Teraz si asi viete, že niektoré gény predurčujú ľudí k rakovine. Mediálne pokrytie okolo profylaktických mastektómií Angeliny Jolie kvôli "génu rakoviny prsníka" zvýšilo povedomie verejnosti. Novšie a menej publikované štúdie zistili, že špecifická mutácia v jednom z tých istých génov, ktoré zvyšuje riziko rakoviny prsníka, môže tiež zvýšiť riziko vzniku rakoviny pľúc.
Pred opisom toho, kto je ohrozený, však pomáha definovať niekoľko termínov.
Čo je genetická predispozícia?
Narodenie sa s génovou mutáciou, ako je BRCA2, neznamená, že dostanete rakovinu s istotou. Namiesto toho to znamená, že máte zdedenú náchylnosť ( genetickú predispozíciu ) alebo zvýšenú pravdepodobnosť vzniku ochorenia. V závislosti od špecifickej mutácie génu sa vaše riziko môže značne líšiť. Napríklad mutácia môže znamenať, že vaša šanca na vznik ochorenia je 80 percent alebo môže byť veľmi malá.
Väčšinu času sa príčina rakoviny považuje za viacfaktorovú. To znamená, že veľa (viacerých) faktorov pracuje spoločne, aby spôsobilo alebo zabránilo vzniku rakoviny. V prípade rakoviny pľúc by to mohlo znamenať, že kombinácia fajčenia, znečistenia ovzdušia, expozície radónu alebo dedičnosti zvyšujú vaše riziko, zatiaľ čo faktory ako zdravá strava a cvičenie môžu znížiť riziko.
Čo je mutácia génu BRCA2 a ako spôsobuje rakovinu?
Oficiálny názov génu BRCA2 je gén "rakoviny prsníka 2, skorý nástup".
Mutácie génu sa najprv zistilo, že sú spojené s rakovinou prsníka, najmä rakovinou prsníka u mladších žien.
Gény fungujú tak, že kódujú proteíny v tele, akoby to boli plány. Keď sú mutované BRCA gény, vytvárajú sa abnormálne proteíny. Gén BRCA2 je typ nádorového supresorového génu .
Tieto gény kódujú proteíny, ktorých funkciou je opraviť poškodenú DNA (poškodenú v dôsledku environmentálnych toxínov, ožarovanie alebo chyby pri replikácii génov) alebo odstrániť bunku prostredníctvom procesu programovanej bunkovej smrti nazvanej apoptóza. Bez tejto opravy (alebo odstránením bunky pomocou apoptózy) sa poškodenie nechá prejsť nekontrolovane a rakovinové bunky sa môžu vyvinúť.
Zatiaľ čo niektoré génové mutácie ovplyvňujú jeden proteín, BRCA2 kóduje proteín, ktorý funguje ako manažér. Je zodpovedný za usmerňovanie účinkov niekoľkých génov, ktoré kódujú proteíny, ktorých funkciou je opraviť poškodenú DNA. Mutácie v skupine BRCA2 nie sú rovnaké a výskumníci našli viac ako 800 variantov mutácie.
Ako sú bežné tieto mutácie?
Zhruba dve percentá ľudí európskeho pôvodu nesú mutáciu BRCA2. Táto mutácia sa vyskytuje na chromozóme 13 a môže byť zdedená buď matkou alebo otcom. Každý z nich nesie dva z týchto génov a mutácia iba v jednej poskytuje riziko.
Táto génová mutácia sa zdedí autozomálnym dominantným vzorom, čo znamená, že ak rodič nesie gén s mutáciou, majú deti 50-percentnú šancu mať mutáciu. Ako bolo uvedené vyššie, mutácia BRCA2 nemusí nutne spôsobiť rakovinu, ale zvyšuje riziko.
Genetická mutácia BRCA2 a rakovina pľúc
Existuje súvislosť medzi špecifickou mutáciou génu BRCA2 a rakovinou pľúc. V štúdii publikovanej v roku 2014 sa vedci zamerali na viac ako 11 000 ľudí s rakovinou pľúc a porovnali ich s viac ako 15 000 ľuďmi bez rakoviny pľúc. Zistili, že fajčiari, ktorí nesú špecifickú mutáciu BRCA2, majú takmer dvakrát väčšiu pravdepodobnosť rakoviny pľúc ako fajčiarov bez mutácie.
