Až donedávna mnohí lekári pripísali hypotézu o cholesterolu-diéte-CHD. Po prvé, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi alebo hypercholesterolémia spôsobujú koronárne ochorenie srdca (CHD). Po druhé, diéty bohaté na živočíšny tuk a cholesterol zvyšujú hladinu cholesterolu v krvi. Po tretie, znižovanie hladín cholesterolu v krvi znižuje riziko koronárnych ochorení srdca.
Pri nominálnej hodnote sa zdá, že hypotéza cholesterolu-diéta-CHD má zmysel. Koniec koncov, "my sme to, čo jeme" a ak jedeme diéty bohaté na cholesterol a nasýtené (živočíšne) tuky, potom by naše hladiny cholesterolu v krvi pravdepodobne vzrástli. Navyše, pretože plaky - ktoré ucpávajú tepny a spôsobujú CHD a mŕtvicu - sú čiastočne tvorené cholesterolom, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi sekundárne k diéte by zvýšili riziko CHD a mŕtvice. A ak by ste znížili hladinu cholesterolu v krvi pomocou liekov, potom znížite riziko vzniku CHD a mŕtvice, že? No, vzhľadom na všetky tieto predpoklady je to nepravdepodobné.
V poslednej dobe došlo k zásadnej zmene zásad, ktorými sa riadi správa CHD. Nie sme si istí, či strava bohatá na cholesterol a nasýtené tuky je priamo zodpovedná za zvýšené hladiny cholesterolu v krvi. Navyše si nie sme istí, či zníženie hladiny cholesterolu v krvi u tých, ktorým hrozí srdcové ochorenie, pomáha predchádzať mŕtvici, nestabilnej angíne, infarktu a ďalšie.
Všetko, čo vieme, je, že modifikácia životného štýlu (napríklad strata hmotnosti, cvičenie a odvykanie od fajčenia), ako aj statíny alebo lieky ako Zocor a Crestor, ktoré stabilizujú plaky a znižujú hladinu lipoproteínov cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) "zlý" cholesterol pravdepodobne pomáhajú predchádzať smrti a iným nepriaznivým kardiovaskulárnym príhodám,
Evolocumab patrí do novej triedy liekov. V klinických štúdiách sa preukázalo, že rýchlo znižujú hladiny LDL-C v rôznych populáciách účastníkov - najmä u tých s genetickou poruchou nazývanou familiárna hypercholesterolémia, ktorá spôsobuje cyklopeán (skutočne vysoké) hladiny cholesterolu v krvi. Teraz, či bude evolokumab prinášať akýkoľvek prínos pre väčšinu ľudí s rizikom úmrtia a nežiaduce udalosti spôsobené koronárnou srdcovou chorobou zostávajú viditeľné a pravdepodobne závisia od výsledkov dlhodobých alebo budúcich štúdií, ktoré pozorujú účastníkov počas rokov evolokumabu (Repatha ). Inými slovami, len čas určuje, či evolokumab funguje.
Čo je Evolocumab?
Evolocumab je plne ľudská monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže a tým inhibuje proteín PCSK9. Tento proteín interferuje s receptorom, ktorý zachytáva LDL-C pre degradáciu pečeňou a tiež narúša schopnosť tohto receptora recyklovať. (Zaujímavé je, že výskumy naznačujú, že statíny môžu nejako upregulovať PCSK9, avšak spoločne so statínmi a evolokumabom nie sú úplne synergizované alebo potencované.)
V súčasnosti spoločnosť Amgen, výrobca evolocumabu, uskutočňuje niekoľko rozsiahlych klinických štúdií v rôznych populáciách pacientov na celom svete.
Výsledky týchto štúdií sú sľubné vzhľadom na schopnosť evolokumabu znižovať hladiny LDL-C. Napríklad v jednej štúdii fázy 3 zaznamenali účastníci s najhoršou formou familiárnej hypercholesterolémie (homozygotná familiárna hypercholesterolémia), ktorí boli liečení statínmi (niektorí boli aj na ďalšom lieku s obsahom cholesterolu nazvaný Zetia) a zaznamenali 31% pokles hladín LDL-C v 12 týždňov v porovnaní s ľuďmi, ktorí nedostali liek. (Účastníci tiež zaznamenali 23% pokles apolipoproteínu B). Dôležité je, že evolokumab pracoval rýchlejšie ako dve ďalšie lieky, ktoré prichádzali z potrubia: lomitapid a mipomersen.
