Čakanie, chemoterapia, monoklonálne protilátky alebo transplantáty kmeňových buniek pre CLL
Aké sú najlepšie spôsoby liečby chronickej lymfocytovej leukémie (CLL)?
Prehľad chronickej lymfocytovej leukémie (CLL)
Ak ste oboznámení so symptómami a rizikovými faktormi pre CLL a prešli ste diagnózou a stanovením CLL , ste pravdepodobne pripravení urobiť ďalší krok. Koniec koncov, počuli ste veľa o rôznych liečbách dostupných pre rakovinu.
Je smutné, že v súčasnosti neexistuje žiadna liečba, ktorá by bola považovaná za liečbu chronickej lymfocytovej leukémie (CLL). Ale aj bez liečby môžu niektorí ľudia trvať roky a dokonca desaťročia s touto chorobou. V súčasnej dobe je liečba zameraná na poskytnutie pacientom s úľavou od ich príznakov, s nádejou na zabezpečenie dobrej kvality života a dlhodobej remisie.
Sledujte a čakajte
Pacienti, u ktorých nedošlo k žiadnym príznakom CLL, ako sú nočné potenie, horúčka, strata hmotnosti, anémia (nízky počet červených krviniek), trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek) alebo časté infekcie, pravdepodobne nebudú mať prospech z liečby. Terapia v tomto štádiu ochorenia nebude predlžovať váš život ani nebude spomaľovať progresiu vašej leukémie. Preto sa bežne používa prístup "watch-and-wait" . V situácii Watch-and-wait budete nasledovať hematológ alebo onkológ a bude potrebovať krvnú prácu a každý šesť až 12 mesiacov vás bude vidieť.
Medzi návštevami budete musieť venovať pozornosť známkam, že rakovina môže postupovať. Môžete si všimnúť:
- Opuch lymfatických uzlín
- Bolesť brucha alebo bolesť
- Príznaky anémie, ako je bledosť kože a pocit extrémnej únavy
- Časté infekcie alebo infekcia, ktorá jednoducho nezmizne
- Problémy s krvácaním alebo ľahké podliatiny
Mnohí pacienti môžu zostať na pozore a čakať dlhé roky, než si vyžadujú liečbu svojho CLL . Môže byť veľmi ťažké zistiť, že máte rakovinu, potom "čakajte na to, aby sa zhoršila", skôr ako ju budete liečiť. Možno máte pocit, ako by ste chceli bojovať proti tejto leukémii a prekonať to!
Aj keď môže byť ťažké byť trpezliví, je veľmi dôležité, aby ste pochopili, že hodinky a čakanie sú štandardom, keď CLL nevykazuje žiadne príznaky. Výskum v tomto bode nepreukázal žiaden prínos pre začatie liečby včas.
chemoterapia
Po mnoho rokov bola orálna chemoterapia s liekom Leukeran (chlorambucil) štandardom liečby pre CLL, keď rakovina začala postupovať. Zatiaľ čo väčšina pacientov v tejto terapii urobila veľmi dobre, neposkytla úplne odpoveď (CR) . V súčasnosti sa chlorambucil používa len u pacientov, ktorí majú iné zdravotné problémy, ktoré im bránia dostať silnejšiu, toxickejšiu chemoterapiu.
Nedávno sa preukázalo, že Fludara (fludarabínová) chemoterapia je účinná pri liečbe neliečených aj relapsovaných CLL. Zlepšila mieru prežitia bez progresie krvného obrazu ( CR) a progresie bez progresie (PFS) v porovnaní s chlorambucilom, avšak pri celkovom prežívaní (OS) nepreukázala výhodu, ak bola použitá samostatne.
Ďalšie liečivo z rovnakej rodiny, Nipent (pentostatín,) bolo tiež použité ako súčasť terapie CLL.
Skutočné zlepšenie liečby CLL sa vyskytlo, keď sa Cytoxan (cyklofosfamid) pridal v kombinácii s liečbou fludarabínom. Pomocou tohto režimu ("FC" alebo "Flu / Cy") bola reakcia na liečbu zvýšená, čo dokazujú CR, PFS a OS. Zatiaľ čo kombinovanie týchto dvoch liekov dohromady spôsobuje určité zvýšenie toxicity, zdá sa, že nespôsobuje vyššiu mieru závažných infekcií.
Monoklonálne protilátky
Výsledky liečby CLL sa ďalej zlepšovali pridaním liečby monoklonálnou protilátkou.
Monoklonálne protilátky sú v podstate umelé protilátky, ktoré napadajú rakovinu. Zatiaľ čo imunitný systém pozná abnormálne bielkoviny na povrchu baktérie alebo vírusu, tieto lieky "rozpoznávajú" abnormálne markery na povrchu rakovinových buniek. Pridanie monoklonálnej protilátky Rituxan (rituximab) k režimu ("FCR" protokol) poskytlo ľuďom s CLL mieru odpovede 90% a 96% a CR 50% až 70%.
Ďalšia monoklonálna protilátka Campath (alemtuzumab) bola schválená americkým Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) na použitie pri liečbe CLL. Je zameraná na iný "marker" bunkového povrchového antigénu ako rituximab a môže sa používať samostatne alebo v kombinácii s chemoterapiou.
