Chronická myeloidná leukémia (CML) je jednou zo štyroch hlavných kategórií leukémie . Ďalšie tri sú akútna myeloidná leukémia, akútna lymfoblastická leukémia a chronická lymfocytárna leukémia.
Bez ohľadu na typ začínajú všetky leukémie v krvotvorných bunkách kostnej drene. Každý typ leukémie dostane svoj názov od toho, ako rýchlo rakovina rastie (akútna rakovina rastie rýchlo, chronická rastie pomaly) a tiež typ krvotvorných buniek, z ktorých sa vyvinula malignita.
CML je chronická leukémia , čo znamená, že má tendenciu rásť a postupuje pomaly. CML je tiež myelogénna leukémia , čo znamená, že začína u nezrelých bielych krviniek známych ako myeloidné bunky.
Čo spôsobuje CML?
Určité zmeny v DNA môžu spôsobiť, že normálne bunky kostnej drene sa stanú bunkami leukémie. Ľudia s CML majú vo všeobecnosti chromozóm Philadelphia , ktorý obsahuje abnormálny gén BCR-ABL. Gén BCR-ABL spôsobuje, že biele krvinky rastú abnormálne, nekontrolovane a spôsobujú leukémie.
Kto dostane CML?
CML sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, ale je častejšia u dospelých vo veku nad 50 rokov, ktorí tvoria takmer 70% všetkých prípadov. Kareem Abdul-Jabbar je jeden známy Američan, ktorý má CML.
Ako je bežná CML?
CML je pomerne zriedkavá. V Spojených štátoch v roku 2017 sa odhadovalo, že sa vyskytne 8 950 nových prípadov a z tejto choroby zomrie 1 080 ľudí.
príznaky
Pretože CML je pomaly rastúca rakovina, mnohí ľudia nemajú pri prvom diagnostikovaní príznaky.
V skutočnosti až 40 až 50 percent pacientov nemá vôbec žiadne príznaky a dostanú svoju diagnózu po tom, čo rutinná krvná práca zistí abnormalitu.
CML môže spôsobiť príznaky v priebehu času. Vzhľadom na túto situáciu možno zoznam "najbežnejších symptómov" opísať takto:
- Žiadne príznaky (až 50 percent ľudí na diagnóze)
- Extrémna únava alebo únava
- slabosť
- horúčka
- Nočné potenie
- Nevysvetliteľná strata hmotnosti
- Bolesť alebo plnosť v hornej ľavej časti brucha, pod rebrami.
Posledný príznak v zozname je spôsobený zväčšenou slezinou, nazývanou aj splenomegáliou, ktorá sa vyskytuje u 46 až 76% pacientov s CML. Takéto zväčšenie sleziny môže mať za následok menej priestoru pre ostatné orgány v oblasti, ako je žalúdok, čo môže prispieť k pocitu, že sa stane úplne skoro pri jedle.
Slabosť a únava, ktoré môžu mať niektorí ľudia so skúsenosťami s CML, sa môžu vyvinúť z mnohých rôznych zdrojov. Jedným zdrojom slabosti a únavy je anémia, čo znamená, že telo nemá dostatok zdravých červených krviniek, ktoré prenášajú kyslík do tkanív. Anémia tiež môže mať pocit, že sa nebudete môcť vyvíjať sami alebo používať svaly tak energicky ako obvykle.
diagnóza
Váš lekár prevezme vašu anamnézu a vykoná fyzickú skúšku, rovnako ako každé iné vyšetrenie choroby.
Veľkosť sleziny
Kontrola veľkosti sleziny je dôležitou súčasťou fyzickej skúšky. Slezina normálnej veľkosti sa zvyčajne necíti, ale zväčšená slezina môže byť zistená na ľavej strane hornej časti brucha pod okrajom rebrovej klietky.
Slezina normálne ukladá krvné bunky a ničí staré krvinky. V CML môže byť slezina rozšírená kvôli všetkým extra bielym krvinkám, ktoré zaberajú orgán.
Laboratórne testy
Laboratórne testy sú tiež potrebné. Krv sa zvyčajne odoberie z žily v ramene a kostná dreň sa odoberá pomocou postupu nazývaného aspirácia kostnej drene a biopsia. Vaše vzorky sú odoslané do laboratória a patológ ich vyšetruje pod mikroskopom a vykonáva ďalšie testy, ktoré hľadajú a opisujú bunky leukémie, ak sú prítomné.
Príliš veľa bielych krviniek a abnormálne hladiny určitých chemických látok v krvi môžu indikovať CML.
V vzorkách kostnej drene, keď sa vyskytuje viac krvotvorných buniek, sa predpokladá, že kostná dreň je hypercelulárna. Kostná dreň je často hyperplazmatická v CML, pretože je plná buniek leukémie.
