VTE je tretia najbežnejšia kardiovaskulárna komplikácia a vyskytuje sa vtedy, keď máte hlbokú žilovú trombózu (DVT) alebo pľúcnu embóliu (PE). Trombóza hlbokých žíl je stav, keď sa v krvi tvorí krvná zrazenina v hlbokej žile. DVT môže zablokovať tok krvi žilami. Potom sa môže objaviť pľúcna embólia, ak sa krvná zrazenina uvoľní z žily a prechádza telom do pľúc.
To môže viesť k smrti.
Doterajší výskum dokázal, že použitie kombinovanej hormonálnej kontroly pôrodov môže zvýšiť vaše šance na výskyt žilovej tromboembólie - VTE (tiež známe ako krvné zrazeniny) alebo iných typov kardiovaskulárnych komplikácií. Sadzby VTE u žien, ktoré užívajú pilulku, sú v rozmedzí 3-9 na 10 000 žien za rok, zatiaľ čo frekvencia VTE u užívateľov bez piluliek reprodukčného veku je približne 1-5 na 10 000 žien ročne. Dobrá správa: To znamená relatívne nízke riziko pre obe skupiny. Ale stále by ste sa mali obávať?
Štúdie ukázali, že kombinácia hormonálnej antikoncepcie môže predstavovať nejaké riziko rozvoja VTE. Predpokladá sa, že estrogén, ktorý sa nachádza v hormonálnej kontrole pôrodnosti, môže byť hlavným faktorom, ktorý prispieva k vzniku. Vďaka novému európskemu výskumu zverejnenému v polovici roku 2011, ktorý preukázal vyššie riziko rozvoja VTE u žien používajúcich novšie kombinované antikoncepčné pilulky, ktoré obsahujú progestin drospirenón, sa FDA v Spojených štátoch rozhodol uskutočniť hĺbkové vyšetrenie na zhodnotenie vzťahu medzi rizikom VTE a kombinovanou hormonálnou antikoncepciou.
Opäť: Je však dôležité poznamenať, že hoci riziko VTE môže byť vyššie u žien, ktoré používajú tento typ antikoncepcie, celkové riziko je stále relatívne nízke.
VTE a hormonálna antikoncepcia Použitie
Novšie hormonálne metódy kontroly pôrodnosti, ktoré obsahujú progestin drospirenón, môžu skutočne zvýšiť riziko VTE, a to viac, ako keby ste použili staršiu hormonálnu metódu kontroly pôrodnosti.
Analýza FDA, ktorá obsahuje najkomplexnejšie dostupné údaje, pozostávala zo štúdie, ktorá skúmala sedemročné údaje zo štyroch geograficky odlišných lokalít. Najmenej 835 826 žien vo veku 10-55 rokov, ktoré mali aspoň jeden recept na kombinovanú hormonálnu antikoncepciu, boli hodnotené. Cieľom tohto výskumu bolo posúdiť tri nové formulácie hormonálnej antikoncepcie s cieľom určiť, či je riziko VTE, DVT, PE a / alebo kardiovaskulárnej smrti vyššia ako u štyroch starších perorálnych antikoncepčných prípravkov s podobne nízkymi hladinami estrogénu . Boli skúmané nasledujúce kombinované metódy antikoncepcie (prvé 3 sú novšie metódy):
- 3,0 mg drospirenónu / 30 μg etinylestradiol perorálnej antikoncepcie (Yasmin)
- 6 mg norelgestromín / 750 mcg transdermálna náplasť etinylestradiolu ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiolového vaginálneho kruhu ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinylestradiol (ako Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 μg Ethinylestradiolu (ako Seasonique , Nordette)
- 1 mg Noretindrónu / 20 μg Ethinylestradiolu ( Loestrin 1/20 )
- 18 -25 mg Norgestimát / 35 mcg Ethinylestradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Pochopenie výsledkov
Pri interpretácii výsledkov tejto štúdie FDA je dôležité pochopiť, že vo výskume sa výsledok považuje za štatisticky významný (alebo významný), keď sa zistí, že výsledok je veľmi pravdepodobne spôsobený niečím (v prípade táto štúdia FDA, novšie formulácie).
Inými slovami, výsledok sa považuje za významný, ak je veľmi pravdepodobné, že sa nestane náhodou.
Niektoré kľúčové výsledky z tejto štúdie FDA
- Pre všetkých používateľov boli pilulky drospirenón / etinylestradiol, náplasť a NuvaRing spojené s výrazne vyšším rizikom VTE (v porovnaní so 4 staršími formuláciami). To platí najmä pre ženy vo veku 10 až 34 rokov.
