Nebolo by skvelé, keby sa lekári mohli pozrieť na vašu rakovinu, pozrieť sa na rôzne nové liečebné postupy, ktoré sa objavujú, a určiť, ktoré možnosti sú s najväčšou pravdepodobnosťou úspešné?
Hoci onkológovia môžu mať v mnohých prípadoch dobré nástroje a údaje na triedenie a porovnávanie rôznych liečebných postupov, niekedy možno ťažko predvídať novo sa objavujúce terapie, keďže neexistujú klinické skúsenosti.
Pokrok v poznatkoch pochádza z klinických štúdií, v ktorých pacienti súhlasia so vstupom do štúdií s výskumnými liekmi, ktoré preukázali sľub; ale ako to naznačuje pojem "skúšanie", existuje vždy určitá miera neistoty o tom, ako dobre bude liek účinkovať a kto bude mať najväčší úžitok - to znamená, ktorý pacient typuje a ktorý podskupiny rakoviny.
Čo je rakovinová imunoterapia?
Rakovinová imunoterapia je liečba, ktorá zahŕňa určité časti imunitného systému jednotlivca v boji proti malignancii. Jedným príkladom imunoterapie je použitie monoklonálnych protilátok, ako je rituximab a obinutuzumab . Monoklonálne protilátky sú ľudské protilátky alebo proteíny imunitného systému. Tieto protilátky môžu napadnúť veľmi špecifickú časť rakovinovej bunky v takzvanej cielenej terapii .
Iné formy rakovinovej imunoterapie zahŕňajú imunitné inhibítory kontrolného bodu , ktoré odoberajú "brzdy" z imunitného systému, aby pomohli rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky.
Svet rakovinovej imunoterapie sa v žiadnom prípade neobmedzuje na vyššie uvedené príklady a nové myšlienky na použitie vlastného imunitného systému vášho tela na boj proti rakovinovým bunkám sa naďalej vyvíjajú a testujú.
Pracuje imunoterapia pre všetky druhy rakoviny?
Každá osoba je jedinečná a rakovina každého človeka je jedinečná. nie všetci odpovedajú rovnakým spôsobom na rovnakú imunoterapiu.
Účinné meranie vopred, ktoré ľudia s najväčšou pravdepodobnosťou reagujú na imunoterapiu, by bolo výhodné z viacerých uhlov. Pre pacienta by mohol ušetriť rozhodujúci čas, ktorý by sa mohol premietnuť do klinického prínosu.
Inými slovami, nemali by ste strácať čas alebo rizikové vedľajšie účinky snášať niečo, čo bude pravdepodobne mať minimálny účinok, keď môže byť "väčšia zbraň" alebo účinnejšia liečba k dispozícii. Ale ako by to mohol vopred poznať takýto druh vecí? Jeden príbeh, ktorý sa týka toho, ako onkológovia a výskumní pracovníci v oblasti rakoviny robia to, začína s niečím, ktoré sa nazývajú neoantigény.
Neoantigény: Rakovina Achilles liečiť?
Rakovinové bunky môžu byť záludné. Často majú niekoľko zmien v ich génoch, z ktorých niektoré môžu zodpovedať ich schopnosti robiť zlé veci, ktoré normálne, zdravé bunky nemôžu. Niektoré z týchto zmien v skutočnosti vedú k fyzickým rozdielom v rakovinových bunkách alebo na vonkajšej strane rakovinových buniek, ktoré môžu byť detekované imunitným systémom. Tieto časti rakovinových buniek, ktoré môže imunitný systém rozpoznať ako cudzie, sa nazývajú "neoantigény".
Neo, čo znamená nové, pretože sa objavujú novo z našich vlastných buniek, ktoré sa prehĺbili rakovinou , na rozdiel od bežných antigénov, o ktorých vedci zvyčajne hovoria napríklad o nákazlivých chorobách.
