Akú úlohu môžu hrať inhibítory PARP pri liečbe rakoviny prsníka? Niekoľko liekov známych ako inhibítory PARP bolo nedávno skúmaných na liečbu rakoviny prsníka. Čo robí táto kategória liekov a akú môže byť ich prípadná úloha pri liečbe ľudí s rakovinou prsníka?
O oprave PARP a DNA
PARP je skratka pre poly (ADP-ribózu) polymerázu.
PARP je proteín, ktorý má niekoľko úloh v bunkových procesoch, najmä v oblasti opravy DNA a programovanej bunkovej smrti (apoptóza). Zdravé bunky môžu používať PARP na opravu samého seba a prežitie normálneho životného cyklu. Ale rakovinové bunky môžu tiež použiť PARP na opravu poškodenia DNA, čím rozširujú svoj nekontrolovaný rast. Takéto rakoviny sa môžu stať odolné voči liečbe. Existuje niekoľko rôznych proteínov PARP a každý má svoju vlastnú úlohu vo funkciách v bunkách.
Inhibítory PARP a liečba rakoviny prsníka
Inhibítor PARP je liek, ktorý blokuje proteíny PARP od vykonávania ich úloh pri oprave poškodených rakovinových buniek. Chemoterapia a radiačná práca tým, že porušujú DNA buniek tak, že sa nemusia reprodukovať. Niektoré typy rakovinových buniek používajú enzýmy PARP na opravu poškodenia DNA a zotavenie sa z útoku na liečbu rakoviny. Prebieha niekoľko klinických štúdií, aby sa zistilo, či inhibítory PARP v kombinácii s inými liečbami rakoviny môžu blokovať proteín PARP z poškodených rakovinových buniek.
Účinky na bunky rakoviny prsníka
Ak sa inhibítor PARP pridáva k chemoterapeutickým metódam rakoviny prsníka, výskumníci dúfajú, že rakovinové bunky, ktoré odolávali protirakovinovým liekom, sa stanú zraniteľnými smrteľnými poškodeniami DNA. V niektorých prípadoch môže byť inhibítor PARP použitý samotný , skôr ako v spojení s chemoterapiou a žiarením.
Ešte lepšia správa je, že inhibítory PARP nemajú vplyv na normálne, nerakovinové bunky. To znamená menej nežiaducich účinkov pre pacientov a rýchlejšie zotavenie z liečby.
Nádej na dedičnú rakovinu prsníka
Inhibítory PARP môžu byť zvlášť užitočné pre pacientov s dedičným karcinómom prsníka. Ľudia, ktorí majú genetické mutácie BRCA1 a BRCA2, majú veľmi vysoké riziko vzniku rakoviny prsníka. Zdravé gény BRCA produkujú proteíny, ktoré môžu potláčať tvorbu nádorov ( nazývajú sa nádorové supresorové gény ), ale mutované gény BRCA sú bezmocné pri tvorbe týchto proteínov, ktoré bojujú proti rakovinovým bunkám. Inhibítory PARP môžu využiť slabosť, ktorá je vlastná rakovinovým bunkám s mutovanou BRCA. Jedným možným použitím inhibítorov PARP môže byť prevencia dedičného karcinómu prsníka . Snáď inhibítory PARP sa stanú preventívnou liečbou u vysokorizikových žien a urobia profylaktické mastektómie zastarané.
Povzbudzujúce správy pre triple-negatívne rakoviny prsníka
Niekoľko klinických štúdií s inhibítormi PARP zistil určitý klinický úžitok z pridania inhibítora PARP k iným liekom na liečbu metastatického trojnásobného negatívneho karcinómu prsníka . V týchto štúdiách boli inhibítory PARP dobre znášané. V súčasnosti je jedinou schválenou cielenou liečbou metastatického karcinómu prsníka bevacizumab, ale tento liek nemá veľmi osobitný prínos pre ľudí s trojitým negatívnym karcinómom prsníka.
Iné použitie pre inhibítory PARP
Lieky vyvinuté s inhibítormi PARP sa testujú na niekoľkých druhoch rakoviny: prsníka a vaječníkov, maternice, mozgu a pankreasu. V roku 2015 bol schválený inhibítor PARP na liečbu niektorých rakovín vaječníkov.
Potenciálny význam inhibítorov PARP
Pridanie inhibítorov PARP k súčasnému arzenálu zbraní proti rakovine prsníka vyzerá veľmi sľubne. Inhibítory PARP zvyšujú účinnosť chemoterapie proti agresívnym dedičným a trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka, potenciálne bez pridania mnohých závažných vedľajších účinkov. Zdá sa, že tieto lieky zlepšujú kvalitu života, ako aj predlžujú prežitie pacientov.
Boj s rakovinou prsníka na úrovni jej DNA vyzerá ako vlna budúcnosti.
> Zdroje:
> Boerner, J. a kol. Proteínová expresia proteínov na opravu poškodenia DNA určuje odpoveď na inhibítory topoizomerázy a PARP pri triple negatívnom karcinóme prsníka. PLOS One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. a M. Robson. Poly (ADP-ribóza) inhibítory polymerázy pri triple negatívnom karcinóme prsníka. Cancer Journal . 16. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. a K. Altundaq. Pokroky v inhibítoroch PARP na liečbu rakoviny prsníka. Expertné stanovisko v oblasti farmakoterapie . 2015. 16 (18): 2751-8.
Garber, J. a L. Livraghi. Inhibítory PARP pri liečbe rakoviny prsníka: aktuálne údaje a budúce perspektívy. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. a Q. Chu. Súčasný stav poly (ADP-ribózových) inhibítorov polymerázy ako nových terapeutických činidiel pre triple-negatívny karcinóm prsníka. Medzinárodný žurnál rakoviny prsníka . 2012. 2012: 829315.
Lee, J. a kol. Štúdia fázy I / Ib očkovacej látky Olaparib a karboplatiny v BRCA1 alebo BRCA2 spojených s mutáciou pri rakovine prsníka alebo vaječníkov pomocou biomarkerových analýz. Vestník Národného inštitútu pre rakovinu . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. a kol. Injekčná chemoterapia Iniparib Plus v metastatickom trojitom negatívnom karcinómu prsníka. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. a kol. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. a S. Kummar. Doručenie sľubu: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition ako cielená protinádorová terapia. Súčasné stanovisko v oblasti onkológie . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. a S. Puhalla. Inhibítory PARP pri rakovine prsníka: BRCA a Beyond. Onkológia (Williston park) . 25 (11): 1014-25.
van der Noll, R. a kol. Dlhodobá bezpečnosť a protinádorová aktivita monoterapie Olaparibom po kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom u pacientov s pokročilým karcinómom prsníkov, vaječníkov alebo rakoviny vaječníkov. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.