Transplantácia kmeňových buniek
V prípade iných typov rakoviny krvi sa vykonalo veľa výskumu na porovnanie výsledkov prežitia pacientov, ktorí dostali chemoterapiu, proti transplantácii kmeňových buniek . Keďže priemerný vek novo diagnostikovaného pacienta s CLL je vo veku 65 až 70 rokov, zvyčajne príliš starý na to, aby sa mohol považovať za kandidáta na transplantáciu, tieto typy štúdií neboli vykonané na tejto populácii.
Z uvedeného vyplýva, že 40% pacientov s CLL je mladších ako 60 rokov a 12% je mladších ako 50 rokov. Transplantácia kmeňových buniek môže poskytnúť šancu na vyliečenie mladším CLL pacientom so zlou prognózou.
Transplantácia alogénnych kmeňových buniek (transplantácia pomocou darcovských kmeňových buniek) využíva extrémne vysoké dávky chemoterapie na liečbu leukémie a darcovstva kmeňových buniek na repopuláciu imunitného systému pacienta. Výhoda pre transplantáciu alogénnych kmeňových buniek spočíva v tom, že hoci môže byť toxickejšia, môže to spôsobiť účinok "štepu proti leukémiu". To znamená, že darované kmeňové bunky rozpoznávajú bunky leukémie ako abnormálne a napadajú ich.
Aj keď sa tieto techniky dramaticky zlepšujú, u 15 až 25% pacientov sú stále závažné komplikácie, z ktorých jedna je choroba štepu proti hostiteľovi, pri ktorej darcovské tkanivo rozpoznáva, že pacienti vlastnia bunky ako zahraničné a spúšťajú útok.
Z dôvodu toxických vedľajších účinkov alogénnej transplantácie kmeňových buniek nie je preukázané zlepšenie výsledkov u starších pacientov.
V súčasnosti prebieha výskum zameraný na určenie úlohy non-myeloablačných alebo "mini" transplantátov v CLL. Non-myeloablatické transplantácie sa spoliehajú menej na toxicitu chemoterapie a viac na účinok "graft-versus-leukemia" na liečbu rakoviny. Tento typ terapie môže poskytnúť možnosť liečby pre starších jedincov, ktorí by neboli schopní tolerovať štandardný alogénny transplantát.
Autológne transplantácie kmeňových buniek pri liečbe CLL ukázali zlé výsledky a vysokú mieru recidívy ochorenia, niekedy dokonca roky po transplantácii. Zatiaľ čo môže mať zníženú toxicitu, autológna transplantácia nie je účinnejšia pri liečení CLL ako ne-myeloablatívna liečba . V dôsledku toho sa autológna transplantácia typicky neodporúča pre pacientov s CLL.
Liečenie ožiarením
U pacientov s CLL je použitie rádioterapie obmedzené na zmiernenie symptómov. Môže sa použiť na liečbu oblastí opuchnutých lymfatických uzlín, ktoré spôsobujú nepríjemné pocity alebo zasahujú do pohybu alebo funkcie blízkych orgánov.
splenektómia
U pacientov, u ktorých sa vyskytla zväčšená slezina ako dôsledok akumulácie buniek CLL, splenektómia alebo chirurgické odstránenie sleziny, môže na začiatku pomôcť zlepšiť krvný obraz a zmierniť niektoré ťažkosti. Rovnako ako pri rádioterapii, splenektómia sa používa na pomoc pri kontrole príznakov ochorenia a neprináša liečbu leukémie.
Zhrnutie
V súčasnej dobe, zatiaľ čo liečba pre CLL môže byť schopná poskytnúť pacientom uľahčenie symptómov a kontrolu ich leukémie, nemôže poskytnúť liečbu a priebeh ochorenia je extrémne variabilný medzi rôznymi ľuďmi. Avšak naše chápanie tohto jedinečného typu leukémie sa neustále rozširuje. Použitie napríklad transplantátov kmeňových buniek pre ľudí s CLL sa v období od roku 2006 do roku 2016 dramaticky zlepšilo. Výskumné štúdie budú naďalej pokračovať a potenciálne poskytovať terapie s dlhodobejšou kontrolou alebo liečbou CLL.
zdroje
Chanan-Khan, A. "Nové liečby chronickej lymfocytovej leukémie", aktuálne onkologické správy 2007; 9: 353-360.
Dreger, P. Nádej pre vysoko rizikovú chronickú lymfocytovú leukémiu, ktorá sa vyskytla po transplantácii alogénnych kmeňových buniek. Journal of Clinical Oncology . 2015. 2014.60.3282.
Lin, T., Byrd, J. "Chronická lymfocytová leukémia a súvisiace chronické leukémie" v Chang, A., Hayes, D. Pass, H. a kol. eds. (2006) Onkológia: Prístup založený na dôkazoch Springer: New York. str. 1210-1228.
Hillman, R., Ault, K. (2002) Hematology in Clinical Practice 3rd ed. McGraw-Hill: New York.
Národný onkologický inštitút. Liečba chronickej lymfocytovej leukémie (PDQ) - pre zdravotníckych pracovníkov. Aktualizované 01/29/16. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq
Le Dieu, R. a Gribben, J., Transplantation in Chronic Lymphhocytic Leukemia, Current Hematology Malignancy Reports, 2007; 2: 56-63
Zent, C., Kay, N. "Chronická lymfocytová leukémia: Biológia a súčasná liečba" Súčasné onkologické správy 2007; 9: 345-352.