ZMapp, Favipiravir, Antivirotika a dúfajme viac
Jednoduchá odpoveď: nevieme, ale dúfame.
Predtým ako sa Ebola rozšíril v západnej Afrike v rokoch 2013 až 2015, žiadna liečba nebola nikdy úspešne testovaná u ľudí. Akonáhle epidémia vypukla, liečebné postupy boli často udeľované za súcitné. Pacienti dostali liečbu a zlepšili sa. Avšak počet pacientov bol malý, niekedy sa používala viacnásobná liečba a z etických dôvodov neboli porovnávané placebom kontrolované.
Liečba pacientov spojená so zlepšeniami zahŕňala: ZMapp, favipiravir, ako aj krv od pozostalých. Jedna štúdia spoločnosti TKM-Ebola neukázala žiadny prínos. Avšak spočiatku pred vypršaním prvých dodávok dostali ZMapp najmenej 10 ľudí v USA, Libérii, Španielsku a Spojenom kráľovstve. Len 2 zomreli. Najmenej jeden dostal favipiravr (vo Francúzsku) a TKM (v USA) a prežil. Neskôr začali pacienti s Brincindofovirom - zomrel. Z tohto dôvodu je ťažké povedať pre niektoré z týchto liekov bez skutočných randomizovaných štúdií, či droga alebo dobrá podporná starostlivosť, urobili rozdiel.
Napriek tomu sme nádejní. Miera úmrtnosti kmeňa Ebola (EBOV, Zaire), ktorá sa šíri v západnej Afrike, je mimoriadne vysoká. Pôvodne sa predpokladalo, že je až 80-90% (ako to bolo zrejmé z predchádzajúcich epidémií inde). Zdá sa, že je to v západnej Afrike 45-60%. Dobrá podporná starostlivosť môže znížiť mortalitu na 1 z 3.
Je tiež ťažké porovnať mieru prežitia, pretože často dochádza k oneskoreniam pri hľadaní starostlivosti alebo pri prechode na starostlivosť.
Problém je, že zásoby ZMappu sa vyčerpali.
Ale teraz sa stáva viac - ale naliehavosť prešla.
Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) a vládne agentúry vrátane Federálnej protidrogovej správy USA (FDA) podporujú súcitné používanie a testovanie týchto liekov.
Bez dôkazu, že liečba je záchranou života, existuje však obava, že to, čo sa môže javiť ako záchrana života, môže byť škodlivé - alebo jednoducho odvádzať pozornosť od zachraňujúcej život.
Takže kde nás opúšťa?
Rekonvalescenčné sérum
Prvé pokusy o liečbu Eboly sa začali transfúziou krvi z tých, ktorí prežili, na infikovaných, aby poskytli protilátky na boj proti vírusu. Výskumník prežil po ihliči Ebola v roku 1976 (a infikovaný doktor v roku 2014) po transfúzii, ale nebolo jasné, či sérum pomohlo. Neskôr v roku 1995 dostalo 8 pacientov krv a 7 prežilo, keď celkovo zomrelo (80%). Nasledujúca analýza však ukázala preukázateľný žiadny prínos transfúzií (prežitie sa zvyšuje v čase od infikovania a počiatočného prepuknutia choroby). Svetová zdravotnícka organizácia však prejavila záujem o výskum transfúzií, pretože epidémiu vyprodukujú pozostalí, na rozdiel od liekov (aj keď krvné bankovníctvo môže byť obmedzené).
Rekonvalescujúce transfúzie krvi sa použili v západnej Afrike, ako aj v najmenej troch pacientoch v USA.
Monoklonálna protilátka
Protilátky, odvodené skôr v laboratóriu než v transfúzii, boli zatiaľ najsľubnejšou liečbou. Jeden liek, ZMapp od firmy Mapp Biopharmaceutical, je zmesou troch monoklonálnych (tj vysoko špecifických) humanizovaných protilátok (proti povrchovým glykoproteínom).
Liečba prostredníctvom 3 injekcií liekov sa javí ako dobre znášaná. Bohužiaľ, zásoby liekov vyčerpali, aj keď sa plánuje masová výroba liekov (prostredníctvom tabakových rastlín, ktoré rastú drogu). FDA povolila použitie na požiadanie tohto inestetického lieku pre pacientov s Ebola, ak je k dispozícii.
Antivírusové lieky
Lieky môžu tiež priamo bojovať proti vírusu. Existuje niekoľko antivírusových liekov: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Zdá sa, že niektoré lieky nefungujú. Skúška spoločnosti TKM-Ebola bola zastavená v júni 2015, pretože sa nezdalo efektívne. Dúfalo sa, že použitím typu RNA (malé interferujúce RNA nazývané siRNA), ktoré môžu zastaviť šírenie vírusu.
Používa dvojvláknovú RNA na zastavenie expresie génov pre 3 Ebola proteíny (polymerázu Zaire Ebola L, vírusový proteín 24 (VP24) a VP35). Laboratórne a štúdie na zvieratách boli úspešné (vrátane s podobným vírusom, Marburg). Obavy z nebezpečnej imunitnej odpovede spomalili ďalšie testovanie, ale FDA to teraz urýchľuje.