Pri bootovaní z hľadiska nežiaducich účinkov je evolokumab lepšie tolerovaný ako lomitapid a mipomersen.
V ďalšej štúdii fázy 3 boli účastníci, ktorí netrpeli najmenej dvoma statínmi a ktorí boli liečení len s evolokumabom a Zetia zaznamenali 53 až 56% pokles LDL-C v porovnaní s 37 až 39% poklesom u účastníkov, ktorí dostávali samotný Zetia. Okrem toho evolokumab vyvolal menej nežiaducich účinkov ako Zetia.
Napokon, v štúdiách fázy 2, u pacientov s hypercholesterolémiou a už v stredne až vysokej intenzite statinovej terapie, evolokumab znížil hladiny LDL-C o 66 až 75% pri podávaní dvakrát mesačne.
Môže to skutočne pomôcť pacientom?
V tejto chvíli porota stále nerozhoduje, či bude evolokumab schopný poskytnúť akýkoľvek zdravotný prínos ľuďom, ktorým hrozí infarkt myokardu a infarkt myokardu. Jednoduché znižovanie hladiny cholesterolu pravdepodobne vo väčšine ľudí znamená málo, bod bol riadený novými zásadami ACC / AHA, ktoré účinne zrušili "cieľové" hladiny sérového cholesterolu. Okrem toho tieto pokyny naznačujú, že statíny, jediné lieky, ktoré skutočne vykazujú akýkoľvek prínos pri znižovaní kardiovaskulárnej morbidity a mortality, by mali byť predpísané u ľudí, ktorí už majú kardiovaskulárne ochorenie (mozgová príhoda alebo srdcový záchvat), ľudia s hladinami LDL-C viac ako 190 veľmi vysoké hladiny "zlého" cholesterolu), ľudí vo veku 40 až 75 rokov s diabetom typu 2 a ľudí vo veku 40 až 75 rokov s 7,5-percentným rizikom kardiovaskulárnych ochorení počas nasledujúcich 10 rokov.
Ak počas dlhodobých klinických štúdií, ktoré po dlhé roky sledujú účastníkov, sa evolokumab ukáže ako účinný pri zmierňovaní účinkov kardiovaskulárnych ochorení, ako je mŕtvica a srdcový záchvat, potom hľadáme farmaceutický úspech, ktorý možno porovnať iba so statínmi. Tiež čelíme potvrdeniu hypotézy o cholesterolu-diéte-CHD, ktorá sa doteraz ukázala ako nepravdepodobná na základe vedeckej kontroly. Nakoniec schopnosť evolocumabu dramaticky znížiť hladiny LDL-C v rôznorodých populáciách účastníkov prináša na trh záchvatný liek Zetia, ktorý sa preukázal ako neúčinný (alebo dokonca mierne škodlivý) pri prevencii tvorby plakov u účastníkov štúdie. Inými slovami, Zetia bola epická zlyhanie a mohla by byť evoločumabom
> Zdroje
> "Anti-PCSK9 protilátka účinne znižuje hladinu cholesterolu u pacientov so statinovou intoleranciou", ktorú vydal Erik Stroes a kolegov z časopisu American Journal of Cardiology zverejnenej dňa 11/23/2014 (e-pub pred tlačou) .
> Bersot TP. Kapitola 31. Liečba liečiv pre hypercholesterolémiu a dyslipidémiu. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Vplyv evolokumabu alebo ezetimibu pridaného k terapii statínmi so strednou alebo vysokou intenzitou na zníženie LDL-C u pacientov s hypercholesterolémiou: randomizovaná klinická štúdia LAPLACE-2" od JG Robinson a kol., Publikovaná v JAMA dňa 14.1.2014.
> "Inhibícia PCSK9 s evolokumabom v homozygotnej familiárnej hypercholesterolémii (TESLA Časť B): randomizovaná, dvojlinková, placebom kontrolovaná štúdia" od FJ Raala a kolegov zverejneného v The Lancet dňa 10/2/2014.