Imunomodulátor je trieda liekov na liečbu astmy, ktorá je indikovaná u pacientov s ťažko kontrolovateľnou astmou. Ako prídavná terapia pre vašu astmu, imunomodulátor je radiačným liekom a nie krátkym liekom na akútnu úľavu symptómov astmy . U takmer tretiny astmatických pacientov, ktorí buď nereagujú na inhalačné steroidy, alebo majú slabú odpoveď, imunomodulátor môže ponúknuť určitú nádej na lepšiu kontrolu astmy.
Xolair , monoklonálna protilátka, je jedinou v súčasnosti schválenou imunomodulátorovou terapiou pre astmu. Tento imunomodulátor je vhodný pre pacientov s miernym pretrvávajúcim alebo ťažkým perzistujúcim astmatem s:
- Pozitívny kožný test alebo iný krvný test, ktorý naznačuje alergiu na známy spúšťač astmy, ako sú roztoče, psy, mačky alebo šváb.
- Symptómy, ktoré sú nedostatočne kontrolované inhalačnými kortikosteroidmi .
Ďalším imunomodulátorom, ktorý sa bežne používa v praxi v oblasti alergie a imunológie, je Cinryze, liečba opakujúceho sa opuchu tváre a krku nazývaného dedičný angioedém.
Ako fungujú imunomodulátory
Imunomodulátory znižujú príznaky astmy a potrebu systémových kortikosteroidov . Potreba systémových kortikosteroidov viac ako dvakrát za rok je známkou zlej kontroly astmy . Imunomodulátory môžu tiež zmierniť zápal tým, že majú vplyv na množstvo rôznych miest v patofyziológii astmy , vrátane:
- bazofily
- eozinofily
- lymfocyty
- makrofágy
- Stožiarové bunky
- neutrofily
- Monoklonálne protilátky
- IgE
- T-bunky
- cytokíny
- interleukíny
Imunomodulátor sa viaže na IgE a zabraňuje jeho väzbe na bazofily a žírne bunky. Okrem toho imunomodulátor znižuje počet cirkulujúcich bazofilov a zabraňuje mastocytov uvoľňovať látky, ktoré zhoršia vaše príznaky.
Ako imunomodulátory pomáhajú
Imunomodulátor sa niekedy označuje ako steroid šetriaci liek, ktorý zlepšuje funkciu dýchacích ciest a pľúc. Okrem toho imunomodulátor zníži príznaky astmy, ako sú:
- sipot
- Tesnosť pri hrudníku
- Dýchavičnosť
- Chronický kašeľ
Liečba imunomodulátorom bola spojená so zníženou frekvenciou výskytu exacerbácií astmy a návštevami pohotovosti, ako aj s vylepšením funkcie pľúc a kvality života. Vo všeobecnosti imunomodulátor nenahradí inú liečbu astmy, ale pridá sa k nej. Prídavok imunomodulátora bol spojený s až o 25% zníženie užívania steroidov.
Potenciálne vedľajšie účinky
Zatiaľ čo váš imunomodulátor by mal byť dobre tolerovaný, existuje množstvo bežných vedľajších účinkov a menej častých vedľajších účinkov, ktoré si musíte byť vedomý vrátane:
- Urtikaria a anafylaktické reakcie -Urtikária alebo žihľavka je alergická reakcia, ktorá môže mať vážne dôsledky, ak nie je liečená rýchlo a primerane. Váš lekár bude vyžadovať, aby ste boli po každej injekcii sledovaní v kancelárii. Zatiaľ čo väčšina reakcií sa vyskytne v priebehu jednej až dvoch hodín po jednej z počiatočných injekcií, alergické reakcie sa vyskytli po mnohých injekciách a mnoho hodín od podania injekcie.
- Rakovina - zatiaľ čo v tomto bode nie je úplne jasné, rakoviny boli častejšie u pacientov užívajúcich Xolair. Dôvod, prečo bol tento vzťah medzi rakovinou a imunomodulátorom videný, však ešte nie je úplne pochopený.
- Bolesť v mieste vpichu injekcie - akékoľvek injekčné podanie, bolesť v mieste vpichu je známym vedľajším účinkom a môže sa vyskytnúť u až 20 percent pacientov, ktorí dostávali imunomodulátor.
- Infekcie horných dýchacích ciest - Uistite sa, že ste so svojím lekárom prediskutovali, čo máte robiť a kedy je vhodné vyhľadať starostlivosť, ak sa u Vás vyskytnú tieto príznaky.
- Bolesť v krku a bolesť hlavy - Ak sa tieto príznaky nevyriešia konzervatívnymi opatreniami, ako sú lieky proti bolestiam a over-the-counter bolesti, mali by ste sa porozprávať so svojím lekárom.
