Jeden z najzaujímavejších pokrokov v liečbe rakoviny pľúc pochádza z pochopenia genetických zmien v bunkách rakoviny pľúc. Zatiaľ čo v minulosti sme zlomili rakovinu pľúc do piatich typov , teraz vieme, že žiadne dva rakoviny pľúc nie sú rovnaké. Ak by bolo v miestnosti s rakovinou pľúc 30 ľudí, mali by mať 30 rôznych a jedinečných typov ochorenia.
Ak ste boli nedávno diagnostikovaný s rakovinou pľúc, najmä s pľúcnym adenokarcinómom , váš onkológ mohol hovoriť s vami o genetickom testovaní (inak známe ako molekulárne profilovanie alebo testovanie biomarkerov) vášho nádoru. Teraz sa odporúča, aby všetci pacienti s rakovinou pľúc s pokročilým alebo metastatickým pľúcnym adenokarcinómom (typ nemalobunkového karcinómu pľúc) mali testy biomarkerov na hľadanie mutácií EGFR a prestavení ALK a ROS1.
Okrem toho by sa mali na testovanie zvážiť aj pacienti s inými formami nemalobunkového karcinómu pľúc (napríklad adenozvamózny karcinóm u nefajčiarov).
Čo je genetické testovanie?
Genetické testovanie zahŕňa testy, ktoré vykonal patológ v laboratóriu s použitím vzorky rakovinového tkaniva. Tieto testy sa zameriavajú na rakovinu z molekulárnej úrovne.
Tkanivo môže pochádzať z biopsie vášho nádoru alebo z tkaniva odstráneného počas chirurgického zákroku pri rakovine pľúc . Dôvodom je, že rakovina má génové mutácie a iné zmeny, ktoré "riadia" alebo kontrolujú rast rakoviny.
Zjednodušene, ak sa dajú identifikovať tieto mutácie, potom sa môžu použiť lieky, ktoré "zacieľujú" na tieto mutácie, čím zastavia rast rakoviny. Práve tieto mutácie vedú k rozvoju rakoviny na prvom mieste.
Pred odchodom je užitočné riešiť niečo, čo je pre mnohých ľudí mätúce.
Existujú dva primárne typy génových mutácií:
- Dedičné mutácie. Tiež nazývané zárodočnými mutáciami, to znamená, že zdedíte gény s mutáciami od jedného alebo viacerých rodičov. Bežné príklady týchto mutácií zahŕňajú hemofíliu, ako aj mutácie, ktoré môžu predisponovať niekoho k rozvoju rakoviny prsníka, napríklad BRCA1 a BRCA2 .
- Získané mutácie. Typ mutácií, ktoré vedci skutočne hľadajú u ľudí s rakovinou pľúc, sa nazývajú získané mutácie alebo somatická mutácia). Tieto mutácie sa nevyskytujú pri narodení (a nepracujú v rodinách), ale skôr sa rozvíjajú v procese buniek, ktoré sa stávajú rakovinovými .
Aké sú genetické mutácie?
Genetické mutácie sú zmeny v určitom géne v chromozóme. Všetky gény sú tvorené variabilnými sekvenciami štyroch aminokyselín (nazývaných bázy) -adenín, tyrozín, cytozín a guanín.
Ak je gén vystavený toxínom v životnom prostredí alebo keď dôjde k nehode v bunkovom delení, môže nastať mutácia alebo zmena. V niektorých prípadoch to môže znamenať, že jedna zásada je nahradená inou, napríklad adenín namiesto guanínu. V iných prípadoch môžu byť základy vložené, odstránené alebo preskupené nejakým spôsobom.
Význam genetických mutácií
Prečo sú onkológovia záujem o získané génové mutácie v nádore?
Po prvé, mali by sme sa rozprávať o dvoch typoch získaných mutácií nájdených pri rakovine pľúc:
- Mutácie vodičov . Tieto mutácie, prostredníctvom niekoľkých mechanizmov, "riadia" rast nádoru. Pri rakovine pľúc je počet mutácií vodičov rôzny. V jednej štúdii sa našlo priemerne 11 mutácií vodičov na rakovinu.
- Mutácie cestujúcich. Rovnako ako niekto môže byť cestujúcim v aute, tieto gény nevedú k rakovine, ale v podstate sú to pre jazdu. Opäť nevieme, koľko mutácií cestujúcich je prítomných v nádore (a počet sa mení od nádoru k nádoru), ale niektoré nádory môžu mať viac ako 1 000 týchto mutácií. Mutácie vodičov nielen iniciujú vývoj rakoviny, ale pracujú aj na udržaní rastu rakoviny.
Bežné mutácie vodičov
Existuje veľa mutácií, ktoré skúmajú vedci, ktorí sa pozerajú na pľúcne nádory. Doteraz boli mutácie vodičov identifikované približne v 60% pľúcnych adenokarcinómov a je pravdepodobné, že toto číslo sa časom zvýši.
