Imunoterapia sa rýchlo objavuje ako dynamický nástroj na boj proti chorobám, najmä chorobám, ktoré sa ťažko liečia. S imunoterapiou proti rakovine je imunitný systém využívaný novými spôsobmi na boj proti nádorom. Imunoterapeutické zákroky môžu buď priamo stimulovať imunitný systém, alebo imunitný systém prezentovať s umelými proteínmi alebo antigénmi , a tak posilniť imunitný systém na nádoroch.
Očkovacie látky proti rakovine sú formou imunoterapie používanej na liečbu rakovín, ktoré už existujú. Všeobecnejšie, očkovacie látky proti rakovine sú biologické látky alebo biofarmaceutiká. Medzi ďalšie biologické látky patria krvné zložky, génová terapia, alergény a iné vakcíny.
V súčasnosti je jedinou vakcínou proti rakovine, ktorú FDA schválila, pomenovaná Provenge na liečbu rakoviny prostaty .
Očkovacie látky proti rakovine
Antigény sú látky, ktoré spúšťajú reakciu imunitného systému. Mnohé vakcíny na liečbu rakoviny vo vývoji poskytujú antigénom spojeným s rakovinou dendritické bunky. Tieto dendritické bunky sú imunitné bunky, ktoré ležia priamo v mieste injekcie (dermis) a spracovávajú antigén. Okrem toho imunostimulačné molekuly prítomné vo vakcíne proti rakovine upregulujú alebo zvyšujú produkciu molekúl potrebných na nakoniec interakciu s T bunkami. Je potrebné poznamenať, že antigény asociované s rakovinou môžu byť špecifické buď pre jeden typ rakoviny, alebo pre niekoľko typov rakoviny.
Tieto aktivované dendritické bunky migrujú do lymfatických uzlín, čo sú malé zhluky imunologických tkanív umiestnených v tele. Keď sa tieto aktivované dendritické bunky dostanú do lymfatickej uzliny, prezentujú antigén špecifický pre rakovinu T bunkám. Aktivované T bunky potom cestujú po celom tele a zacieľujú na rakovinové bunky, ktoré sú prítomné s antigénom a lyžujú alebo rozkladajú rakovinové bunky.
(Technicky viac, aktivované CD4 + T bunky produkujú cytokíny, ktoré uľahčujú dozrievanie buniek CD8, ktoré po dozrení prejdú po tele.)
Podľa FDA niekoľko rakovinových vakcín, ktoré sú v súčasnosti vo vývoji, používajú ako nosiče alebo vektory baktérie, vírusy alebo kvasinky na transport antigénov. Baktérie, vírusy, kvasinky a tak ďalej sú prirodzene imunogénne a spúšťajú imunitnú odpoveď na vlastnú päsť; avšak sú modifikované tak, aby nespôsobovali chorobu.
Alternatívne môžu byť vakcíny na liečbu rakoviny formulované použitím DNA alebo RNA, ktoré kódujú antigény. Tento genetický materiál sa potom začlení do buniek, ktoré potom produkujú antigény. Dúfame, že tieto modifikované telové bunky potom vytvoria dostatočné množstvo antigénov spojených s rakovinou, aby indukovali silnú imunitnú odpoveď na zabíjanie nádorových buniek.
Nakoniec musia byť splnené tri kritériá, aby boli nádorové bunky zničené vakcínou:
- musí sa vytvoriť dostatočne veľké množstvo imunitných buniek s výraznou afinitou k rakovinovým bunkám
- tieto T bunky musia byť schopné infiltrovať nádor
- tieto T bunky musia začať pracovať v mieste nádoru, aby spôsobili poškodenie špecifické pre danú lokalitu
Ako účinné sú vakcíny proti rakovine?
Počas posledných niekoľkých rokov boli testované stovky vakcín proti rakovine (dendritických buniek).
Avšak miera odpovede na tieto vakcíny je veľmi nízka - okolo 2,6 percenta. V skutočnosti sa ukázalo, že iné typy imunoterapie sú oveľa efektívnejšie, čo ovplyvnilo mnoho odborníkov, ktorí spochybnili naše "obsesívne" rakovinové terapeutické vakcíny.
Takže ak sú rakovinové terapeutické vakcíny zriedka účinné u ľudí, prečo pokračujeme v investovaní zdrojov a času do vývoja vakcín proti rakovine? Existujú minimálne tri dôvody, ktoré vysvetľujú náš záujem o tento typ intervencie.
Po prvé, vakcíny boli účinné pri prevencii rakoviny a tento úspech preniesol na liečbu rakoviny vakcínami.
