Leukémia nie je jedna choroba, ale mnohé. Vedci začínajú chápať, ako aj jediný špecifický typ leukémie má podtypy, ktoré sa významne líšia.
Štyri hlavné typy leukémie sú založené na tom, či sú akútne alebo chronické, a myeloidné alebo lymfocytárne leukémie a tieto hlavné kategórie sú nasledovné:
- Chronická myeloidná (alebo myelogénna) leukémia (CML)
- Akútna lymfocytová (alebo lymfoblastická) leukémia (ALL)
- Chronická lymfocytová leukémia (CLL)
O spoločnosti AML
Akútna myelogénna leukémia je rakovina kostnej drene - hubovité vnútorné kosti, kde sa tvoria krvné bunky - a to je tiež rakovina krvi.
AML sa považuje za "akútnu" leukémiu, pretože rýchlo postupuje. Myelogénna časť názvu pochádza z myeloidných buniek - skupiny buniek, ktoré sa normálne rozvíjajú do rôznych typov zrelých krviniek, ako sú červené krvinky, bielych krviniek a krvných doštičiek.
AML má veľa aliasov: Akútna myelogénna leukémia je tiež známa ako akútna myeloidná leukémia, akútna myeloblastická leukémia, akútna granulocytová leukémia a akútna nelymfocytárna leukémia.
AML môže ovplyvniť ľudí všetkých vekových kategórií. Projekt GLOBOCAN Svetovej zdravotníckej organizácie z roku 2012 naznačil, že okolo 352 000 ľudí na celom svete malo AML a táto choroba sa stáva čoraz rozšírenejšou v dôsledku starnutia populácie.
Známky a symptómy AML zahŕňajú:
- horúčka
- Bolesť kostí
- Letargia a únava
- Dýchavičnosť
- Bledá koža
- Časté infekcie
- Jednoduché podliatiny
- Nezvyčajné krvácanie, ako časté krvácanie z nosa a krvácanie z ďasien
podtypy
Klasifikácia AML na základe mikroskopického vzhľadu rakovinových buniek alebo morfológie sa zvyšuje o nové objavy o genetických zmenách alebo mutáciách, ktoré sa podieľajú na rôznych formách tejto malignity.
Výskumní pracovníci ústavu Wellcome Trust Sanger a spolupracovníci nedávno pridali do vedomostnej základne a podali správu o genetických mutáciách, ktoré pomáhajú formovať chápanie AML - ďalšie posunutie pojmu AML z pohľadu jednej poruchy na jednu s najmenej jedenástimi rôznymi genetickými odrodami malignity s rozdielmi, ktoré môžu pomôcť vysvetliť premenlivé doby prežívania u mladých pacientov s AML.
Vedci publikovali štúdiu o genetike AML v júni 2016 v časopise New England Journal of Medicine a odborníci sa domnievajú, že tieto zistenia môžu zlepšiť klinické skúšky a ovplyvniť spôsob diagnostikovania a liečby pacientov s AML v budúcnosti.
Štúdia NEJM
Výskumníci študovali 1 540 pacientov s AML, ktorí boli zaradení do klinických štúdií. Analyzovali viac ako 100 génov, o ktorých je známe, že spôsobujú leukémiu s cieľom identifikovať "genetické motívy" za vývojom ochorenia.
Zistili, že pacienti s AML sa dajú rozdeliť na najmenej 11 hlavných skupín, z ktorých každá má odlišné zhluky genetických zmien a odlišné vlastnosti a vlastnosti. Podľa štúdie väčšina pacientov mala jedinečnú kombináciu genetických zmien spôsobujúcich ich leukémiu, čo môže pomôcť vysvetliť, prečo AML vykazuje takú variabilitu miery prežitia.
dôsledky
Poznanie genetického zloženia leukémie pacienta môže zlepšiť schopnosť predpovedať, či sú súčasné liečby účinné. Informácie tohto typu by sa mohli použiť na vytvorenie nových klinických skúšok na vytvorenie najlepšej liečby pre každý podtyp AML; a nakoniec rozsiahlejšie genetické testovanie AML pri diagnostike sa môže stať bežnejším.
V klasifikačnom systéme Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) 2008 vedci už začali klasifikovať dospelú AML do rôznych "molekulárnych skupín" vrátane špecifických genetických zmien alebo zranení chromozómov označených nasledovne: t (15; 17), t (8; ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fúzne gény a provizórne mutácie CEBPA alebo NPM1.
Ako sa však ukazuje v nedávnej štúdii NEJM, molekulárne klasifikácie WHO nefungujú dobre pri veľkom počte prípadov AML. V štúdii nebolo 736 pacientov s AML alebo 48% z nich klasifikovaných na základe molekulárnych skupín WHO, aj keď 96% pacientov malo skutočne takzvané mutácie vodičov - genetické zmeny, ktoré sú základom zhubný nádor.
Objavenie mnohých nových génov leukémie, viacerých mutácií vodičov na pacienta a komplexné mutácie spôsobilo, že vyšetrovatelia od začiatku prehodnotili genomickú klasifikáciu AML.
Navrhované hodnotenie a klasifikácia AML na základe genetických mutácií
Preto sa vedci vrátili späť do kreslenia, aby sa pokúsili vyvinúť nový systém na klasifikáciu AML, ktorý využíva vznikajúce informácie.
Najrozšírenejšia klasifikácia a prognostické schémy pre AML používajú klasifikáciu WHO - vrátane takzvaných cytogenetických lézií - napríklad t (15; 17) - spoločne s NPM1, FLT3ITD a CEBP, ako je uvedené vyššie.