- Noví užívatelia (ženy, ktoré po prvýkrát používali kombinovanú hormonálnu antikoncepciu) užívajúcich drospirenón / etinylestradiol pilulky vykazovali významne vyššie riziko ATE (arteriálna trombóza - krvná zrazenina v tepne, ktorá často vedie k infarktu alebo mŕtvici) a VTE.
- Drospirenónové / etinylestradiolové pilulky boli spojené s výrazne vyšším rizikom VTE, keď sa používali počas 0 až 3 mesiacov, ako aj počas 7 až 12 mesiacov užívania.
- Pre nových používateľov bola antikoncepčná náplasť spojená s trojnásobným zvýšením rizika VTE, ak sa používa viac ako 12 mesiacov v porovnaní s rovnakým trvaním používania starších vzorcov.
- Drospirenón / etinylestradiol pilulky ukázali štatisticky významné riziko VTE u žien vo veku 10-34 rokov a zvýšené riziko ATE u žien vo veku 35 rokov a starších.
- Aj keď .15 mg levonorgestrel / 30 mg etyl estradiolových piluliek obsahovalo rovnaké množstvo estrogénu ako pilulky drospirenón / etinylestradiol, drospirenónové pilulky predstavovali viac VTE riziko pre všetkých užívateľov.
- Keď bola náplasť porovnaná iba so staršími receptormi .15 mg levonorgestrel / 30 mcg etinylestradiolových piluliek, došlo k zvýšenému riziku VTE u žien, ktoré užívali náplasť 0-3 mesiace a 12 alebo viac mesiacov (toto riziko nebolo videné v porovnávacej formulácii).
- U žien, ktoré používajú liek NuvaRing dlhšie ako 12 mesiacov, môže existovať zvýšené riziko ATE, ale tieto údaje sú založené na 1 prípade, takže toto potenciálne riziko sa musí ďalej skúmať.
Celkovo počas tejto štúdie FDA bolo 78 úderov, 405 VTE, 220 DVT, 60 infarktov, 41 úmrtí v dôsledku kardiovaskulárnych ochorení a 267 úmrtí v dôsledku niektorého z vyššie uvedených stavov.
Ďalšie výskumy
Časť tohto vyšetrovania spočívala aj v preskúmaní šiestich publikovaných štúdií, ktoré analyzovali riziko VTE s antikoncepčnými tabletami obsahujúcimi drospirenón. Výsledky týchto štúdií boli zmiešané, zatiaľ čo štyria z nich dospeli k záveru, že u žien, ktoré tieto pilulky používajú, je rozhodne zvýšené riziko VTE. V skutočnosti dve najnovšie štúdie (od apríla 2011) naznačujú, že riziko vzniku krvných zrazenín u žien užívajúcich drospirenón je 1,5 až 2 krát vyššie ako u žien, ktoré užívajú antikoncepčné pilulky obsahujúce odlišný progestín.
FDA tiež preskúmala sedem výskumných štúdií o riziku VTE a patch Ortho Evra. Vo všeobecnosti tieto správy naznačujú, že antikoncepčná náplasť pravdepodobne zvyšuje riziko VTE v porovnaní s inými kombináciami antikoncepčných piluliek . Vzhľadom na to, že ženy sú vystavené oveľa vyšším hladinám estrogénu s náplasťou, odhaduje sa, že majú 2-3 krát vyššiu pravdepodobnosť výskytu niektorého typu príznakov VTE.
Čo to všetko znamená?
Na základe výsledkov vlastného vyšetrovania v kombinácii s existujúcou literatúrou dospel FDA k záveru, že používanie kombinovanej hormonálnej antikoncepcie s kontinuálnou expozíciou, ako je Ortho Evra Patch (ktorá je v tele po dobu jedného týždňa ponechaná na tele) a NuvaRing (ktorý zostáva vložený do tela po dobu troch týždňov naraz) by mohol potenciálne viesť k vyššej trvalej expozícii estrogénu - čo vedie k zvýšeniu krvnej zrazeniny alebo rizika VTE. To znamená, že FDA stojí za svojim pôvodným záverom (v januári 2008 vyvolal aktualizované upozornenie na čiernu krabičku na náplasti) - že použitie náplasti Ortho Evra súvisí s vyšším rizikom VTE v porovnaní so štandardnými kombinovanými tabletami.