Inými slovami, práca, ktorú sme urobili pri vývoji preventívnych vakcín proti rakovine, nás naučil veľa o imunológii rakovinových buniek a poskytla teoretický rámec pre vývoj vakcín proti rakovine. V súčasnosti existujú dve očkovacie látky, ktoré zabraňujú rakovine: vakcína proti hepatitíde B zabraňuje rakovine pečene a očkovacia látka proti ľudskému papilomavírusu (HPV) zabraňuje vzniku rakoviny hrdla, krčka maternice, análneho a iného rakoviny
Po druhé, rakovinové terapeutické vakcíny sa ľahko podávajú a spôsobujú málo závažných nežiaducich účinkov.
Po tretie, výskumníci sú často zaujatý pri interpretácii výsledkov pokusov zahŕňajúcich rakovinové terapeutické vakcíny, ktoré sa podieľajú na hype, ktorý obklopuje tento typ intervencie. Konkrétne výskumníci majú tendenciu sústrediť sa na nezmyselné histologické alebo bunkové zmeny a infiltráciu nádorov lymfocytmi (T bunkami) namiesto zamerania sa na skutočnú zmenu: zníženie veľkosti nádoru alebo zlepšenie klinických symptómov.
Okrem toho hlavné vyšetrovatelia, ktorí skúmajú vakcíny proti rakovine, často používajú zavádzajúce opisy a slová na charakterizáciu výsledkov, ako sú "príznaky zmizli", "dočasné zastavenie rastu v niektorých jednotlivých metastázach", "nekróza nádorov" a "nečakane dlhé prežitie". Bez ďalších podrobností tieto pojmy znamenajú málo.
Na súvisiacu poznámku sa uskutočnil veľa výskumu očkovania proti rakovine na úrovni základných lekárskych vied pomocou modelov na zvieratách. Myši, ako pravdepodobne vyvodzujú z ich veľkosti, správania a chlpatého vzhľadu, sa líšia od ľudí. Takže akýkoľvek úspech, ktorý vidíme pri liečbe týchto zvierat terapeutickými očkovacími látkami proti rakovine, nemusí nutne prechádzať na človeka.
Konkrétnejšie, hoci vakcíny proti rakovine sa preukázali ako účinné u zvierat, je zriedkavé objaviť akýkoľvek takýto účinok u ľudí. Konkrétne existuje len jedna rakovinová terapeutická vakcína schválená FDA na liečbu rakoviny u ľudí: Provenge. Existuje však ďalšia vakcína proti rakovine prostaty, ktorá sa v súčasnosti nachádza v klinických štúdiách fázy 3, ktoré sa ukázali ako účinné: Prostvac.
Predtým, než sa pozrieme na Provenge aj na Prostaca, trochu sa naučíme o našich vedomostiach o rakovine prostaty .
Rakovina prostaty
Okrem rakoviny kože, rakovina prostaty je najčastejšou rakovinou postihujúcou amerických mužov. Hoci takmer 1 zo 7 mužov v Amerike vyvíja rakovinu prostaty, oveľa menej zomrie na ochorenie (asi 1 z 39). Namiesto toho muži najskôr zomrú na nejakú inú chorobu, ako ochorenie srdca. Napriek tomu v roku 2016 bolo 26,120 úmrtí spôsobených rakovinou prostaty.
Z dôvodu rozsiahleho testovania antigénu špecifického pre prostatu (PSA), biomarkeru pre rakovinu prostaty, sme boli schopní skôr zistiť prípady rakoviny prostaty, zatiaľ čo rakovina je stále obmedzená na prostatu. Menej zriedkavo sú muži prítomní s rakovinou prostaty ktorý sa metastázoval alebo sa rozšíril na kosti a stal sa smrteľným.
Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko rakoviny prostaty, patrí starší vek, afroamerická rasa a rodinná anamnéza.
Väčšina ľudí s rakovinou prostaty nepotrebuje liečbu a namiesto toho ich pozorujú lekári. Liečba rakoviny prostaty môže zahŕňať očakávané liečenie (aktívny dohľad), chirurgickú operáciu (prostatektómiu alebo odstránenie prostaty), rádioterapiu a androgén alebo pohlavný hormón, depriváciu.
Provenge
Provenge alebo sipuleucel-T je očkovacia látka proti dendritických buniek, ktorú schválila FDA v roku 2010. Provenge je to, čo je známe ako autológna bunková imunoterapia, a používa sa na liečbu metastatických ochorení, ktoré ešte neboli veľmi rozšírené (minimálne invazívne). Provenge okrem toho zaobchádza s rakovinou prostaty, ktorá nie je citlivá na hormóny (hormón žiaruvzdorný).
Na súvisiace poznámky hormonálne refraktérne karcinómy reagujú na hormonálne deprivačné terapie alebo lieky, ktoré sa potýkajú s androgénmi alebo sexuálnymi hormónmi (premýšľajte o lekárskej kastrácii).
Provencia sa pripravuje s použitím bielych krviniek pacienta (mononukleárne bunky periférnej krvi) pulzovaných proteínom nazývaným faktor granulocyt-makrofágový kolónie (GM-CSF) a fosfatázou kyseliny prostatickej alebo PAP, antigénom rakoviny prostaty.
