Čo by ste mali vedieť o imunoterapii lieku Opdivo?
Ak vám alebo vášmu blížnemu ste predpísali imunoterapeutický liek Opdivo (nivolumab), čo potrebujete vedieť? Ako funguje tento liek? Aké rakoviny môžu na túto drogu reagovať? Ako často pracuje Opdivo a aké reakcie majú ľudia? A nakoniec, aké sú bežné vedľajšie účinky?
Opdivo (Nivolumab) -Definícia
Opdivo (nivolumab) sa považuje za typ lieku na imunoterapiu, prvý liek v tejto kategórii schválený pre rakovinu pľúc (v roku 2015) a tiež schválený pre niekoľko ďalších druhov rakoviny.
Imunoterapia je relatívne nový typ liečby rakoviny, ktorý využíva imunitný systém alebo princípy imunitnej odpovede na boj proti rakovine.
Existuje mnoho rôznych typov imunoterapie. Opdivo sa považuje za "inhibítor kontrolného bodu" (o ktorom budeme ďalej diskutovať).
Opdivo (nivolumab) je vzrušujúcim doplnkom na liečbu rakoviny v posledných niekoľkých rokoch a veľa vzrušenia nie je len hype. Niektorí ľudia mali odpovede na lieky, ktoré boli takmer neslýchané ešte pred 5 rokmi. Bohužiaľ, Opdivo nefunguje pre všetkých, ale keď je efektívna, môže to mať za následok trvalú odpoveď (definovanú nižšie). Vedľajšie účinky sú bežné, ale vo všeobecnosti sú miernejšie ako vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú pri mnohých chemoterapeutických režimoch.
Je Opdivo (Nivolumab) typom chemoterapie?
Mnohí ľudia sú zmätení o tom, ako súvisí chemoterapia a imunoterapia. Je imunoterapia a konkrétne nivolumab typ chemoterapie?
Niekedy sa chemoterapia voľne používa na popísanie akéhokoľvek druhu lieku podaného na boj proti rakovine. V tomto prípade môžu byť lieky na imunoterapiu niekedy označované ako chemoterapia. Napriek tomu existujú aj dôležité rozdiely. Termín "chemoterapia" zvyčajne odkazuje na použitie liečiv, ktoré ovplyvňujú bunkové delenie všetkých rýchlo rastúcich buniek.
Známe vedľajšie účinky chemoterapie vznikajú, pretože okrem boja proti rakovinovým bunkám tieto lieky ovplyvňujú aj normálne bunky, ktoré sa rýchlo rozdeľujú. Je to účinkom chemoterapie na zdravých bunkách, ako sú bunky v kostnej dreni (výsledkom je nízky počet bielych a viac), vlasové folikuly (vedúce k vypadávaniu vlasov) a tráviaci trakt (vedúce k nauzeu) vedľajšie účinky.
Na rozdiel od toho lieky na imunoterapiu sú navrhnuté špeciálne na zmenu imunitného systému tela alebo na použitie látok vytvorených imunitným systémom na boj proti rakovine. Z tohto dôvodu majú lieky na imunoterapiu často menej vedľajších účinkov ako tradičné lieky na chemoterapiu.
Ako sa Opdivo (Nivolumab) podáva?
Opdivo (nivolumab) je liek s imunoterapiou, ktorý je klasifikovaný ako inhibítor kontrolného bodu.
Inhibítory kontrolných bodov sú ľahšie zrozumiteľné, ak si myslíte, že váš imunitný systém je ako auto, pričom inhibítormi kontrolných bodov sú brzdy na aute. Naše imunitné systémy sú navrhnuté tak, aby napadli baktérie, vírusy a dokonca aj rakovinové bunky v našom tele. Náš imunitný systém už vie, ako bojovať proti rakovine. Tak ako naše telo bojuje proti baktériám a vírusom v našom prostredí, je navrhnuté tak, aby bojovalo proti cudzím bunkám, ako sú rakovinové bunky.