Génové testy
Testovanie génov sa vykoná taktiež na hľadanie "chromozómu Philadelphia" a / alebo génu BCR-ABL. Tento typ testu sa používa na potvrdenie diagnózy CML. Ak nemáte chromozóm Philadelphia alebo gén BCR-ABL, nemáte CML.
Zobrazovacie testy
Na diagnostiku CML nie sú potrebné kontroly alebo zobrazovacie testy. Mohli by sa však v niektorých prípadoch vykonať ako súčasť vašej práce; napríklad vyšetriť určité príznaky alebo zistiť, či existuje zväčšenie sleziny alebo pečene.
Fázy CML
Prípady CML môžu byť rozdelené do troch rôznych skupín nazývaných fázy. Fáza je založená na počte nezrelých bielych krviniek alebo výbuchov, ktoré máte v krvi a kostnej dreni. Znalosť fázy vašej CML vám môže pomôcť získať pocit, ako sa vaše ochorenie ovplyvní v budúcnosti.
Chronická fáza
Toto je prvá fáza CML. V tejto fáze už máte zvýšený počet bielych krviniek v krvi a / alebo kostnej dreni. Avšak tieto nezrelé bielych krviniek alebo blasty tvoria menej ako 10 percent buniek v krvi a / alebo kostnej dreni.
Zvyčajne v chronickej fáze nie sú žiadne príznaky, ale môže existovať nejaká horná ľavá brušná plnosť. Váš imunitný systém stále funguje veľmi dobre v chronickej fáze, takže stále máte schopnosť dať dobrý boj proti infekciám. Človek môže byť v chronickej fáze tak krátko ako niekoľko mesiacov až tak dlho, ako veľa, veľa rokov.
Zrýchlená fáza
V akcelerovanej fáze je počet blastových buniek v krvi a / alebo kostnej dreni vyšší ako v chronickej fáze a bunky leukémie rastú na príznaky, ktoré môžu zahŕňať horúčku, strata hmotnosti, necítia hlad a zväčšený slezina.
Počet bielych krviniek je vyšší ako je obvyklé a môžete mať zmeny v krvnom obraze, ako je napríklad vysoký počet bazofilov alebo nízky počet krvných doštičiek.
V súčasnosti existujú rôzne súbory kritérií, ktoré určujú zrýchlenú fázu. Kritériá WHO (Svetová zdravotnícka organizácia) definujú zrýchlenú fázu ako prítomnosť niektorého z nasledujúcich faktorov:
- 10 až 19 percent blastov v krvnom riečisku a / alebo kostnej dreni
- Viac ako 20% basofilov v krvnom riečisku
- Veľmi vysoký alebo veľmi nízky počet krvných doštičiek, ktorý nesúvisí s liečbou
- Zvýšenie veľkosti sleziny a počtu bielych krviniek napriek liečbe
- Nové genetické zmeny alebo mutácie
Blast Phase
Toto sa tiež označuje ako "blastická kríza", keďže ide o tretiu a poslednú etapu a má potenciál byť život ohrozujúcim. Počet blastových buniek v krvi a / alebo kostnej dreni sa stáva veľmi vysoký a tieto výbušné bunky sa šíria mimo krvi a / alebo kostnej drene do iných tkanív. Príznaky sú oveľa bežnejšie v blastovej fáze, ktorá môže zahŕňať infekcie, krvácanie, bolesť brucha a bolesť kostí.
CML v blastickej fáze sa môže javiť ako akútna leukémia ako chronická leukémia. V bunkovej fáze sa bunky CML môžu správať viac ako AML (akútna myeloidná leukémia) alebo viac ako ALL (akútna lymfoblastická leukémia).
Definícia WHO pre blastickú fázu je väčšia ako 20% blastových buniek v krvnom riečisku alebo kostnej dreni. Medzinárodná definícia blastovej fázy v oblasti transplantácie kostnej drene je väčšia ako 30% blastových buniek v krvi a / alebo kostnej dreni. Obidve definície zahŕňajú prítomnosť blastových buniek mimo krvi alebo kostnej drene.
prognóza
Pri pokuse predpovedať prognózu je fáza vašej CML dôležitým faktorom, ale nie je to jediný faktor.
Existuje niekoľko ďalších položiek, ktoré preukázali, že korelujú s vašim rizikom ako individuálny pacient, vrátane vášho veku, veľkosti sleziny a krvného obrazu. Na základe týchto faktorov môže osoba spadať do jednej z troch kategórií: nízka, stredná alebo vysokoriziková.
Ľudia v tej istej rizikovej skupine majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú reagovať podobným spôsobom ako liečba. Ľudia v skupine s nízkym rizikom vo všeobecnosti lepšie reagujú na liečbu. Tieto zoskupenia sú však nástrojmi, nie absolútnymi ukazovateľmi.
