Philadelphia chromozóm je špecifický nález v génoch bielych krviniek človeka - zistenie, ktoré má dôsledky na leukémia. Najčastejšie ide o odkaz na "Philadelphia chromozóm-pozitívnu leukémiu".
Presnejšie, leukémia sa môže nazývať "Philadelphia-chromozóm-pozitívna (Ph +) chronická myeloidná leukémia " (CML) alebo "Philadelphia chromozóm-pozitívna (Ph +) akútna lymfoblastická leukémia" (ALL).
Chromozómový osviežovač
V jadre každej bunky je molekula DNA zabalená do vláknitých štruktúr nazývaných chromozómy. Každý chromozóm je tvorený DNA tesne zvinutou - mnohokrát okolo proteínov nazývaných históny. Ak nie je bunka rozdelená na dva, chromozómy nie sú viditeľné v jadre - ani pod mikroskopom. Je to preto, lebo v nedeliteľnej bunke DNA nie je zabalená a preč tak úhľadne, pretože ju bunka používa na mnohých rôznych miestach. Avšak DNA, ktorá tvorí chromozómy, sa počas delenia buniek veľmi tesne zabalí a potom je viditeľná pod mikroskopom ako chromozóm.
Každý chromozóm má svoj vlastný charakteristický tvar a umiestnenie špecifických génov sa dá nájsť vo vzťahu k tvaru chromozómu. Keď je všetok genetický materiál v bunke človeka zabalený, existuje 23 párov chromozómov, celkovo 46 chromozómov v každej bunke.
V skutočnosti majú rôzne druhy rastlín a zvierat odlišný počet chromozómov. Ovocná muška má napríklad štyri páry chromozómov, zatiaľ čo rastlina ryže má 12 a psa 39.
Philadelphia chromozóm
Philadelphia chromozóm má príbeh a nastavenie, ale z praktických dôvodov môže byť definovaný ako abnormalita chromozómu 22, v ktorej je časť chromozómu 9 prenesená do neho.
Inými slovami, kúsok chromozómu 9 a kus chromozómu 22 sa rozkladajú a obchodujú. Keď prebieha tento obchod, spôsobuje problémy v génoch - na chromozóme 22 sa vytvára gén nazývaný "bcr-abl", na ktorom je pripojený kúsok chromozómu 9. Zmenený chromozóm 22 sa nazýva chromozóm Philadelphia .
Bunky kostnej drene, ktoré obsahujú chromozóm Philadelphia, sa často nachádzajú v chronickej myelogénnej leukémii a niekedy sa vyskytujú pri akútnej lymfocytovej leukémii . Hoci sa chromozóm Philadelphia často uvažuje v spojení s CML a ALL, môže sa vyskytnúť aj v iných kontextoch, ako sú "varianty Philadelphia translokácií" a "Philadelphia chromozóm-negatívne chronické myeloproliferatívne ochorenie".
Takže vidíte, že chromozóm Philadelphia je špecifickou genetickou zmenou, ktorá sa stala akoukoľvek medzníkom v medicíne, užitočnou na identifikáciu určitých druhov rakoviny jej prítomnosťou a inými druhmi rakoviny jeho absenciou.
Ako súčasť svojho hodnotenia budú lekári hľadať prítomnosť chromozómu Philadelphia, aby pomohli určiť, či je pacient postihnutý určitými typmi leukémie.
Philadelphia chromozóm sa nachádza len v postihnutých krvinkách. Kvôli poškodeniu DNA vedie chromozóm Philadelphia k produkcii abnormálneho enzýmu, ktorý sa nazýva tyrozín kináza.
Spolu s inými abnormalitami tento enzým spôsobuje, že rakovinové bunky rastú nekontrolovateľne.
Lekári sa budú snažiť o prítomnosť tejto abnormality, keď skúmajú vzorky z aspirácie kostnej drene a biopsie, aby pomohli pri správnej diagnostike.
Identifikácia chromozómu Philadelphia v šesťdesiatych rokoch viedla k významnému pokroku v liečbe CML. Toto položilo základy novej éry CML terapie nazývanej "inhibítory tyrozínkinázy", ako je Gleevac (imatinib mesylát) a Sprycel (dasatinib).
Neskôr sa Tasigna (nilotinib) schválila na liečbu dospelých, ktorí v chronickej fáze novo diagnostikovali chromozóm pozitívny na Philadelphia (Ph +).
Nilotinib sa tiež považuje za inhibítor tyrozínkinázy.
zdroje
Goldman, J. a Daley, G. (2007). Chronická myeloidná leukémia. V publikácii Melo, J. a Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (pp.1-13). New York. Springer.
Sherbenou, D. a Druker, B. "Aplikácia objavu chromozómu Philadelphia" Journal of Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Zlepšenie výsledkov pre deti s rakovinou: vývoj cielených nových zástupcov. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Zistenie chromozómu Philadelphia: osobná perspektíva. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.