Možno im imunitný systém prináša obraz bielej krvinky, ktorá sa rozpadá na baktérie alebo protilátky, ktoré napadajú cudzieho útočníka - to sú obrany vášho tela proti baktériám a vírusom, ktoré vás môžu zle. Čoraz viac sa však imunitný systém stáva známy pre svoju schopnosť detekovať, vyhľadávať a ničiť rakovinové bunky.
S tak silnou silou, ako je imunitný systém, musí existovať spôsob, ako vytočiť veci do zárezu, aby normálne, zdravé bunky neboli napadnuté omylom.
Našťastie je imunitný systém navrhnutý na základe týchto bezpečnostných kontrol. Avšak rakovinové bunky, ktoré vznikli z buniek, ktoré boli kedy normálne, môžu niekedy použiť tieto bezpečnostné kontroly vo svoj prospech, aby sa vyhli útoku na imunitný systém. Tieto bezpečnostné kontroly (medzery, naozaj) sú vedecky známe ako imunitné kontrolné stanovištia a lieky, ktoré vyberajú kontrolné body, sú inhibítormi kontrolných bodov.
Imunitné kontrolné body
Rovnako ako kritické procesy v oblasti podnikania a logistiky, rozhodnutie organizácie vykoreniť imunitnú odpoveď často vyžaduje niekoľko "odhlásení" a "schválení" pred tým, ako sa kolesá uvedú do pohybu - každé oddelenie môže alebo nemusí mať rovnakú hmotnosť a jediný oddelenie nemusí rozhodnutie nevyhnutne diktovať.
Ako taký, niekoľko komplexných ochranných pomôcok pomáha udržať imunitný systém v nadmernej reakcii na zahraničného útočníka alebo pri chybnom odhalení komponentu "seba" pre nebezpečného útočníka. Tieto bezpečnostné opatrenia môžu byť použité zámerne rakovinovými bunkami, aby sa zabránilo detekcii imunitného systému, ale môžu ich využiť aj vývojári liekov na vylúčenie rakovinových buniek, takže už nie sú "neviditeľné" pre imunitný systém .
Toto biologické obchodné rozhodnutie o upevnení imunitnej odpovede niekedy významne zahŕňa koordináciu s "oddelením bunkovej smrti" - tzn. Programovanou cestou smrti 1 (PD-1), ktorá reguluje zápalové reakcie v tkanivách.
Inhibítory kontrolných bodov sú drogy, ktoré pomáhajú T-bunkám získať objednávky
Cesty PD-1 majú "priamu líniu" k T-bunkám, imunitným vojakom, ktorí idú a zabíjajú rakovinové bunky; je však ďaleko od istoty, že sa vojaci T-buniek usporiadajú, vytvoria frontu a začnú zničiť rakovinové bunky.
Je to preto, lebo iné oddelenia majú aj vstupy na T-bunky a ich činnosti. Existuje niekoľko odhlásení, ktoré sa musia vyskytnúť skôr, ako vojaci dostanú svoje pochodové objednávky.
Jednou z vecí, ktorá určuje, či sú dané pochodové rozkazy, je PD1 receptor, ktorý slúži ako prominentný generál vo velení. Dvaja "poradcovia" tohto generála, ktorí dôrazne odporúčajú vyhlasovať vojnu proti rakovinovým bunkám, sú PDL-1 a PDL-2. Títo protivojnoví poradcovia, PDL-1 a PDL-2, sú vlastne molekuly, ktoré sa viažu na PD1 receptory na T-bunkách. Keď sa viažu, povedajú T-bunkám, že nemajú žiadny pochod proti rakovine.
Rakovinové bunky sa môžu pokúsiť o masovú produkciu "protiválečných poradcov"
Niekedy rakovinové bunky vytvárajú veľa protivojnových poradcov v ich vlastnom záujme. Jeden alebo obidva z PD-L1 a PD-L2 na bunkách v tkanivách, vrátane rakovinových buniek, sa môžu viazať na receptory PD1 na T-bunkách a inhibovať ich funkciu.
Blokovanie tejto interakcie medzi PD-1 na T-bunkách a jeho dvoch hráčoch, ktoré sú na povrchu iných buniek, môže viesť k silnejšej aktivácii T-buniek a sérii udalostí, ktoré vedú k rýchlej zápalovej reakcii.
Liečba, ktorá je zameraná na PD-1 alebo PD-L1
Niektoré rakovinové bunky produkujú veľké množstvo PD-L1, čo im pomáha uniknúť imunitnému útoku.
Výskumníci v oblasti vývoja liekov môžu robiť liečbu monoklonálnych protilátok, ktoré sú zamerané buď na PD-1 receptor (všeobecný) alebo na PD-L1 ligand (protiválečný poradca), aby posilnili imunitnú odpoveď proti rakovinovým bunkám, a boli použité pri liečbe určitých rakoviny.
Spočiatku bol úspech pozorovaný pri solídnych nádoroch, ale teraz sa tieto ciele skúmali pri hematologických rakovinách alebo pri rakovinách krvi , ako je napríklad leukémia, lymfóm a myelóm. V klasickom Hodgkinovom lymfóme sa v rakovinových bunkách zvyšuje produkcia PD-1 ligandu (PD-L1 / 2), takže existuje optimizmus o zraniteľnosti Hodgkinovho lymfómu na blokádu PD-1.
Keďže tieto terapie posilňujú imunitný systém odstránením niektorých jeho bezpečnostných medzery, existujú obavy, že by to mohlo viesť k poškodeniu zdravých buniek a súvisiacich vedľajších účinkov u niektorých ľudí. Nežiaduce účinky, ktoré sú bežne spojené s protilátkami blokujúcimi PD-1, zahŕňajú svrbenie, vyrážku a hnačku. Menej často môžu spôsobiť vážnejšie problémy s pľúcami, črevom, pečeňou, obličkami, hormonálnymi žľazami alebo inými orgánmi.
Mnohé ďalšie liečby, ktoré sú zamerané na PD-1 alebo PD-L1, sú teraz testované aj v klinických štúdiách, a to ako samotné, tak v kombinácii s inými liekmi. Len niekoľko z týchto liečebných postupov dostalo schválenie FDA na použitie v oblasti rakoviny, ale mnohé iné sa teraz skúmajú v klinických štúdiách. Keď výskum pokračuje, lepšie pochopíme systém a získame kontrolu nad ním.
> Zdroje:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Blokáda PD-1 s nivolumabom v recidivujúcom alebo refraktérnom Hodgkinovom lymfóme. N Engl J Med. 2015, 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokovanie imunitných kontrolných miest v imunoterapii rakoviny. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Terapeutický prísľub narušenia imunitného kontrolného bodu PD-1 / PD-L1 pri rakovine: rozpustenie protinádorovej aktivity sprostredkovanej T-bunkami vedie k významnej a bezprecedentnej klinickej účinnosti pri rôznych tuhých nádoroch. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Americká rakovinová spoločnosť. Inhibítory imunitného kontrolného bodu na liečbu rakoviny.