Refraktérna anémia s prebytkom blastov alebo RAEB sa týka poruchy krvotvorných buniek. RAEB je jedným zo siedmich typov takýchto porúch alebo myelodysplastických syndrómov (MDS), uznaných klasifikáciou Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO), ktorá rozlišuje dve kategórie RAEB: RAEB-1 a RAEB-2.
Obe formy vo všeobecnosti nesú ťažkú prognózu: publikované priemerné časy prežitia (teraz s dátumom) sa pohybujú od 9 do 16 mesiacov.
RAEB je tiež spojený so zvýšeným rizikom progresie na akútnu myeloidnú leukémiu - rakovinu krvotvorných buniek kostnej drene .
Pochopenie RAEB, typ MDS
Myelodysplastický syndróm alebo MDS sa týka rodiny zriedkavých ochorení krvi, v ktorých kostná dreň nevytvára dostatok zdravých červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných doštičiek. RAEB je relatívne bežný typ MDS a bohužiaľ je to forma s vyšším rizikom MDS.
Podobne ako iné formy MDS, RAEB zvyčajne postihuje ľudí vo veku nad 50 rokov, ale môže sa vyskytnúť aj u mladších jedincov a jeho príčina je v súčasnosti neznáma.
Keď osoba má formu MDS, ako je RAEB, môže kostná dreň produkovať veľa nedostatočne rozvinutých alebo nezrelých buniek, ktoré často majú zvláštne tvary, veľkosti alebo vzhľad, v porovnaní so zdravými. Tieto skoré mladistvé verzie krvných buniek sa nazývajú blastové bunky - termín, ktorý sa často používa v diskusii o leukémii.
Dnes mnohí vedci považujú MDS za formu rakoviny krvi a kostnej drene.
Pre tieto poruchy sa použili rôzne klasifikačné systémy. Klasifikačný systém WHO sa pokúša vyriešiť typy MDS s ohľadom na prognózu danej poruchy. WHO v súčasnosti rozpoznáva 7 typov MDS a spoločne RAEB-1 a RAEB-2 predstavujú približne 35-40 percent všetkých prípadov MDS.
- Žiaruvzdorná cytopénia s drobnou dyspláziou (RCUD)
- Refraktérna anémia s prstencovými sideroblastmi (RARS)
- Žiaruvzdorná cytopénia s viacnásobnou dyspláziou (RCMD)
- Refraktérna anémia s prebytkom blastov-1 (RAEB-1)
- Refraktérna anémia s prebytkom blastov-2 (RAEB-2)
- Myelodysplastický syndróm, neklasifikovaný (MDS-U)
- Myelodysplastický syndróm spojený s izolovaným del (5q)
Tieto vyššie uvedené názvy často odkazujú na to, ako sa objavujú bunky krvi a kostnej drene pri vyšetrení pod mikroskopom. Posledné meno vo vyššie uvedenom zozname je však definované určitou mutáciou alebo chromozómovou zmenou v genetickom materiáli krvotvorných buniek kostnej drene.
V prípade RAEB (oba typy) má názov dve časti: refraktérnu anémiu; a prebytočné výbuchy. Anémia vo všeobecnosti je nedostatok dostatočných zdravých červených krviniek. Refraktérna anémia znamená, že anémia nie je spôsobená žiadnou zo známych bežných príčin anémie a že anémia je vo všeobecnosti korigovaná iba krvnými transfúziami. Keď osoba má refraktérnu anémiu a testy odhalia väčší počet nezrelých dýchacích buniek ako je normálne, je to refraktérna anémia s prebytkom výbuchu.
Je možné, že osoba s RAEB má nízke počty ďalších buniek tvorených kostnou dreňou.
Ľudia s RAEB môžu mať refraktérnu anémiu (nízke červené krvinky), refraktérnu neutropéniu (nízke neutrofily), refraktérnu trombocytopéniu (nízke krvné doštičky) alebo kombináciu týchto troch.
RAEB je vysokoriziková forma MDS
U pacientov s diagnózou MDS je dôležité určiť úroveň rizika. Niektoré formy MDS sú nízkorizikové, iné stredne rizikové a iné rizikové. RAEB aj RCMD sa považujú za rizikové formy MDS. Napriek tomu nie všetci pacienti s RAEB majú rovnakú prognózu. Zahŕňajú sa ďalšie faktory, ako je vek, celkové zdravie, znaky choroby a genetika zúčastnených buniek tvoriacich kosti.
diagnóza
Pri podozrení na MDS sa má vykonať biopsia kostnej drene a aspirát. To zahŕňa získanie vzoriek kostnej drene a ich odoslanie do laboratória na analýzu a interpretáciu.