Dôvod, prečo je GM-CSF podávaný s antigénom PAP, je preto, že vedci sa domnievajú, že GM-CSF uľahčuje prezentáciu antigénu. Je potrebné poznamenať, že mononukleárne bunky periférnej krvi slúžia ako dendritické bunky, ktorým je antigén prezentovaný.
Bohužiaľ, Provenge predlžuje život iba o 4 mesiace. Napriek tomu tentoraz môže človek umožniť, aby si svoje veci spravil a strávil trochu viac času so svojou rodinou.
Nežiaduce účinky Provenge zahŕňajú nasledujúce:
- horúčka
- zimnica
- únava
- bolesť chrbta
- bolesť hlavy
Počas klinických štúdií Provenge niekoľko mužov zaznamenalo závažnejšie nepriaznivé účinky vrátane ťažkostí s dýchaním, bolesti na hrudníku, nepravidelného srdcového tepu, mdloby závratov a kolísania krvného tlaku. Ľudia so srdcovými a pľúcnymi problémami by preto mali o týchto podmienkach diskutovať so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.
Prostvac
Mechanizmus lieku Prostvac sa líši od Provenge.
Prostav sa skladá z vektora poxvírusu (kiahní), prostatického špecifického antigénu (PSA) a kostimulačného komplexu nazvaného TRICOM. Táto vakcína PSA-TRICOM infikuje bunky prezentujúce antigény, čo im spôsobuje expresiu proteínov špecifických pre prostatu na svojom povrchu. Tieto bunky prezentujúce antigény potom predstavujú T bunky a trénujú ich na napadnutie buniek rakoviny prostaty.
Klinické štúdie v štádiu 2 v štúdii Prostvac zahŕňali 82 účastníkov, z ktorých 42 dostávalo Prostvac. Prostavov predĺžil život v experimentálnej skupine o mediánovú hodnotu 8,5 mesiaca. V súčasnosti je Prostvac vo fáze 3 klinických skúšok a vedci sa nielen pokúšajú potvrdiť prínos lieku na prežitie, ale tiež sa snažia zistiť, či má byť GM-CSF pridaná k očkovacej látke.
Počas klinických štúdií fázy 2 boli nepriaznivé účinky lieku Prostvac zahrnuté:
- reakcie v mieste vpichu (bolesť, opuch, sčervenenie a tak ďalej)
- únava
- horúčka
- opuch
- zimnica
- bolesti kĺbov
- závrat
- nevoľnosť
- zvracanie
- hnačka
- zápcha
Vakcíny proti rakovine prostaty nie sú určené na použitie ako liečba prvej línie rakoviny prostaty. Namiesto toho sa podávajú navyše k chemoterapii.
Čo je imlgické?
V roku 2015 FDA schválila Imlygickú, onkolytickú vakcínu na liečbu alebo malígny melanóm, ktorý je nefunkčný. I keď technicky nie je terapeutická vakcína proti rakovine, Imlygic má sekundárne účinky podobné terapeutickým očkovacím látkam proti rakovine.
Onkolytické vírusy sú typom imunoterapie, kde sa geneticky upravený vírus injektuje priamo do nádoru melanómu a lýza alebo rozkladá nádorové bunky. Okrem rozpadu buniek majú tieto vírusy všeobecnejší účinok na vyvolanie protinádorového účinku podobného protirakovinovým očkovacím látkam.
Rakovinové liečebné vakcíny a
V súčasnosti je používanie očkovacích látok proti rakovine v klinických zariadeniach obmedzené. Okrem toho, ako už bolo spomenuté vyššie, bolo naozaj ťažké nájsť vakcíny proti rakovine, ktoré majú vplyv na ľudských účastníkov. Je nepravdepodobné, že v blízkej budúcnosti uvidíme rakovinové vakcíny používané na liečbu rôznych druhov rakoviny.
Avšak vakcíny proti rakovine predstavujú pokrok imunitného systému, ako aj oblasť imunoterapie. Čím lepšie rozumieme konkrétnemu imunitnému systému, tým lepšie sa môžeme zamerať na terapie, ktoré by niekedy mohli zachrániť životy.
zdroj:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson Manuál lekárskej onkológie, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Prístup k 19. máju 2016.
Kantoff PW a spol. Celková analýza prežitia randomizovanej kontrolovanej štúdie II. Fázy imunitnej terapie založenej na PSA v metastatickej rakovine prostaty odolnej voči kastrácii. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Kapitola 96. Rakovina prostaty. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzardova geriatrická medicína a gerontológia, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; Prístup k 22. máju 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Imunoterapia rakoviny: presúvanie za bežné vakcíny. Nat Med . 2004 september: 10 (9): 909-915.