Vo svetle novej štúdie autori odporúčali, aby sa z krátkodobého hľadiska považovali TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A a IDH2 za zahrnuté do prognostických usmernení, pretože sú bežné a majú silný vplyv na klinické výsledky.
Pri klasifikácii AML by hodnotenie "génov spojovacích faktorov" RUNX1, ASXL1 a MLLPTD pri diagnostike identifikovalo pacientov v skupine "chromatin-spliceozóm". Bola to druhá najväčšia skupina pacientov s AML v štúdii a na rozdiel od WHO triedy AML, žiadna jednotná genetická lézia definuje túto skupinu.
Pomocou tohto navrhovaného systému bolo možné zaradiť 1 236 z 1 544 pacientov s mutáciami vodiča do jednej podskupiny a 56 pacientov splnilo kritériá pre dve alebo viac kategórií. Celkovo bolo 166 pacientov s mutáciami vodiča nezařazených.
Pozadie existujúcich systémov klasifikácie
AML nie je organizovaná ako väčšina ostatných druhov rakoviny. Výhľad pre osobu s AML závisí namiesto iných informácií, ako napríklad podtyp určený laboratórnymi testami, rovnako ako vek pacienta a ďalšie výsledky laboratórnych testov.
Podtypy AML sa môžu týkať výhľadu jednotlivého pacienta a najlepšej liečby. Napríklad podtyp akútnej promyelocytovej leukémie (APL) sa často lieči použitím liekov, ktoré sú odlišné od liekov používaných pre iné podtypy AML.
Dva z hlavných systémov, ktoré sa použili na klasifikáciu AML na podtypy, sú klasifikácia francúzsko-americko-britská (FAB) a novšia klasifikácia Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO).
Francúzsko-americko-britská (FAB) klasifikácia AML
V 70. rokoch minulého storočia skupina odborníkov z Francúzska, Ameriky a Spojeného kráľovstva oddelila AML do podtypov M0 až M7 na základe typu bunky, z ktorej sa leukemia vyvíja a ako sú bunky zrelé. To bolo založené vo veľkej miere na tom, ako bunky leukémie vyzerali pod mikroskopom po rutinnom zafarbení.
Názov podtypu FAB
M0 Nediferencovaná akútna myeloblastická leukémia
M1 Akútna myeloblastická leukémia s minimálnym dozrievaním
M2 Akútna myeloblastická leukémia s dozrievaním
M3 Akútna promyelocytová leukémia (APL)
M4 Akútna myelomonocytová leukémia
M4 eos Akútna myelomonocytová leukémia s eozinofíliou
M5 Akútna monocytová leukémia
M6 Akútna erytroidná leukémia
M7 Akútna megakaryoblastická leukémia
Podtypy M0 až M5 začínajú v nezrelých formách bielych krviniek. M6 AML začína vo veľmi nezrelých formách červených krviniek, zatiaľ čo M7 AML začína v nezrelých formách buniek, ktoré tvoria krvné doštičky.
Klasifikácia AML zo strany Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO)
Systém klasifikácie FAB je užitočný a stále sa bežne používa na zoskupovanie AML do podtypov, avšak poznatky pokročili v súvislosti s prognózou a výhľadom na rôzne druhy AML a niektoré z týchto pokrokov sa odrazili v systéme Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) z roku 2008.
Systém WHO rozdeľuje AML na niekoľko skupín:
AML s určitými genetickými abnormalitami
- AML s translokáciou medzi chromozómami 8 a 21
- AML s translokáciou alebo inverzie v chromozóme 16
- AML s translokáciou medzi chromozómami 9 a 11
- APL (M3) s translokáciou medzi chromozómami 15 a 17
- AML s translokáciou medzi chromozómami 6 a 9
- AML s translokáciou alebo inverzie v chromozóme 3
- AML (megakaryoblast) s translokáciou medzi chromozómami 1 a 22
AML s zmenami súvisiacimi s myelodyspláziou
AML súvisiace s predchádzajúcou chemoterapiou alebo ožarovaním
AML inak nešpecifikovaná (AML, ktorá nespadá do jednej z vyššie uvedených skupín a preto je klasifikovaná viac ako to, čo sa robilo v systéme FAB):
- AML s minimálnou diferenciáciou (M0)
- AML bez dozrievania (M1)
- AML s dozrievaním (M2)
- Akútna myelomonocytová leukémia (M4)
- Akútna monocytová leukémia (M5)
- Akútna erytroidná leukémia (M6)
- Akútna megakaryoblastická leukémia (M7)
- Akútna bazofilná leukémia
- Akútna panmyelóza s fibrózou
Myeloidný sarkóm (tiež známy ako granulocytárny sarkóm alebo chlór)
Myeloidné proliferácie súvisiace s Downovým syndrómom
Nediferencované a bifenotypické akútne leukémie :
Ide o leukémie, ktoré majú ako lymfocytické, tak i myeloidné vlastnosti. Niekedy sa nazýva ALL s myeloidnými markermi, s AML s lymfatickými markermi alebo so zmiešanými akútnymi leukémiami.
Nad kategórie WHO boli prispôsobené Americká rakovinová spoločnosť.
zdroj:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genómová klasifikácia a prognóza pri akútnej myeloidnej leukémii. N Engl J Med . 2016, 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Akútna myeloidná leukémia je najmenej 11 rôznych chorôb. Prístup k júnu 2016.
Americká rakovinová spoločnosť. Ako sa klasifikuje akútna myeloidná leukémia? Prístup k júnu 2016.