BCX4430 pôsobí ako stavebný blok pre DNA / RNA (adenozín nukleozidový analóg) zastavujúci replikáciu vírusu; to bolo úspešné v skúške opice. 401.
F avipiravir , liek schválený proti chrípke v Japonsku bol účinný na zvieracích modeloch a bol ponúknutý ako liečba pre Ebola. Liečivo je zrejme nukleotidový analóg, ktorý zabraňuje pokračujúcej vírusovej replikácii.
Brinidofovir (BCV, CMX001) už nie je skúšaný pre Ebolu. Výskum sa teraz zameriava na ďalšie vírusy, ako je Adenovirus a CMV.
V skutočnosti bol BCV vyvinutý na použitie s DNA vírusmi - CMV (Cytomegalovirus), adenovírusom. Ebola je vírus RNA, nie vírus DNA. Liečivo sa stáva cidofovir vo vnútri buniek. Toto liečivo bolo úspešne použité s CMV a ďalšími vírusmi DNA, ako sú papilomavírusy. Cidofovir je nukleotidový analóg; napodobňuje stavebný blok DNA a narúša predlžovanie DNA v DNA vírusoch. To sa vo veľkej miere nepoužívalo vo vírusoch RNA ako Ebola. Avšak spoločnosť, ktorá vyrába Brincindofovir, Chimerix, hlási laboratórne štúdie v CDC, NIH ukázala anti-Ebola aktivitu, čo bolo veľmi vítanou správou, pretože liek bol bezpečne používaný u ľudí predtým, hoci jej aktivita proti Ebola nebola potvrdená zvierat alebo ľudí. Bolo by to perorálne antivírusové, ktoré s ohľadom na riziká ihiel s Ebola by bolo sľubné. (Brincindofovir obsahuje lipidovú alebo tukovú časť viazanú na cidfovir, čo umožňuje, že liek bude prehltnutý, bez injekcie).
AVI-7537 používa modifikovanú molekulu RNA na napadnutie proteínu VP24.
Schválené lieky
Najjednoduchší spôsob liečby Ebola by bol nájsť liek, o ktorom je známe, že je bezpečný a účinný proti Ebole. Skríning už schválených liekov na anti-Ebola aktivitu identifikoval ako potenciálne liečby selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERMs), ako Clomiphene a Torimefene používané na liečbu ženskej fertility a rakoviny prsníka.
Iné lieky sú možné. Ebola ovplyvňuje kaskádu zrážania, ktorá spôsobuje zrazeniny a krvácanie. Bola študovaná (nová) liek potenciálne ovplyvňujúci zrážanlivosť rNAPC2, ako aj známy liek, rhAPC (rekombinantný ľudský aktivovaný proteín C) s určitým optimizmom. Podobne tvrdia aj iné lieky znižujúce hladinu cholesterolu na základe iných infekcií. Podobne sa interferón skúmal na použitie v Ebole. Jeden lekár použil liek HIV, lamivudín, nukleozidový analóg, u pacientov s Ebola, čo môže viesť k ďalšej štúdii.
Falošné lieky
Úrad FDA varoval pred používaním neschválených liekov. Veľa liekov je dobré - teoreticky - ale bez testovania nie je jasné, či sú užitočné alebo škodlivé.
vakcína
Očkovacia látka proti infekcii by bola ideálna. Teraz existuje vakcína , ktorá bola testovaná a je účinná.
Pred epidémiou v rokoch 2013-2015 existovali vakcíny, ktoré boli vyvinuté pre Ebolu, ale neboli dostatočne testované. Jedna očkovacia látka bola testovaná na jednom paciente; to pravdepodobne pomohlo po ihličkovi Ebola z výskumníka 2009. Táto vakcína vakcína VSV (vektor vírusu rekombinantnej vezikulárnej stomatitídy exprimujúci glykoproteín vírusu Ebola) bol ďalej testovaný na zvieracích modeloch (ale nie na iných ľuďoch) a ukázalo sa, že je účinný až do 24 hodín po expozícii. Bola to vakcína proti VSV, ktorá bola testovaná a ukázala sa, že je zjavne účinná v Guinei.
Na začiatku epidémie existovali viaceré skupiny a vlády, ktoré pracovali na testovaní a používaní očkovacích látok. Kanadská vláda ponúkla distribúciu obmedzených dostupných zásob tejto experimentálnej vakcíny. NIH navrhlo rýchlo testovať ďalšieho kandidáta na očkovanie. Čínska vláda neskôr v roku 2015 tiež začala testovať vakcínu pomocou adenovírusového vektora.
Nakoniec môže existovať viac vakcín. Bohužiaľ, veľa z testovania bude príliš neskoro na pomoc tisícom, ktorí zomreli v rokoch 2013-2015. Je tiež ťažšie testovať vakcíny, keď existuje len málo infekcií.