Myelodysplastické syndrómy (MDS) sú skupina ochorení kostnej drene, ktoré majú zvýšené riziko rozvoja akútnej myelogénnej leukémie (AML) . Aj keď tieto ochorenia môžu mať rôzne príznaky a liečby, jedna vec, ktorú majú všetci spoločné, je, že ovplyvňujú, koľko a ako dobre kostná dreň dokáže produkovať zdravé krvinky.
Približne 10 000 ľudí robí MDS v Spojených štátoch každý rok.
Ďalšie slová, ktoré sa používajú na opis MDS, sú preleukémia, hematopoetická dysplázia, subakútna myeloidná leukémia, oligoblastická leukémia alebo tlejúca leukémia.
Ako sa MDS vyvíja?
MDS začína poškodením DNA alebo mutáciou v jednej krvotvornej (krvotvornej) kmeňovej bunke . Výsledkom tohto poškodenia je, že kostná dreň začína nadmerne produkovať krvné bunky a dostáva sa do neho s nezrelými alebo "výbušnými" bunkami.
V MDS dochádza tiež k zvýšeniu naprogramovanej bunkovej smrti (apoptóza), čo vedie k zaujímavému paradoxu. Hoci môže dôjsť k zvýšeniu produkcie buniek v kostnej dreni, nežijú dostatočne dlho, aby sa uvoľnili do krvi. Preto ľudia s MDS často trpia anémiou (nízkym počtom červených krviniek), trombocytopéniou (nízkym počtom krvných doštičiek) a neutropéniou (nízky počet bielych krviniek).
Rizikové faktory
Nie je známe, čo spôsobuje mutácie, ktoré vytvárajú myelodysplastické syndrómy, a 90% prípadov nie je zjavnou príčinou ochorenia.
Niektoré rizikové faktory, ktoré sú spojené so zvýšením, zahŕňajú:
- Vek: Priemerný vek diagnózy je 70 rokov, aj keď MDS bol pozorovaný aj u malých detí.
- Ionizujúce žiarenie - ľudia, ktorí dostali lieky na liečbu rakoviny, ako aj vystavenie ionizujúcemu žiareniu atómovými bombami a jadrovým haváriám, sú vystavené zvýšenému riziku.
- Chemická expozícia: vystavenie účinkom niektorých organických chemikálií, ťažkých kovov, hnojív, pesticídov a herbicídov zvyšuje riziko ochorenia.
- Tabakový dym
- Výfuk motorovej nafty
Je to pre leukémia?
Meranie počtu blastových buniek v kostnej dreni ukazuje, ako závažné je ochorenie - tým viac nezrelých buniek, tým závažnejšia. Akonáhle vaša kostná dreň preukáže, že jej populácia pozostáva z viac ako 20% výbuchových buniek, je tento stav považovaný za AML.
Približne 30% prípadov MDS pokročilo v boji proti praniu špinavých peňazí. Je však dôležité poznamenať, že aj keď táto transformácia nikdy nenastane, anémia, trombocytopénia a neutropénia spojená s MDS je stále život ohrozujúca.
podtypy
Diagnóza MDS zahŕňa nielen niekoľko rôznych porúch kostnej drene, v každom z týchto stavov existuje množstvo faktorov, ktoré určujú správanie a prognózu ochorenia. V dôsledku toho sa vedci snažili vytvoriť systém klasifikácie, ktorý zohľadňuje všetky tieto rôzne premenné.
Prvým z týchto systémov je francúzsko-americko-britská (FAB) klasifikácia. Rozkladá MDS na 5 podtypov podľa toho, ako vyzerá kostná dreň a výsledky úplného krvného obrazu pacienta (CBC) :
- Refraktérna anémia (RA)
- Refraktérna anémia s prstencovými sideroblastmi (RARS)
- Refraktérna anémia s prebytočnými blastami (RAEB)
- Refraktérna anémia s prebytkom blastov v transformácii (RAEB-T)
- Chronická monomyelocytová leukémia (CMML)
Od vývoja kritérií FAB v roku 1982 sa vedci dozvedeli viac o genetických abnormalitách, ktoré vedú k MDS a úlohe, ktorú tieto mutácie zohrávajú v priebehu choroby. V dôsledku toho Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) v roku 2001 uverejnila niektoré zmeny v systéme FAB. Pridali niektoré stavy - 5q- syndróm, MDS-un-classifiable (MDS-U) a refraktérnu cytopéniu s multilineárnou dyspláziou (RCMD) - a rozdelili ďalšie, napríklad RAEB a CMML, na základe percenta blastov v kostnej dreni.