Imunitný systém má však kontroly a rovnováhu. Tieto kontrolné body slúžia na ovládanie imunitného systému, aby nedošlo k nedostatočnej výkonnosti ani nadmernej výkonnosti. Nadmerne aktívny imunitný systém je v skutočnosti problémom s autoimunitnými ochoreniami, ako je reumatická artritída a lupus.
"Brzdy" vozidla, ktoré spomaľujú proces, sú proteíny označované ako inhibítory kontrolných bodov. Tieto proteíny kontrolného bodu spomaľujú imunitnú odpoveď tak, aby nebola nadmerne aktívna. Jedným z týchto proteínov je PD-L1. PD-L1 sa viaže na receptory PD-1 na T bunkách (bunky v imunitnom systéme, ktoré sú najaktívnejšie pri napadnutí rakoviny), pričom im hovorí, že sú pokojné.
Rakovinové bunky sú zložité. Niektoré rakovinové bunky našli spôsob, ako produkovať veľa PD-L1. Keď sa to viaže na receptory PD-1 na T bunkách , umožňuje rakovinové bunky rásť nekontrolovane, takmer ako ukladanie masky na rakovinové bunky tak, že ich imunitný systém neuzná a neútočí.
Opdivo pracuje tým, že sa PD-L1 aktivuje a blokuje aktiváciu PD-1 a v podstate uvoľňuje brzdy na auto (imunitný systém), aby dokázal bojovať proti rakovine. Celkovo funguje Opdivo tak, že odoberie masku z rakovinových buniek tak, aby sa už nemohli ukryť z imunitného systému a skončili tým, že boli zničené vlastnou imunitnou odpoveďou nášho tela.
Kedy a ako sa Opdivo (Nivolumab používa)?
Opdivo sa zvyčajne používa na štádia IV (neoperovateľné) rakoviny, rakoviny, ktoré nemožno liečiť chirurgicky a zvyčajne sa rozšírili do iných častí tela (označované ako metastatické).
Opdivo sa podáva intravenóznou injekciou počas infúzie približne hodiny. Najčastejšie sa podáva každé 2 týždne.
Čo znamená "trvalá odpoveď"?
Pred diskusiou o štúdiách o nivolumabu je užitočné definovať pojem, ktorý sa často používa pri opise reakcie na lieky proti imunoterapii: termín "trvalá odpoveď".
"Trvanlivá odpoveď" sa vzťahuje na dlhodobú pozitívnu reakciu nádoru na liek. Nie je stanovený čas, ale "dlhotrvajúci" zvyčajne znamená minimálne jeden rok a niekedy oveľa dlhší.
Ak vidíte, že štúdie hovoria o "trvalej odpovedi", často to kontrastuje s typickým typom odpovede, ktorý sa očakáva od chemoterapie. Pri solidných nádoroch štádia IV môže byť chemoterapia účinná, ale nádor sa takmer vždy stáva rezistentným voči chemoterapii po relatívne krátkom čase (často definovanom v mesiacoch). Pri cielených terapiách je čas odozvy často dlhší, avšak rezistencia sa často vyvíja v priebehu jedného roka v závislosti od konkrétnej drogy, typu rakoviny a oveľa viac.
Trvalá odpoveď neznamená "vyliečenie", ale definuje odpoveď, ktorá je v mnohých ohľadoch najbližšou vecou, ktorú máme v súčasnosti - keď to funguje.
Na rozdiel od chemoterapie a cielenej terapie - ktoré sú účinné len tak dlho, kým osoba užíva liek - pre niektorých ľudí, ktorí užívali Opdivo, zdá sa, že môže pokračovať v účinnosti. Pri nemalobunkovom karcinóme pľúc majú niektorí ľudia trvalú odpoveď aj po ukončení liečby.
Aké nádory sa môžu liečiť Opdivo?
Opdivo (nivolumab) bol schválený na liečbu ľudí s pľúcnym adenokarcinómom (typ nemalobunkového karcinómu pľúc), karcinómom dlaždicových buniek pľúc (iný typ nemalobunkového karcinómu pľúc), metastatickým melanómom, Hodgkinovou chorobou , rakovina hlavy a krku, karcinóm buniek Merkel a karcinóm obličkových buniek (rakovina obličiek).