Diagnóza sa robí na základe toho, ako sa bunky objavujú pod mikroskopom, ako sa zafarbia rôznymi sadami farbív a markerov, ktoré zahŕňajú použitie protilátok ako značiek a v prípade pokročilejších podtypov MDS niečo nazývané prietoková cytometria , Prietoková cytometria je technika, ktorá umožňuje identifikáciu buniek s osobitnými vlastnosťami a ich triedenie z väčšej populácie buniek v danej vzorke.
druhy
Obe formy (1 a 2) RAEB súvisia s rizikom pokroku v akútnej myeloidnej leukémii (AML). Navyše pacient s vysoko rizikovým MDS, ako je RAEB, môže podľahnúť zlyhaniu kostnej drene bez progresie na AML a tak je tento stav často sám ohrozujúci život bez progresie na leukémia.
Terminológia súvisiaca s RAEB
Klasifikácia RAEB závisí od pochopenia niekoľkých pojmov:
- Počet výbuchov kostnej drene: Ziska sa vzorka vašej kostnej drene a zmeria sa počet abnormálnych, nezrelých blastových buniek.
- Počet výronov periférnej krvi: Odoberie sa vzorka vašej krvi z žily pomocou ihly a meria sa počet abnormálnych, nezrelých dychových buniek.
- Auer tyče : To je niečo, čo lekári budú hľadať, keď vidia vaše výbuchy pod mikroskopom. Napriek tomu, že sa nazývajú Auer "tyče", v skutočnosti prichádzajú v mnohých rôznych tvaroch a veľkostiach. Sú malé - menšie ako jadro a nachádzajú sa vo vnútri cytoplazmy. Často majú ihlovitý tvar s špicatými koncami, ale môžu mať tvar čiarok, diamantový alebo dlhý a obdĺžnikový.
Na základe prítomnosti alebo neprítomnosti vyššie uvedených zistení je osoba rozhodnutá mať buď RAEB-1 alebo RAEB-2 takto:
Pacienti sú diagnostikovaní s RAEB-1, ak majú (1) počet výbuchov kostnej drene medzi 5 až 9 percentami najmenej 500 buniek, alebo (2) počet periférnych výbuchov medzi 2 a 4 percentami najmenej 200 buniek spočítaných, a (3) chýbajúce Auer tyče. Prítomnosť kritéria 1 alebo 2 plus 3 klasifikuje prípad MDS ako RAEB-1.
Šance na zmenu RAEB-1 na akútnu myeloidnú leukémiu sa odhadujú na približne 25 percent.
Pacienti sú diagnostikovaní s RAEB-2, ak majú (1) počet výbuchov kostnej drene medzi 10 a 19 percentami najmenej 500 buniek, alebo (2) počet periférnych výbuchov medzi 5 a 19 percentami najmenej 200 buniek spočítaných, alebo (3) Auer tyče zistiteľné. Prítomnosť jedného z kritérií 1, 2 alebo 3 klasifikuje prípad MDS ako RAEB-2.
Odhaduje sa, že šance na zmenu RAEB-2 na akútnu myeloidnú leukémiu môžu dosiahnuť až 33 až 50 percent.
Čo je RAEB-T?
Môžete sa stretnúť s výrazom "refraktérna anémia s prebytočnými blastami v transformácii" alebo RAEB-T. Tento termín bol v súčasnej klasifikácii WHO myelodysplastických syndrómov opustený.
Väčšina pacientov, ktorí predtým patrili do tejto kategórie, je teraz klasifikovaná ako akútna myeloidná leukémia. V inom klasifikačnom systéme boli pacientom zaradení do kategórie RAEB-T francúzsko-americko-britskí (klasifikácia FAB), ak mali (1) počet výbuchov kostnej drene medzi 20 a 30 percentami, (2) počet periférnych výbuchov najmenej 5 percent alebo (3) detekované tyče Auer bez ohľadu na počet výbuchov.
Pokračuje tu určitá diskusia o hodnote kategorizácie RAEB-T as v systéme FAB, oddelene od "AML-20-30", ako v systéme WHO. Niekoľko veľkých klinických štúdií v posledných rokoch používal termín RAEB-T napriek zmenám v klasifikačnom systéme WHO. Zdá sa, že základom pre pacientov a poskytovateľov zdravotnej starostlivosti je, že môže byť dôležité vedieť, že existuje prekrývajúca sa terminológia, aby sa nestratila možnosť zúčastniť sa na klinickom skúšaní.
Ako sa lieči RAEB?
Zaobchádzanie s RAEB sa líši pri rôznych scenároch. V takomto rozhodnutí o liečbe môže byť zohľadnený vek a celkové zdravie jednotlivca. Pacienti s RAEB by mali dostávať aktualizácie o svojich očkovaniach a ku fajčiarom s RAEB sa odporúča prestať fajčiť. Známky, ktoré môže RAEB postupovať, zahŕňajú časté infekcie, abnormálne krvácanie, podliatiny a potrebu častých krvných transfúzií.
