Amyloidná kaskádová hypotéza Alzheimerovej choroby?

Niektorí vedci sa domnievajú, že amyloidná kaskádová hypotéza najlepšie vysvetľuje príčinu Alzheimerovej choroby .

Zatiaľ čo mnohé otázky sú stále nezodpovedané, amyloidná kaskádová hypotéza navrhuje, že nadmerná akumulácia peptidu nazývaného amyloid-beta je kľúčovou udalosťou Alzheimerovej choroby: Táto akumulácia vyúsťuje do série udalostí, ktoré vedú k smrti mozgových buniek, a nakoniec, Alzheimerova choroba.

Ako Amyloid-Beta môže spôsobiť Alzheimerovu chorobu

Amyloid-beta sa tvorí z veľkého proteínu, ktorý sa nazýva amyloidný prekurzorový proteín (APP). Výskumníci ešte nepoznajú funkciu APP, ale môžu ovplyvniť aktivitu mozgových buniek. Špeciálne enzýmy (nazývané sekretáza) tento proteín štiepia na špecifických miestach a jedným z produktov tohto "štiepenia" je amyloid-beta peptid. Tieto peptidy amyloidu-beta sa zhromažďujú do takzvaných oligomérov a podľa amyloidnej kaskádovej hypotézy sú tieto oligoméry toxické pre mozgové bunky, čo spôsobuje veľmi skoré kognitívne problémy Alzheimerovej choroby. Neskôr tieto oligoméry tvoria plaky, ktoré sú charakteristické pre Alzheimerovu chorobu, ale to sú oligoméry - na rozdiel od plakov - ktoré sú skutočnými toxickými látkami.

Zatiaľ čo niekoľko dôkazov, ktoré podporujú hypotézu amyloidných kaskád, existujú aj mnohé výzvy.

Za prvé, amyloid-beta, ktorý sa hromadí v plakoch, sa vyskytuje pri normálnom starnutí, ako aj pri Alzheimerovej chorobe. Pre iné, ložiská iného proteínu nazývaného tau tvoria spletence, ktoré lepšie korelujú s kognitívnymi problémami Alzheimerovej choroby ako s plakmi. Nakoniec existujú aj iné alternatívne teórie, ako napríklad hypotéza mitochondriálnych kaskád, ktoré boli navrhnuté ako vysvetlenie toho, čo spôsobuje Alzheimerovu chorobu.

zdroj:

Christensen DD. Alzheimerova choroba: pokrok vo vývoji terapií modifikujúcich antiamyloidnú chorobu. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.

- článok upravil Esther Heerema, MSW