Výsledky, ktoré naznačujú zvýšené riziko VTE pri použití NuvaRingu (v porovnaní s kombinovanými tabletami), vyvolali určité obavy. FDA sa však domnieva, že tento nález musí byť opakovaný v ďalšom výskume predtým, ako agentúra prijme definitívny postoj alebo oznámi akékoľvek oficiálne varovanie o použití NuvaRingu.
FDA naznačuje, že použitie piluliek obsahujúcich drospirenón je tiež spojené s približne 1,5násobným zvýšením zvýšeného rizika vzniku VTE / krvných zrazenín v porovnaní so štandardnými nízkodávkovými perorálnymi kontraceptívami. To znamená, že ak riziko vzniku krvnej zrazeniny pre ženu užívajúcu inú hormonálnu kontrolu pôrodnosti je asi 6 z 10 tisíc, potom by riziko vzniku krvnej zrazeniny u žien užívajúcich drospirenóny bolo asi 10 z 10 tisíc. Riziko VTE s týmito tabletkami sa navyše zdá byť výrazne zvýšené počas prvých troch mesiacov užívania, ako aj počas 7 až 12 mesiacov užívania.
Zdá sa, že existuje aj významné prepojenie medzi užívaním piluliek obsahujúcim drospirenón a výskytom VTE / ATE. Ženy mladšie ako 35 rokov majú vyššie riziko VTE, ale majú nižšie riziko ATE. FDA predpokladá, že progestín drospirenón môže pravdepodobne zvýšiť problémy s srdcovým rytmom a náhlymi úmrtiami u používateľov, pretože má určité vlastnosti, ktoré ovplyvňujú bilanciu soli a vody a môžu zvýšiť hladinu draslíka.
V tejto dobe FDA nevydal oficiálne varovanie o použití antikoncepčných piluliek, ktoré obsahujú drospirenón. Agentúra uviedla vo svojom najnovšom bezpečnostnom oznámení len 10. apríla 2012,
"US Food and Drug Administration (FDA) dokončila štúdiu nedávnych pozorovacích štúdií týkajúcich sa rizika vzniku krvných zrazenín u žien, ktoré užívali antikoncepčné tabletky obsahujúce drospirenón. Na základe tohto preskúmania FDA dospel k záveru, že tablety na kontrolu počiatočných dávok drospirenónu môže byť spojená s vyšším rizikom vzniku krvných zrazenín ako iné pilulky obsahujúce progestín. "
Preskúmanie výsledkov tejto štúdie FDA (najmä údaje vyplývajúce z hodnotenia antikoncepčných piluliek obsahujúcich drospirenón) bolo predložené a prerokované na spoločnom stretnutí Poradného výboru pre problematiku reprodukčného zdravia a Poradného výboru pre bezpečnosť a riadenie rizík pre drogy 8. decembra 2011. Poradný panel hlasoval 21-5, že FDA by mal požadovať nové označenie drospirenón-obsahujúce pilulky ako Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (a ich generické verzie); mali pocit, že súčasné štítky nie sú dostatočné, pretože obsahujú iba informácie o konfliktnom výskume o rizikách VTE. Označenie by malo byť upozornené na jasnejšie vyjadrenie potenciálneho rizika VTE, ako aj na objasnenie toho, že VTE (krvné zrazeniny) môže byť smrteľné. V apríli 2012 vydal úrad FDA požiadavku na aktualizované označovanie. Požiadavky novej značky však nesledovali odporúčania poradného panelu. Úrad FDA požaduje, aby štítky piluliek obsahujúcich drospirenón obsahujúce teraz obsahovali informácie o nedávnych pozorovacích štúdiách, ktoré FDA práve preskúmala. Okrem toho revidované názvy liekov budú musieť uviesť, že niektoré štúdie odhalili až trojnásobné zvýšenie rizika krvných zrazenín pre produkty obsahujúce drospirenón v porovnaní s výrobkami obsahujúcimi levonorgestrel alebo niektoré iné progestíny, avšak ďalšie štúdie nezistili žiadne ďalšie riziko krvnej zrazeniny pre produkty obsahujúce drospirenón. Nové štítky budú tiež odkazovať na výsledky vlastného výskumu FDA týkajúceho sa rizika VTE. zdroj:
Úrad pre sledovanie a epidemiológiu FDA. [10-27-2011] Kombinované hormonálne kontraceptíva (CHC) a riziko kardiovaskulárnych ochorení Koncové body.
Reid, R. "Perorálne kontraceptíva a riziko venóznej tromboembolizmu: aktualizácia" JOGC 2010; 252: 1192-1197.