Tiež objasnili, že akékoľvek viac ako 20% výbuchov v kostnej dreni predstavujú AML, čo spôsobuje leukémiu RAEB-T na rozdiel od MDS.
Tretí spôsob klasifikácie MDS používa medzinárodný systém prognostického skórovania (IPSS). Tento systém používa tri kritériá na určenie, ako bude MDS postupovať: počet buniek v pacientovej cirkulujúcej krvi, počet nezrelých blastových buniek v kostnej dreni a cytogenetiká (typ genetických abnormalít spojených s MDS).
Na základe týchto faktorov IPSS rozdeľuje pacientov do štyroch kategórií, ktoré označujú "riziko" MDS - nízke, stredne-1, stredne-2 a vysoké. IPSS poskytuje lepší spôsob, ako predpovedať výsledky MDS, určiť prognózu a plánovať liečbu.
Primárne vs. sekundárne MDS
U väčšiny pacientov sa zdá, že MDS vyvíja z akéhokoľvek známeho dôvodu, z modrej strany. Toto sa nazýva primárne alebo de novo MDS. Rovnako ako v prípade leukémie a ďalších porúch kostnej drene, vedci nie sú presne istí, čo spôsobuje primárne MDS.
Sekundárny MDS sa vzťahuje na stav, keď nasleduje predchádzajúca liečba chemoterapiou alebo radiačnou terapiou.
diagnóza
MDS sa diagnostikuje použitím rovnakých techník, ktoré sa používajú na diagnostiku leukémie .
Prvým krokom je vyšetrenie cirkulujúcej krvi pacienta na kompletný krvný obraz (CBC). Tento test sa zameriava na počet zdravých červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek, aby získali všeobecnú predstavu o tom, čo sa deje v kostnej dreni. Vo väčšine prípadov osoba s MDS prejaví nízky počet červených krviniek (anémia) a pravdepodobne aj nízke krvné doštičky (trombocytopénia) a neutrofily (neutropénia).
Ak sa pacientovi nedá zistiť žiadna iná príčina anémie, lekári potom vykonajú aspirát kostnej drene a biopsiu . U pacienta s MDS bude mať kostná dreň abnormálny vzhľad, ako aj zvýšený počet nezrelých alebo "blastových" buniek. Keď sa bunky vyšetria na genetickej úrovni, ukážu sa mutácie alebo zmeny chromozómov.
Príznaky a symptómy
U pacientov s MDS sa môžu vyskytnúť príznaky anémie, ako sú:
- Dýchavičnosť s malou námahou
- Bledá koža
- Cítiť sa unavený
- Bolesť v hrudi
- závrat
Niekoľko pacientov bude mať tiež príznaky neutropénie a trombocytopénie, vrátane problémov s krvácaním a ťažkostí s bojom proti infekciám.
Je dôležité poznamenať, že existuje veľa iných, menej závažných stavov, ktoré môžu spôsobiť tieto príznaky a príznaky. Ak máte obavy z akýchkoľvek zdravotných problémov, s ktorými sa stretávate, je vždy najlepšie diskutovať o nich so svojím lekárom alebo inými lekármi.
Summing It Up
MDS nie je jedna choroba, skôr skupina stavov, ktoré spôsobujú zmeny v tom, ako funguje kostná dreň.
Keďže sa veda dozvie viac o genetike ao úlohe, ktorú zohrávajú pri rozvoji týchto druhov chorôb, dozvedáme sa viac o faktoroch, ktoré určujú priebeh a možné výsledky. V budúcnosti budú výskumníci schopní tieto informácie použiť na vytvorenie nových a účinnejších terapií pre MDS.
zdroj:
Goldberg, S., Chen, E., Corral, M. a kol. "Incidencia a klinické komplikácie myelodysplastických syndrómov medzi príjemcami liekov Spojených štátov" Journal of Clinical Oncology, jún 2010. 28: 2847-2852.
Bowen, D. "Manažment pacientov s myelodysplastickými syndrómami: Úvodné pojmy", Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. ) Hematologické malignity: myelodysplastické syndrómy. Springer: New York. (strany 89-94).
Haferlach, T., Kern, W. "Klasifikácia a stanovenie myelodysplastických syndrómov", Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, (2006) Hematologické malignity: Myelodysplastické syndrómy. Springer: New York. (str. 40 až 51).
Národný onkologický inštitút. PDQ Súhrn informácií o rakovine. Liečba myelodysplastických syndrómov. Verzia zdravotníckych profesionálov. 4.2.15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Blood May 2008. 111: 4841-4851.
Scott, B., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes", Annual Review of Medicine 2010. 61: 345-358.