Pravidelné antigény sa môžu nachádzať na vonkajšej strane baktérií, napríklad buniek infikovaných vírusom. Naproti tomu neoantigény sú ako červené vlajky, ktoré môžu signalizovať imunitný systém, ktorý naše bunky nesprávne fungujú.
Neoantigény vedú k aktivácii bielych krviniek známych ako T-bunky - vojaci imunitného systému. Tieto vojakové T-bunky potom cestujú po krvných cievach, podobne ako dláždené cesty starovekého Ríma, aby sa dostali na miesto nespravodlivých malígnych buniek, infiltrovali nádor a pomohli zničiť miestnu populáciu malígnych buniek.
Takže neoantigény sú jedným z kľúčov imunitnej anti-rakovinovej terapie.
To znamená, že víťazstvo v bitke zriedka zahŕňa len imunoterapiu a zvyčajne je potrebný prístup typu "more". imunoterapia sa často používa v kombinácii s cytotoxickou chemoterapiou a / alebo inými imunoterapiami v závislosti od malignity a individuálneho pacienta .
Bude imunoterapia pracovať pre mňa?
Je to dôležitá otázka v modernej onkológii a na ktorej sa aktívne pracuje. S týmto cieľom môžu dve vlastnosti vašich rakovinových buniek pomôcť lekárom predpovedať, ako dobre budú dostupné imunoterapie: TMB a MSI.
Mutačné zaťaženie tumoru alebo TMB sa môže považovať za index všetkých tých zmien v génoch v rakovinových bunkách, ktoré prešli nekonečnými génmi, ktoré napríklad kódovali všetky bežné veci, ktoré bunka môže potrebovať - ale to majú zmeny alebo mutácie v prípade rakovinových buniek. TMB sa niekedy označuje aj ako celkové zaťaženie alebo mutačné zaťaženie.
U nádorov, ktoré majú vysoký TMB, sa predpokladá, že majú viac neoantigénov, a preto môžu lepšie reagovať na imunoterapiu. Rakovinové bunky môžu skončiť s vysokým TMB prostredníctvom expozícií spojených s rakovinou, vrátane tabaku alebo UV žiarenia. Ďalšou cestou je mikrosatelitná nestabilita alebo MSI - technický termín, ktorý sa týka problému s prirodzeným mechanizmom opravy DNA vášho tela - problémom, ktorý vedie k vysoko meniacim sa a nekonzistentným dĺžkam sekvencií opakujúcich sa génov DNA.
Jedna spoločnosť s názvom Foundation Medicine teraz ponúka prvé plne integrované validované hodnotenie TMB ako súčasť testu FoundationOne, čo môže pomôcť predpovedať potenciálnu odpoveď osoby na imunoterapiu.
"Chybné genómy sú spoločným menovateľom všetkých typov rakoviny," vysvetľuje MD Vincent Miller, šéfka medicíny na základnej medicíne. "Nádory s mimoriadne vysokým počtom mutácií pravdepodobne produkujú nové, abnormálne proteíny nazývané neoantigény. Imunitný systém rozpoznáva tieto neoantigény ako cudzie a prejavuje sa vysokou výstrahou a iniciuje komplexnú sériu krokov na napadnutie nádoru. "
Bude im Inhibítor imunitného kontrolného bodu pracovať pre mňa?
Príbeh sa zahusťuje v tom, že niektoré druhy rakoviny sa vyvinuli extrémne záludnými spôsobmi, ako uniknúť imunitnému systému - tým, že vytvárajú proteíny, ktoré skutočne inaktivujú určité typy imunitných buniek. Biologický maskovací prístroj , ak chcete.
Aby sa zabránilo tomu, že rakovina sa maskuje týmto spôsobom, niektoré imunoterapie boli navrhnuté tak, aby blokovali tieto imunitne supresívne proteíny. Tieto imunoterapie, známe ako inhibítory imunitného kontrolného bodu , zahŕňajú tie, ktoré sa označujú ako protilátky anti-PD1 a anti-PDL1 . A rovnako ako u iných typov imunoterapie existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že vyššie hladiny neoantigénov v rakovinových bunkách sú spojené s lepšou odpoveďou na inhibítory imunitného kontrolného bodu.
