uvoľňovania cytokínov. Výskumníci varujú, že napriek úspechom je potrebný ďalší výskum predtým, ako sa terapia T-bunkami CAR môže stať rutinnou voľbou pre pacientov s ALL napríklad. Štúdie s viacerými pacientmi a dlhšie obdobie sledovania boli vyžiadané a sledované.
Na obzore
Na základe úspechu doteraz niekoľko výskumných skupín v celej krajine obrátilo svoju pozornosť na vývoj inžinierových T-buniek pre iné druhy rakoviny, vrátane solídnych nádorov, ako je rakovina pankreasu a mozgu.
> Zdroje:
> CAR T-Cell Therapy: Inžinierske imunitné bunky pacientov na liečbu rakoviny. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH. Chimérna antigénová receptorová terapia pre rakovinu. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-bunky chimérneho antigénového receptora. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.