Výskumníci teraz nájdu aj vodičové mutácie v rakovine pľúcnych buniek pľúc. Vo všeobecnosti sa tieto mutácie navzájom vylučujú a zriedkavo sa pozorujú v tom istom nádore. Bežné mutácie vodiča pri rakovine pľúc zahŕňajú:
- Mutácie EGFR
- KRAS mutácie
- Prestavenia EML4-ALK
- ROS1 prešmykovania
- Zosilnenia MET
- HER2 mutácie
- RET rearrangements
- BRAF mutácie
Personalizované ošetrenia
Použitie "cielených terapií", liekov, ktoré sú zamerané na konkrétne genetické abnormality v nádore, bolo sprevádzané personalizovanou medicínou alebo presnou medicínou. Čo to znamená, že namiesto bežného chemoterapeutického lieku, ktorý napáda všetky rýchlo sa deliace bunky, cielená liek napadne konkrétnu abnormalitu prítomnú iba vo vašich rakovinových bunkách.
Vo všeobecnosti cielené liečby majú menej vedľajších účinkov ako tradičná chemoterapia. Doterajšie cielené lieky, ktoré boli schválené pre ľudí s rakovinou pľúc, zahŕňajú:
- Tarceva (erlotinib) pre ľudí, ktorých nádor má mutáciu EGFR (Poznámka: Existujú rôzne typy mutácií EGFR a nie všetky z nich rovnako reagujú na túto skutočnosť.)
- Xalkori (krizotinib) pre ľudí, ktorých nádor má prešmyk ALK4-EML génu (Poznámka: FDA to schválila v roku 2011 a potom mu bol v roku 2015 udelený prelomový stav pre prestavenú rakovinu pľúc ROS1.)
Ďalšie lieky boli schválené a skúmajú sa v klinických štúdiách vrátane cielených terapií pre tých, ktorých nádor sa stáva rezistentným voči Tarceve alebo Xalkori.
Odolnosť voči liečbe
Zložitým problémom s aktuálne používanými cielenými liečeniami je, že takmer všetci sa nevyhnutne stávajú odolnými voči liečbe, ktorú máme. Existuje veľa mechanizmov, pomocou ktorých sa tak stane, čo sťažuje nájsť jedno riešenie. Výskum pokračuje v klinických skúškach - zhodnotenie používania náhrady druhej drogy za zamerať sa na mutácie a lieky, ktoré používajú rôzne ciele alebo mechanizmy na napadnutie rakovinových buniek.
testovanie
Testovanie génových mutácií a preskupení sa zvyčajne vykonáva na tkanivových vzorkách získaných z nejakej formy pľúcnej biopsie alebo biopsie metastázy. Od júna 2016 je však tekutý bioptický test dostupný ako metóda testovania mutácií EGFR u niektorých ľudí. Pretože tieto testy môžu byť vykonané jednoduchým odberom krvi, je to vzrušujúci pokrok v sledovaní rakoviny pľúc.
Slovo z
Schopnosť porozumieť molekulárnemu profilu pľúcnych nádorov je mimoriadne vzrušujúca oblasť výskumu a je pravdepodobné, že nové liečebné postupy pre iné mutácie budú čoskoro k dispozícii.
Príkladom toho, ako rýchlo táto oblasť medicíny postupuje, je preskupenie génu ALK4-EML. Táto génová "mutácia" (v skutočnosti prestavba) bola objavená už v roku 2007. Prostredníctvom rýchleho procesu bol liek Xalkori (krizotinib) schválený v roku 2011 na všeobecné použitie FDA pre tých pacientov, ktorých nádory majú toto preusporiadanie. V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie, ktoré hodnotia používanie liekov druhej generácie pre tých, ktorí sa stali rezistentnými voči lieku Xalkori.
Ak ste boli diagnostikovaní s nemalobunkovým karcinómom pľúc, najmä pľúcnym adenokarcinómom alebo skvamóznym karcinómom pľúc, porozprávajte sa so svojím lekárom o genetických testoch. Hoci testovanie sa teraz odporúča pre všetkých s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc, nedávna štúdia uviedla, že iba 60% onkológov v súčasnosti objednáva testy.
Možno by ste tiež chceli hovoriť so svojím lekárom o klinických skúškach, ktoré môžu byť pre vás prínosom. V poslednej dobe sa stal k dispozícii aj klinický test rakoviny pľúc, ktorý spája služby s niekoľkými organizáciami proti rakovine pľúc. Pomocou tejto bezplatnej služby vám môže školený sestra navigátor pomôcť nájsť všetky klinické skúšky, ktoré môžu byť pre vás príležitosťou.
> Zdroje:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. a R. Salgia. Osobná liečba rakoviny pľúc: molekulárne cesty, cielené terapie a genomická charakterizácia. Pokroky v experimentálnej medicíne a biológii . 2014. 799: 85-117.
Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. a B. Cho. Personalizovaná terapia na horizonte pre karcinóm dlaždicových buniek pľúc. Rakovina pľúc . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. a D. Gandara. Genotypizácia a genómové profilovanie nemalobunkového karcinómu pľúc: dôsledky pre súčasné a budúce terapie. Journal of Clinical Oncology . 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. a M. Socinski. Prispôsobenie terapie pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc. Semináre v respiračnej a kritickej medicíne . 2013. 34 (6): 822-36.