Imunomodulátory vo vývoji
Počet ďalších imunomodulátorov zameraných na rôzne štádiá patogenézy astmy je v procese:
- Daklizumab je monoklonálna protilátka, ktorá postihuje množstvo miest v kaskáde astmy. Bola testovaná v klinickej štúdii so 115 pacientmi s astmou, ale preukázala iba malé zlepšenie funkcie pľúc a kontrolu astmy.
- Lebrikizumab je ľudská monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže a blokuje aktivitu interleukínu-13, ďalšiu zložku patofyziológie astmy. Dve klinické štúdie, VERSE a LUTE, preukázali zníženú mieru exacerbácií astmy a zlepšenú funkciu pľúc u pacientov (bez významných bezpečnostných problémov) so stredne ťažkým až ťažkým astmatem, ktorí majú nedostatočnú kontrolu napriek optimalizovanej bežnej liečbe štandardnou starostlivosťou. Pacienti, ktorí sa v týchto štúdiách najviac podieľali, mali vysoké hladiny periostínu, čo je proteín, o ktorom je známe, že zvyšuje úroveň zápalu.
- Reslizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka zameraná na interleukín-5 (IL-5). V klinických štúdiách sa používa u dospelých a dospievajúcich pacientov s astmou so zvýšenou hladinou eozinofilov v krvi, a to napriek režimu inhalačného kortikosteroidu. Rezlizumab preukázal zníženú exacerbáciu astmy a zlepšil funkciu pľúc v klinických štúdiách fázy III u viac ako 1 700 dospievajúcich a dospelých pacientov. Na základe skúšok sa očakáva, že indikácie budú podobné ako u Xolairu. Reslizumab sa pozerá na FDA a spoločnosť TEVA podnikla kroky na ich uplatňovanie už v roku 2016. Niekoľko ďalších farmaceutických spoločností, ako je AstraZeneca, má podobné lieky aj v ich potrubiach.
- Eculizumab (Soliris®) je humanizovaná monoklonálna protilátka zameraná na systém komplementu a je v súčasnosti schválená FDA na liečbu paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie. Malá klinická štúdia preukázala zlepšenie funkcie pľúc a alergických symptómov. Avšak táto droga bola spojená s život ohrozujúcimi a fatálnymi meningokokovými infekciami. V dôsledku toho je liek obmedzený a lekári sa musia zaregistrovať, aby ho mohli predpisovať.
- Suplatast tiež priniesol pozitívne výsledky, ale dávkovanie trikrát denne zanecháva obavy týkajúce sa súladu s astmou.
- Faktor nekrózy nádorov alfa (TNF-a) je imunomodulátor, ktorý pôsobí na viacerých miestach v patofyziológii astmy. Okrem zlepšenej kontroly u série pacientov s astmou nadváhou (známym stavom vedúcim k nadmernej expresii TNF-α), TNF-α neznížil exacerbácie ani zlepšil funkciu pľúc. Presnejšie, Infliximab (Remicade®) a etanercept (Enbrel®) sú imunomodulátory, ktoré sa v súčasnosti používajú pri iných ochoreniach, ako je reumatická artritída. Tieto lieky sú spojené so zvýšeným rizikom infekcie.
- Peroxizómový proliferátor aktivovaný receptorom-gama (PPAR-y) je ďalšou triedou liekov, ktoré sú predmetom štúdie. Tieto lieky sa už používajú na liečbu cukrovky, kde sa zistilo, že majú potenciálne protizápalové účinky. Zistilo sa, že morčatá liečené rosiglitazónom majú významné zníženie hladín IL-5 a IgE v krvi. Keď boli zvieratá usmrtené, bolo tiež zistené, že tIL-5 a IgE boli v pľúcach znížené. Tento vedúci vyšetrovatelia predpokladajú, že by to mohlo byť aj užitočné liečenie astmy.
- Syk kináza je intracelulárna proteínová tyrozínkináza, ktorá zabraňuje degranulácii žírnych buniek. Zistilo sa, že liek znižuje zápal a výtok nosovej sliznice, kýchanie, svrbenie nosa a hrdla, postinálne kvapkanie, kašeľ, bolesť hlavy a bolesť tváre u pacientov podstupujúcich alergickú rinitídu v laboratóriu. Na astmatických pacientov sa plánuje štúdia používajúca inhalovaný prípravok.
zdroj:
Národné centrum srdca, pľúc a krvi. Expertná správa 3 (EPR3): Pokyny pre diagnostiku a manažment astmy.
Dimov VV, Casale TB. Imunomodulátory pre astmu. Allergy Asthma Immunol Res. 2010 október; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Izrael E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY a kol. Daklizumab zlepšuje kontrolu astmy u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou perzistujúcou astmou: randomizovaná, kontrolovaná štúdia. Am J Respir Crit Care Med. 2008, 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Tvarovaná terapia pre ťažkú astmu. Multidisciplinárna respiračná medicína; 10 (1) 201.