Výsledky naznačujú, že tento liek môže spomaliť Alzheimerovu chorobu
Nesúhlasím s písaním článkov o demencii a Alzheimerovej chorobe . Alzheimerova choroba je smutná choroba. Nepretržne pokračuje. FDA schválené lieky na liečbu tejto choroby ako Aricept, Nemenda a Cognex robia len málo na spomalenie svojho klinického priebehu.
Väčšina neurológov vie, že lieky majú veľmi obmedzenú hodnotu pre pacientov s Alzheimerovou chorobou.
Avšak milovaní žiadajú tieto lieky s nádejou, že tieto lieky môžu trochu pomôcť. Nakoniec, najlepšou liečbou pre ľudí s Alzheimerovou chorobou je súcitná starostlivosť, ktorá nielen zachováva slušnú kvalitu života pre osoby s ochorením, ale aj kvalitu života pre samotnú opatrovateľku.
Napriek mojej všeobecnej averzii k písaniu článkov o Alzheimerovej chorobe som sa dohodla so sebou na krytí ochorenia len vtedy, ak niektoré klinické štúdie s drogami naznačujú spomalenie kognitívneho poklesu u tých, ktorí majú túto chorobu. V poslednej dobe veľmi skoré výsledky zo štúdií zahŕňajúcich aducanumab od spoločnosti Biogen ukazujú, že táto monoklonálna protilátka môže brániť klinickej progresii Alzheimerovej choroby.
Alzheimerova choroba je najčastejšou formou demencie. V Spojených štátoch žije približne 5 miliónov Američanov vo veku 65 rokov a starších. Priebeh Alzheimerovej choroby je pomalý a nezvratný.
V priebehu času Alzheimerova choroba eroduje pamäť, myslenie a zdôvodnenie. Nakoniec osoba s touto hroznou chorobou zostáva neschopná vykonávať aj tie najjednoduchšie úlohy a činnosti každodenného života.
Naše súčasné vysvetlenie patológie Alzheimerovej choroby je obmedzené na "amyloidnú hypotézu ". Konkrétne, neurodegenerácia je dôsledkom uloženia peptidov amyloidu-beta (Aß) do plakov mozgového tkaniva.
Akumulácia Aß poháňa patogenézu Alzheimerovej choroby. Ďalším faktorom, ktorý prispieva, sú neurofibrilárne spletence zložené z tau proteínu. Nerovnováha medzi produkciou Aß a odstránením Aß vedie k vytvoreniu týchto spletencov.
K dnešnému dňu bolo vyvinuté množstvo rôznych protilátok na boj proti Alzheimerovej chorobe cielením amyloidu. Konkrétne protilátka aducanumab účinkuje tak, že spúšťa Fc-receptorom sprostredkovanú fagocytózu Aß plakov. Inými slovami, aducanumab stimuluje fagocyty nášho tela na trávenie Aß.
V posledných rokoch bola "amyloidná hypotéza" vážne spochybnená a označená mnohými odborníkmi ako zjednodušená. Ešte stále nemáme žiadnu klinickú validáciu hypotézy a mnohí veria, že akumulácia Aß môže byť súčasťou väčšieho a nepochopeného procesu, ktorý spôsobuje neurodegeneráciu. Konkrétnejšie, u pacientov s Alzheimerovou chorobou, depozit Aß predchádza kognitívnemu poklesu o 10 až 15 rokov, čím sa zakaluje návrh jednoduchej príčiny príčin a následkov. Okrem toho metabolizmus prekurzorového proteínu amyloidu (APP) vedie nielen k Aß, ale aj k ďalším fragmentom, ktoré by mohli hrať úlohu pri patogenéze Alzheimerovej choroby.
Na základe predbežných výsledkov klinickej štúdie fázy 1b aducumumab nazvanej PRIME sa spoločnosť Biogen zaviazala klinickú štúdiu fázy 3 lieku.
Tu sú niektoré z týchto priebežných výsledkov:
- Liečba aducanumabom viedla k zníženiu amyloidových plakov u ľudí s prodromálnou alebo miernou Alzheimerovou chorobou.
- Redukcia plakov bola vizualizovaná použitím PET zobrazenia a toto zníženie záviselo od dávky a času.
- Po jednom roku liečby účastníci s predčasnou Alzheimerovou chorobou preukázali klinicky významné spomalenie kognitívneho poškodenia, ktoré bolo zaznamenané pri hodnotení minimálneho mentálneho stavu (MMSE) a hodnotenia kognitívnej demencie.
- Bezpečnosť a tolerancia aducanumabu u pacientov bola prijateľná. Niektoré nežiaduce účinky zahŕňali bolesť hlavy a ARIA (zobrazovacie abnormality súvisiace s amyloidmi).
Aby mohol byť liek Alzheimerova choroba alebo akýkoľvek iný nový liek schválený FDA, musí prejsť fázou 3 klinických skúšok. Ako sa uvádza v nedávnom článku s názvom "Pivotné štúdie inhibítorov b-sekretázy v Alzheimerovej chorobe" od Nature Biotechnology , niektorí výrobcovia liekov Alzheimerovej choroby sa ponáhľajú do štúdií fázy 3. Táto prax je riskantná, pretože klinicky nevýznamné výsledky štúdie 3. fázy zatvoria vývoj liekov. Koniec koncov, nikto nechce investovať do "vypáleného" lieku.
Len preto, že liek nevykazuje klinicky významné výsledky počas jednej špecifickej štúdie fázy 3, nemusí nevyhnutne znamenať, že liek nefunguje. Napríklad je možné, že liek môže byť účinný v dávkach odlišných od tých, ktoré boli testované. Alebo niektoré lieky najlepšie pracujú na určitých populáciách. Namiesto toho, aby ste absolvovali Rubicon a zaviazali sa k skúške fázy 3, je dobré urobiť prieskumnú skúšku fázy 2 a lepšie porozumieť lieku a jeho účinkov. Biogen sa naopak rozhodol pokračovať v klinických skúškach fázy 3 na základe povzbudzujúcich predbežných výsledkov z (nižšieho) štúdie fázy 1b.
Ak vy alebo váš milovaný trpíte Alzheimerovou chorobou, prečítajte si tento článok v kontexte a bez falošnej nádeje. Biogén je ešte stále nejaký čas od získania schválenia aducanumabu a stále potrebujeme veľa klinických výsledkov. Hoci skoré výsledky týkajúce sa aducanumabu sú sľubné, Alzheimerove lieky sú notoricky známe tým, že nedokázali zredukovať horčicu, a ešte musíme realizovať skutočne účinnú liečbu zameranú na spomalenie progresie tejto choroby.
Vybrané zdroje
Článok s názvom "Amyloidná hypotéza Alzheimerovej choroby: Pokrok a sľub na ceste k terapeutike" od J Hardyho a DJ Selkoe uverejnený v roku 2002 v prírodných vedách . Prístup k 22.2.2015.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Kapitola 39. Degeneratívne ochorenia nervového systému. In: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds. Adams & Victor's Neurological Principles, 10e . New York, NY: McGraw-Hill; 2014. Prístup k 22.3.2015
Článok s názvom "Pivotné štúdie inhibítorov ß-sekretázy u Alzheimerovej choroby od Cormac Sheridan uverejnené v prírodnej biotechnológii v roku 2015. Prístup k 3/22/2015.