Nie všetci pacienti s MDS vyžadujú okamžitú liečbu, ale pacienti so symptomatickým nízkym počtom (anémia, trombocytopénia, neutropénia s recidivujúcou infekciou) a to zahŕňa väčšinu pacientov s vysokým alebo veľmi rizikovým MDS (vrátane RAEB-2, stupňa MDS s najnižšou prognózou).
Praktické pokyny Národnej komplexnej siete pre rakovinu (NCCN) zahŕňajú celkové zdravie a výkon jednotlivca, Medzinárodný prognostický skórovací systém (IPSS) a revidované rizikové kategórie MDS IPSS (IPSS-R) a ďalšie charakteristiky ochorenia, ktoré pomáhajú riadiť rozhodnutia manažmentu. Neexistuje však žiaden prístup typu "jedna veľkosť pre všetkých" pre liečbu jedincov s RAEB.
Vo všeobecnosti existujú tri kategórie liečby : podporná starostlivosť, terapie s nízkou intenzitou a liečebné postupy s vysokou intenzitou. Tieto liečby sú vysvetlené nižšie:
- Podporná starostlivosť zahŕňa antibiotiká na infekcie a transfúzie červených krviniek a krvných doštičiek pre symptomatické nízke počty.
- Lieky s nízkou intenzitou zahŕňajú rastové faktory krvných buniek, ďalšie činidlá, ako je azacitidín a decitabín, imunosupresívna liečba a chemoterapia s nízkou intenzitou. Tieto liečebné postupy môžu byť poskytované ambulantne a môžu zlepšiť príznaky a kvalitu života, ale nevyliečia tento stav.
- Vysoko intenzívne terapie zahŕňajú intenzívnu kombinačnú chemoterapiu a alogénnu transplantáciu kostnej drene. Tieto liečebné postupy vyžadujú hospitalizáciu a riziká život ohrozujúcich vedľajších účinkov, ale môžu tiež zlepšiť krvný obraz rýchlejšie ako menej intenzívna liečba a môžu zmeniť spôsob, akým by normálne prebiehal stav. Iba niektorí jedinci sú kandidátmi na terapie s vysokou intenzitou.
Klinické skúšky sú tiež možnosťou pre niektorých pacientov. Nie je to tak dávno, v skutočnosti sa vyskytla klinická štúdia, ktorá preukázala prínos decitabínu v porovnaní s najlepšou podpornou starostlivosťou u starších pacientov s anémiou s prebytkom blastov v transformácii (RAEBt).
Slovo z
Ak ste boli diagnostikovaní s RAEB-1, RAEB-2 alebo máte iný typ MDS, ktorý by sa považoval za vysoko rizikové, porozprávajte sa so svojím zdravotným tímom o možnostiach.
Pre pacientov s MDS s vyšším rizikom sú azacitidín (5-AZA, Vidaza) a decitabín (Dacogen) dva lieky schválené FDA pre MDS, ktoré môže zvážiť tím zodpovedný za vašu starostlivosť. Tieto lieky sú tzv. Hypometizačné činidlá.
Niekoľko skupín so súhlasom uviedlo, že pri MDS s vyšším rizikom by mala byť okamžite zahájená alogénna transplantácia kostnej drene (HSCT) alebo liečba hypometatizačnými látkami. Allogénna HSCT (transplantácia kostnej drene od darcu) je jediným potenciálne liečebným prístupom k MDS, ale bohužiaľ je to realistická možnosť pre príliš málo pacientov v dôsledku staršej vekovej skupiny postihnutej MDS a súčasne sa vyskytujúceho chronického ochorenia stavy a iné faktory špecifické pre pacienta.
> Zdroje:
Becker H, Suciu S, Rüter BH a kol. Decitabín oproti najlepšej podpornej starostlivosti u starších pacientov s refraktérnou anémiou s prebytkom blastov v transformácii (RAEBt) - výsledky analýzy podskupín randomizovanej štúdie fázy III 06011 družstevnej skupiny EORTC pre leukémiu a nemeckej študijnej skupiny MDS (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
Germing U, Strupp C, Kuendgen A a kol. Refraktérna anémia s prebytkom výbuchu (RAEB): analýza reklasifikácie podľa návrhov WHO. Br J Haematol. 2006, 132 (2): 162-7.
> Holková B, Supko JG, Ames MM a kol. Štúdia fázy i vorinostatu a alvocidibu u pacientov s recidivujúcou, refraktérnou alebo zlou prognózou akútnou leukémiou alebo refraktérnou anémiou s prebytkom blastov-2. Clin Cancer Res. 2013, 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP a kol. Aberantná DNA metylácia je dominantným mechanizmom v progresii MDS k AML. Krv . 2009, 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R a kol. Azacitidínová predná línia u 339 pacientov s myelodysplastickými syndrómami a akútnou myeloidnou leukémiou: porovnanie klasifikácií francúzsko-americko-britskej a Svetovej zdravotníckej organizácie. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.