Liečba CML
Všetky liečebné postupy majú potenciálne riziká a prínosy a rozhodnutie o liečbe CML spočíva v tom, že pacient má konverzáciu medzi lekárom a pacientom a hodnotí konkrétneho pacienta, jeho chorobu a celkové zdravie. Nie každá osoba s CML dostáva každú liečbu CML popísanú nižšie.
Terapia inhibítorom tyrozínkinázy
Liečba inhibítorom tyrozínkinázy je typom cielenej liečby. Aký je cieľ? Táto skupina liekov sa zameriava na abnormálny proteín BCR-ABL, ktorý pomáha bunkám CML rásť.
Tieto lieky inhibujú proteín BCR-ABL od vysielania signálov, ktoré spôsobujú tvorbu príliš veľa CML buniek. Tieto lieky majú formu piluliek, ktoré môžu byť prehltnuté.
terapia | popis |
imatinib | Bol prvým inhibítorom tyrozínkinázy schváleným FDA na liečbu CML; schválený v roku 2001. |
dasatinib | Bol schválený na liečbu CML v roku 2006. |
nilotinib | Bol prvýkrát schválený na liečbu CML v roku 2007. |
bosutinib | Schválené na liečbu CML v roku 2012, ale schválené len pre ľudí, ktorí boli liečení iným inhibítorom tyrozínkinázy, ktorý prestal pracovať alebo spôsobil veľmi zlé vedľajšie účinky. |
Ponatinib | Schválená na liečbu CML v roku 2012, ale je schválená len pre pacientov s mutáciou T315I alebo CML, ktorá je rezistentná alebo intolerantná voči iným inhibítorom tyrozínkinázy. |
imunoterapia
Interferón je látka, ktorú prirodzene spôsobuje imunitný systém. PEG (pegylovaný) interferón je dlhodobo účinná forma lieku.
Interferón sa nepoužíva ako počiatočná liečba CML, ale u niektorých pacientov to môže byť možnosť, keď nie sú schopní tolerovať terapiu inhibítorom tyrozínkinázy. Interferón je kvapalina, ktorá sa injikuje pod kožu alebo do svalu s ihlou.
chemoterapia
Omacetaxín je novší chemoterapeutický liek, ktorý bol schválený pre CML v roku 2012, u pacientov s rezistenciou a / alebo intoleranciou na dva alebo viac inhibítorov tyrozínkinázy. Odpor je vtedy, keď CML nereaguje na liečbu. Intolerancia je, keď sa liečba liekom musí zastaviť kvôli závažným vedľajším účinkom.
Omacetaxín sa podáva ako kvapalina, ktorá sa injikuje pod kožu ihlou. Iné lieky na chemoterapiu môžu byť injikované do žily alebo môžu byť podávané ako tableta na prehĺtanie.
Transplantácia hematopoetických buniek (HCT)
Pred inhibítormi tyrozínkinázy sa táto liečba považovala za liečbu voľbou pre CML, ale alogénna HCT je komplexná liečba a môže spôsobiť veľmi závažné vedľajšie účinky. Preto nemusí byť pre každého pacienta s CML dobrou voľbou pri liečbe a mnohé liečebné strediská dnes považujú túto možnosť liečby len za pacientov mladších ako 65 rokov.
Najprv sa podáva vysokodávková chemoterapia na zničenie normálnych buniek a buniek CML v kostnej dreni. HCT je postup, ktorý nahrádza zničené bunky v kostnej dreni novými, zdravými krvotvornými bunkami.
Klinické štúdie: Vyšetrovacie terapie
Nové lieky sa neustále skúmajú. Klinické skúšky nových liečebných postupov môžu byť pre niektorých pacientov možnosťou. Vždy sa môžete obrátiť na váš ošetrujúci tím, ak existuje otvorená klinická štúdia, s ktorou sa môžete pripojiť a či verí, že by ste boli vhodným kandidátom na takúto klinickú skúšku.
Slovo z
Pre jednotlivca s CML môže prognóza závisieť od faktorov, ako je vek, fáza CML, počet výbuchov v krvi alebo kostnej drene, veľkosť sleziny pri diagnóze a celkové zdravie.
Zavedením liekov nazývaných inhibítory tyrozínkinázy, ktoré sa začali v roku 2001, sa mnohí ľudia s CML udiali veľmi dobre a choroba sa môže často držať v chronickej fáze roky.
Napriek tomu zostáva niekoľko výziev: od začiatku môže byť ťažké predvídať, ktoré pacientky s CML pravdepodobne budú mať zlé výsledky. Navyše väčšina pacientov potrebuje CML ošetrovanú na neurčito a supresívne liečenie nie je bez vedľajších účinkov. Takže zatiaľ čo pokrok bol v posledných desaťročiach značný, stále je priestor na ďalšie zlepšenie.
> Zdroje:
> Národný onkologický inštitút. Liečba chronickej myelogénnej leukémie.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnóza a liečba chronickej myeloidnej leukémie v roku 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biológia chronickej myeloidnej leukémie. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164 až 172.