Aké sú štúdie a klinické štúdie, ktoré nám o Opdivo hovoria?
Štúdie vo všeobecnosti skúmali účinok lieku Opdivo na špecifické druhy rakoviny ako na rakoviny ako celok:
- Nemalobunkový karcinóm pľúc - V štúdii z deviatich štúdií z roku 2017, v ktorej sa zúčastnili ľudia s nemalobunkovým karcinómom pľúc v štádiu III a IV, sa zistilo, že nivolumab (a atezolitumab a pembrolizumab) zlepšuje celkové prežitie viac ako chemoterapia pri použití druhej línie (a tiež pembrolizumabu prvý rad pri PDL-1 pozitívnych nádoroch). Okrem toho ľudia mali menej nežiaducich účinkov na inhibítory kontrolného bodu než na chemoterapiu. Opdivo sa môže použiť buď na pľúcny adenokarcinóm alebo na skvamocelulárny karcinóm pľúc . Opdivo sa má používať len u tých ľudí, ktorí nemajú cielené mutácie génov alebo neodpovedali na cielenú liečbu.
- Metastatický melanóm - Opdivo sa teraz odporúča ako prvý liek (ako prvá liečba) pre metastatický melanóm .
- Klasický Hodgkinský lymfóm - Opdivo sa môže použiť pre ľudí s klasickým Hodgkinovým lymfómom, ktorí sa po transplantácii kmeňových buniek nezlepšia a používajú cielenú liečbu.
- Rakovina hlavy a krku s kvetenou bunkou (metastatická alebo rekurentná).
- Karcinóm obličkových buniek - Opdivo je schválený druhou líniou (po liečbe inhibítorom angiogenézy) pre pokročilý karcinóm obličkových buniek , najbežnejší typ rakoviny obličiek.
- Urotheliálny karcinóm - Opdivo je schválený pre ľudí s týmto typom rakoviny močového mechúra, ktorí sa nezlepšujú na chemoterapii.
- Merkelový karcinóm buniek
Kedy funguje imunoterapia najlepšie?
Výskum lieku Opdivo a iných liekov na imunoterapiu je stále mladý, ale aspoň s rakovinou pľúc sa zdá, že ľudia, ktorí v minulosti fajčili, reagujú viac na drogu než tí, ktorí nikdy nefajčili. To má zmysel pri premýšľaní o mechanizme. Pľúcne nádory u ľudí, ktorí fajčili, majú "vyššiu mutačnú záťaž". Inými slovami, rakovinové bunky majú viac mutácií, ktoré sa vyskytujú v rakovinových bunkách, ktoré sa vyskytujú v procese bunky, ktorá sa stáva rakovinnou. (Toto nie je spojené s dedičnosťou a tieto mutácie nie sú prenášané v rodine). Bunky, ktoré majú viac mutácií, pravdepodobne vyzerajú viac abnormálne (menej ako normálne bunky) na imunitný systém, takže liečby, ktoré používajú imunitný systém alebo jeho princípy, sú pravdepodobnejšie účinné.
Potenciálne vedľajšie účinky lieku Opdivo (Nivolumab)
Tak ako pri akejkoľvek liečbe rakoviny, existujú spoločné a potenciálne vedľajšie účinky pri liečbe liekom Opdivo.