Odpoveď na inhibítory kontrolných bodov sa pohybuje od približne 20 percent rakoviny pľúc až po 80 percent v Hodgkinovom lymfóme. Dôvod, prečo niektoré nádory reagujú na inhibítory kontrolných bodov a iné nie sú jasné.
Význam predpovedania klinickej odpovede
Tieto prediktívne nástroje a ich úspech boli témou rozhovoru na tohtoročnom stretnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu alebo ASCO.
Preukázalo sa, že TMB predpovedá väčšiu pravdepodobnosť odpovede a dlhšie trvanie odpovede na imunoterapiu rakoviny u pacientov s rakovinou močového mechúra, rakovinou pľúc, melanómom a inými pokročilými rakovinami. Okrem funkcie TMB FoundationOne tiež meria nestabilitu mikrosatelitov, čo predstavuje jediný test na usmernenie terapeutických rozhodnutí pre cielené terapie, klinické skúšky a rakovinové imunoterapie schválené FDA s použitím jedinej biopsie.
"Rakovinové imunoterapie sú v popredí liečby rakoviny a nové kvantitatívne prístupy sú potrebné na predpovedanie klinických odpovedí na túto dôležitú, ale aj nákladnú triedu terapií," povedal Dr. Miller.
"Schopnosť presne zmerať viacero biomarkerov súčasne, vrátane TMB a MSI, je dôležitým predpokladom pre oblasť imunoterapie rakoviny a je jedinečná pre základnú medicínu," povedal režisér Thomas George, MD, riaditeľ pre onkologickú oblasť GI University of Florida , "Kombinácia pokročilých sekvenčných platforiem Foundation Foundation a vysoko špecifických algoritmov mi dáva prístup k všetkým relevantným genómovým biomarkerom pre mojich pacientov naraz, čo pomáha ušetriť čas a tkanivá."
"Boli sme povzbudení zisteniami prezentovanými v ASCO, vrátane možnosti identifikácie pacientov s vyššou pravdepodobnosťou prospech z imunoterapie inhibítorom kontrolného bodu," povedal Dr. Miller. "Naším cieľom je umožniť lekárom a pacientom plnú škálu relevantných, akcieschopných genómových informácií a tešíme sa, že ponúkame naše výrazné riešenie na odhad TMB a MSI súčasne as výnimočnou presnosťou, podporované sofistikovanými algoritmami a zakorenené v kontextuálnych poznatkoch z našej znalostnej základne FoundationCORE. Nie je to žiadna ďalšia platforma pre ďalšiu generáciu. "
Nezávisle od testov FoundationOne a FoundationOne Heme ponúka Fundamentálna medicína aj testovanie expresie proteínov PD-1 a PD-L1, v kombinácii s testmi FoundationOne, kompletnú sadu testov imunoterapie rakoviny pre onkológov.
Slovo z
Zatiaľ čo toto je určite sľubná oblasť, veda sa stále vyvíja a stále sa skúmajú a potvrdzujú rôzne testy. Všetky súčasné biomarkery na predikciu klinickej odpovede na inhibítory kontrolných bodov sú len experimentálne a v súčasnosti neexistujú žiadne testy schválené FDA, ktoré dokážu presne predpovedať odpoveď na inhibítory kontrolných bodov.
> Zdroje:
> Základná medicína predstavuje nové údaje v ASCO 2016, ktoré dokazujú, že FoundationOne môže pomôcť predpovedať odpoveď na imunoterapiu rakoviny v celej rade pokročilých typov rakoviny.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Blokáda PD-1 s nivolumabom v recidivujúcom alebo refraktérnom Hodgkinovom lymfóme. N Engl J Med. 2015, 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokovanie imunitných kontrolných miest v imunoterapii rakoviny. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.