Čo to znamená v číslach? Ľudia, ktorí fajčia, majú 40-krát vyššiu pravdepodobnosť rakoviny pľúc než tí, ktorí fajčia. Fajčiari nesúci mutáciu majú približne 80-násobok vyššej pravdepodobnosti vzniku ochorenia.
Opisuje to inak: zvyčajne sa očakáva, že 13 až 15 percent ľudí, ktorí fajčia, vyvinie rakovinu pľúc, ale pre fajčiarov, ktorí sú pozitívni na mutáciu génu BRCA2, ich životné riziko predstavuje zhruba 25 percent. V prípade nefajčiarov je riziko vzniku rakoviny pľúc pre tých, ktorí sú pozitívne na špecifickú mutáciu BRCA2 génu popísané v štúdii, o niečo menej ako dve percentá.
Mutácie génov BRCA2 sa najčastejšie spájajú s rakovinou dlaždicobunkového pľúc , čo je forma nemalobunkového karcinómu pľúc.
Iné druhy rakoviny súvisiace s mutáciami BRCA2
Niektoré ďalšie druhy rakoviny sú spojené s mutáciami BRCA2. Tie obsahujú:
- Rakovina prsníka u žien - u žien, ktoré majú mutáciu BRCA2, sa u 45% objaví rakovina prsníka vo veku 70 rokov
- Samčie rakovina prsníka
- Rakovina vaječníkov - 11 až 17% žien s touto mutáciou vyvinie rakovinu vaječníkov (zvyčajne 1,4% žien)
- Rakovina pankreasu
- Rakovina vajíčkovodov
- melanóm
- Peritoneálna rakovina
- Rakovina prostaty
- Rakovina hrtana
Ako môžete vedieť, či prenášate mutáciu?
V súčasnej dobe je väčšina ľudí, ktorí nesú mutáciu BRCA2, úplne nevedomá. Majú rodinnú anamnézu rakoviny prsníka, najmä ak sa vyskytla u niekoľkých členov alebo v mladom veku, zvyšuje pravdepodobnosť.
Zistilo sa, že mutácia je v niektorých etnických skupinách bežnejšia, vrátane aškenazských Židov a národov nórskeho, holandského a islandského pôvodu.
Budúcnosť
V budúcnosti môžu byť dostupné lieky pre ľudí s rakovinou pľúc, ktoré túto mutáciu nesú. Zatiaľ čo neboli skúšané s rakovinou pľúc, liečivá známe ako inhibítory PARP boli v klinických štúdiách, ktoré zahŕňali ľudí s rakovinou prsníka a rakovinou vaječníkov s mutáciami BRCA2, trochu úspešní.
Vezmite domovské body
- Je dôležité mať na pamäti, že predispozícia neznamená, že dostanete rakovinu. Udržanie zdravého životného štýlu, zdravé stravovanie a cvičenie môžu znížiť vaše riziko.
- Vykonajte dobrú rodinnú anamnézu a povzbudzujte ostatných členov rodiny, aby tak urobili. To môže odhaliť predispozíciu na rakovinu, ako aj iné stavy, ako sú srdcové choroby. V závislosti od vašej rodinnej anamnézy sa Váš lekár môže rozhodnúť, že vás bude viac pozorne sledovať alebo v mladšom veku. Majte na pamäti, že niektoré podmienky mali v minulosti odlišné názvy, napríklad "kvapkajúce" pre opuchy spojené so srdcovým zlyhaním.
- Ak fajčíte, ukončite, či máte mutáciu génu BRCA2 alebo nie.
- Pre ľudí, ktorí sú vystavení vysokému riziku, porozprávajte sa s lekárom o možnosti skríningu rakoviny pľúc .
> Zdroje
Národný onkologický inštitút. BRCA1 a BRCA2: Riziko rakoviny a genetické testovanie. Aktualizované 04/01/15.
Národná knižnica medicíny. Genetika Home Referencie. BRCA2. Publikované 11/09/15.
Wang, Y. a kol. Zriedkavé varianty veľkého účinku BRCA2 a CHEK2 ovplyvňujú riziko rakoviny pľúc. Nature Genetics . Uverejnené online 01 jún 2014.