Časté vedľajšie účinky (ktoré sa vyskytujú u 10 percent alebo viac ľudí) zahŕňajú:
- Kožná vyrážka
- Svrbenie (svrbenie)
- Zvýšená hladina draslíka ( hyperkalémia ) a nízka hladina sodíka (hyponatrémia)
- Abnormálne pečeňové testy ako ALT a alkalická fosfatáza
- kašeľ
- Dýchavičnosť
- únava
- Nízky počet bielych krviniek
- Bolesť svalov, najmä rakovina pľúc
Menej časté, ale závažné nežiaduce účinky môžu zahŕňať:
- Takmer čokoľvek, čo končí príponou "itis" - čo znamená zápal; ako je kolitída, pneumonitída, hepatitída, nefritída, pankreatitída a ďalšie
- Ochorenia oka, ako je uveitída a suché oči
- Endokrinné problémy zahŕňajúce štítnu žľazu, nadobličky a hypofýzu
Upozornenia Zatiaľ čo používate Opdivo (Nivolumab)
Ľudia, ktorí užívajú Opdivo, majú byť sledovaní z dôvodu zápalových symptómov a ak je prítomný, možno bude potrebné, aby sa liek držal alebo zastavil. Tieto zahŕňajú také stavy, ako je pneumonitída, encefalitída, nefritída a kolitída. Liečivo môže spôsobiť diabetes typu I a hladinu cukru v krvi treba monitorovať.
Môže sa objaviť nedostatočnosť nadobličiek alebo nadúvanie nadobličiek a ľudia by si mali uvedomovať potenciál tohto stavu, ako aj možné príznaky.
Môžu sa vyskytnúť ťažké bolesti súvisiace s imunitou, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm , a mali by ste sa poradiť so svojím lekárom o akýchkoľvek vyrážkach, ktoré vyvinete.
Celkovo však závažné nežiaduce reakcie, ktoré si vyžadujú zastavenie liečby, sú menej časté a vyskytujú sa menej ako 1% času. Nezabudnite hovoriť s onkológom o ďalších potenciálnych príznakoch, ako aj o tom, kedy by ste mali zavolať.
Slovo z
Opdivo (nivolumab) je veľmi nový liek, ktorý je klasifikovaný ako typ imunoterapie. Pre tých, ktorým sú tieto lieky účinné, sme niekedy videli reakcie na pokročilé solídne nádory, ktoré boli nepredstaviteľné len pred niekoľkými rokmi. To znamená, že nefungujú pre každého a stále nemáme dobrý spôsob, ako vedieť, kto bude najlepšie reagovať na liečbu.
Vedľajšie účinky sú časté, najmä príznaky, ako je vyrážka, svrbenie a dysfunkcia štítnej žľazy. Môžu sa niekedy vyskytnúť aj závažné nežiaduce reakcie. Vo všeobecnosti je však Opdivo tolerovaná lepšie ako tradičná chemoterapia.
Od lekárskej komunity došlo k veľkému vzrušeniu z niekoľkých dôvodov. Opdivo sa môže používať na liečbu dokonca veľmi pokročilých solídnych nádorov. Okrem toho môže byť účinná pri niekoľkých rôznych typoch rakoviny. Je pravdepodobné, že nové použitia lieku budú schválené v blízkej budúcnosti a v súčasnosti prebiehajú mnohé klinické štúdie, ktoré hodnotia účinok lieku Opdivo na širokú škálu typov rakoviny, a to ako samotných, tak aj v kombinácii s inými liekmi na imunoterapiu.
> Zdroje:
Abdel-Rahman, O., Oweira , H., Petrausch, U. a kol. Imúnne súvisiace očné toxické účinky u pacientov s nádorovými nádormi liečených imunitnými inhibítormi kontrolného bodu: Systematický prehľad. Expertná štúdia protirakovinovej terapie . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis, P., Vella, E. a Y. Ung. Inhibítory imunitného kontrolného bodu pre pacientov s pokročilým nekvalitným karcinómom pľúc: Systematický prehľad. Klinický karcinóm pľúc . 2017 február 16. (Epub pred tlačou).
> Postow >, M. a J. Wolchok. Toxicita spojená s imunoterapiou inhibítora kontrolného bodu. UpToDate . Aktualizované 31/5/17.
Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. a kol. Účinnosť a bezpečnosť inhibítorov PD-1 / PD-L1 pri liečbe tuhých nádorov: Systematický prehľad a metaanalýza. Oncotarget . 2017 31. mája (Epub pred tlačou).