Syntetický HDL
Ako všetci vieme, HDL cholesterol je "dobrý cholesterol", pretože zvýšené hladiny HDL boli korelované so znížením rizika ochorenia koronárnych artérií. HDL premýva prebytok cholesterolu z tkanív a vráti ho do pečene na spracovanie. Preto sa vedci dlhé roky snažia vyvinúť lieky, ktoré zvýšia hladiny HDL a tým podporia proces odstraňovania "zlého" cholesterolu.
Toto úsilie bolo z veľkej časti sklamaním.
Jedna cesta výskumu, ktorá kedysi vyzerala ako najsľubnejšia, je v oblasti HDL mimetik - syntetickej formy HDL, ktorá "napodobňuje" účinok ApoA, HDL lipoproteínu.
- Prečítajte si o cholesterole a triglyceridoch
Čo sú HDL Mimetics?
Rovnako ako všetky lipoproteíny, častice HDL pozostávajú z lipidov (v tomto prípade z cholesterolu) a špeciálnych bielkovín, ktoré transportujú lipid cez krvný obeh. Proteíny, ktoré tvoria HDL lipoproteíny, sú rodinou proteínov nazývaných ApoA. ApoA je "aktívna zložka" častíc HDL. ApoA spája nadbytočný cholesterol z arteriálnych stien a prenáša ho. Takže HDL cholesterol, ktorý meriame s krvnými testami, je cholesterol, ktorý bol odstránený z tkaniva a je na ceste späť do pečene na spracovanie.
Má teda zmysel, že ak môžeme zvýšiť množstvo proteínov ApoA v krvnom obehu, môžeme zvýšiť proces odstránenia cholesterolu a pravdepodobne znížiť riziko vzniku aterosklerózy.
HDL mimetiká sú lieky, ktoré napodobňujú, pokiaľ možno, ApoA proteíny. Sú v podstate syntetické častice HDL. Niektoré sú vo vývoji, ale proces výskumu a vývoja bol pomalý a zastavil sa.
Skúsenosti s HDL Mimetics
Prvá klinická skúsenosť s HDL mimetikom bola zaznamenaná v roku 2003.
HDL mimetikum nazývané ApoA-1 Milano, podávané ako päť týždenných intravenóznych injekcií, malo za následok významné zmrštenie plakov u hrsti mužov s ochorením koronárnych artérií. (Množstvo zmrštenia bolo v skutočnosti pomerne malé, ale bolo to zmrštenie a bolo štatisticky významné.)
ApoA-1 Milano bolo objavené štúdiom 40 ľudí z malého mesta v Taliansku, o ktorých vie, že žijú pozoruhodne dlhý a zdravý život, a to aj napriek výrazne zníženým hladinám HDL. Vyšetrovatelia zistili, že títo ľudia mali "mutantnú" formu HDL (ApoA-1 Milano), ktorá nebola detekovaná rutinným krvným testovaním, ale ukázala sa ako veľmi účinná pri prevencii kardiovaskulárnych ochorení. Výskumníci dokázali syntetizovať mutáciu DNA, ktorá produkovala túto novú HDL, a následne pridala túto novú DNA do kmeňa laboratórnych baktérií, čím vytvorila "továreň" na výrobu ApoA-1 Milano.
Táto štúdia vyvolala mimoriadne vzrušenie medzi kardiológmi a vďaka novinám medzi širokou verejnosťou.
Ale v nasledujúcich rokoch sme o ApoA-1 Milano nepočuli.
Na pozadí však došlo k malej aktivite. Práva na ApoA-1 Milano niekoľkokrát zmenili ruky a niekoľko farmaceutických spoločností je známe, že pracujú na HDL mimetikách.
Ale teraz je úplne jasné, že proces vývoja týchto liekov je, prinajmenšom, ťažký a drahý.
Ďalej v roku 2014 bola v klinickej štúdii CHI-SQUARED testovaná druhá HDL mimetika (CER-001 od firmy Cerenis Therapeutics), ktorá nepreukázala prínos pri znižovaní objemu plaku.
Kde HDL Mimetics stojí teraz?
Nadšenie sa od roku 2003 značne zatemnilo. Tieto lieky sa ukázali ako veľmi ťažké vyvinúť a vyrábať a na základe výsledkov CHI-SQUARED nie sú určené na to, aby boli univerzálne účinné. Aj keď to nemôžeme vedieť, zdá sa, že veľké farmaceutické spoločnosti sa od nich vzdali.
Vyvíjajú ich menšie spoločnosti s obmedzenými zdrojmi.
Okrem toho všeobecné nadšenie vedcov pre zvyšovanie hladín HDL ako prostriedku na prevenciu srdcových ochorení sa v posledných rokoch významne znížilo s veľkolepým zlyhaním inhibítorov CETP, ako je torcetrapib a nedávno aj niacín. Drogové spoločnosti strávili miliardy, čo sa snažilo nájsť lieky, ktoré zvyšujú hladiny HDL a znižujú srdcové choroby. Skeptici dokonca začínajú spochybňovať celú hypotézu HDL, tj že vysoké hladiny HDL sú vždy dobré.
- Prečítajte si o "temnej strane" dobrého cholesterolu.
Takže syntetická HDL je stále v štádiu vývoja a môže sa ukázať ako veľký prínos lieku. Ale je tu ešte veľa práce, ktorú treba urobiť. A aj keby sa toto úsilie vyčerpalo, tento typ lieku musí byť podávaný (v doteraz stanovených dávkach a intervaloch) intravenózne; a vzhľadom na roky úsilia a peňazí, ktoré boli vynaložené, môžeme očakávať, že tieto drogy budú prohibitívne drahé. Takže by sme nemali držať naše dychy.
Spodná čiara
Najlepší spôsob, ako zvýšiť hladinu HDL, je prijatie zdravého životného štýlu. Táto metóda má výhodu znižovania rizika, bez ohľadu na skutočnú úroveň HDL.
- Prečítajte si, ako zvýšiť hladiny HDL.
- Prečítajte si o posúdení rizika srdcového ochorenia.
- Prečítajte si, ako znížiť zvýšené riziko srdca.
zdroj:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P a kol. Účinok lipoproteínového mimetického činidla CER-001 s vysokou hustotou na koronárnu aterosklerózu u pacientov s akútnymi koronárnymi syndrómami: randomizovaná štúdia. European Heart Journal. 29. apríl 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM a kol. Účinok rekombinantného ApoA-I Milano na koronárnu aterosklerózu u pacientov s akútnymi koronárnymi syndrómami: randomizovaná kontrolovaná štúdia. JAMA 2003; 290: 2292.