Vzácny lymfóm sa vyskytuje bez rozšírenia lymfatických uzlín
Hepatosplenický lymfóm T-buniek (HSTCL) je veľmi zriedkavý lymfóm. Klinicky známy ako "hepatosplenický γ-lymfóm lymfocytov", toto ochorenie bolo zriedkavo uvedené vo vedeckej literatúre a jeho skutočný výskyt nie je známy.
HSTCL sa často pozoroval u mladších mužov, aj keď boli zaznamenané aj prípady týkajúce sa žien a detí. Zdá sa, že existuje aj spojenie so zvýšeným rizikom HSTCL u pacientov s oslabeným imunitným systémom.
Na základe zverejnených prípadov je pravdepodobné, že HSTCL bude najprv nesprávne diagnostikovaná a bude mať pomerne slabú prognózu.
príznaky
- Všeobecná nevoľnosť
- únava
- Symptómy nízkeho krvného obrazu (anémia, trombocytopénia)
- Anémia môže spôsobiť únavu, únavu
- Trombocytopénia môže spôsobiť ľahké podliatiny alebo krvácanie
- Konštitučné symptómy vrátane nasledujúcich:
- Neznáme horúčky
- Chudnutie bez snahy schudnúť
- Nočné potenie, ktoré nasiakli vašu košeľu alebo listy
- Brušná plnosť, tesnosť alebo bolesť (v dôsledku zväčšenej pečene, zväčšenej sleziny)
- Nedostatok detegovateľných opuchnutých lymfatických uzlín
- Na rozdiel od mnohých lymfómov, tento typ zvyčajne nezahŕňa žiadne detekovateľné lymfatické uzliny, alebo hrudky a hrbole, ktoré sa môžete cítiť pod kožou v oblasti krku, podpaží alebo slabín.
Rizikové faktory
- Mužské pohlavie sa tradične považuje za rizikový faktor založený na prvej uverejnenej sérii prípadov.
- Pokračovanie v užívaní imunosupresie v súčasnosti alebo v minulých rokoch:
- Lieky na transplantáciu orgánov
- Systémová liečba zápalového ochorenia čriev (Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída)
- História v minulosti:
- Transplantácia obličky alebo iná transplantácia pevných orgánov
- História malárie
- História EBV pozitívna Hodgkinova choroba
Hoci bol uvedený profil zostavený, treba poznamenať, že opisy HSTCL vychádzajú z relatívne obmedzeného počtu prípadov.
Predpokladá sa, že HSTCL predstavuje menej ako 2% všetkých periférnych T-bunkových lymfómov.
Napriek neznámej príčine má približne 10 až 20 percent pacientov postihnutých týmto lymfómom predchádzajúcu anamnézu chronickej imunitnej supresie, ako je transplantácia pevných orgánov, lymfoproliferatívna porucha, zápalové ochorenie čriev, infekcia hepatitídy B alebo imunosupresívna liečba.
Skúmanie imunosupresie
V štúdii od Parakkala a kolegov bolo u pacientov s imunosupresívnou liečbou identifikovaných 25 prípadov HSTCL. Dvadsaťdva (88% pacientov) malo zápalové ochorenie čriev a tri mali reumatoidnú artritídu. Štyri prípady (16%) boli u žien a štyria pacienti boli starší ako 65 rokov. Dvadsaťštyri prípadov (96%) dostalo tiež imunomodulátor (azatioprin, 6-merkaptopurín alebo metotrexát). Dvaja pacienti dostávali samotný adalimumab.
V štúdii, ktorú vypracovali Deepak a kolegovia, bolo od systému hlásenia nežiaducich udalostí FDA (2003-2010) stiahnutých celkom 3 130 267 správ. Deväťdesiatjeden prípadov NHL T-lymfocytov s inhibítormi TNF-a bolo identifikovaných v FDA AERS a ďalších deväť prípadov bolo identifikovaných pomocou vyhľadávania literatúry. Celkom 38 pacientov malo reumatoidnú artritídu, 36 prípadov malo Crohnovu chorobu, 11 malo psoriázu, 9 malo ulceratívnu kolitídu a 6 malo ankylozujúcu spondylitídu.
Šesťdesiatosem prípadov (68%) zahŕňalo vystavenie pôsobeniu inhibítora TNF-a a imunomodulátora (azatioprín, 6-merkaptopurín, metotrexát, leflunomid alebo cyklosporín). Hepatosplenický T-bunkový lymfóm (HSTCL) bol najčastejšie hláseným podtypom, zatiaľ čo mykóza fungoides / Sezaryov syndróm a HSTCL boli identifikované ako bežnejšie s expozíciou TNF-a inhibítora.
diagnóza
Hepatosplenický lymfóm T-buniek môže trvať dlhú dobu na diagnostikovanie, pretože sa dá najskôr zvážiť mnoho ďalších bežných stavov. Diagnóza je založená na bioptických vzorkách kostnej drene, pečene a / alebo sleziny a analýze prietokovej cytometrie.
Predpokladá sa preskúmanie materiálu biopsie odborným hematopatológa.
Biopsie kostnej drene zvyčajne vykazujú hyperpláziu (extra priestor prijímaný bunkami) v dôsledku atypických lymfatických buniek, ale zmeny boli opísané ako jemné. V správe z roku 2003 o sérii 21 pacientov s HSTCL uviedli Belhadj a kolegovia nasledovné:
Toto jemné postihnutie nebolo okamžite rozpoznané u šiestich pacientov, čo viedlo k nesprávnemu diagnostikovaniu reaktívnej hypercelulárnej kostnej drene u piatich pacientov ak chronickej myelomonocytárnej leukémii u iného pacienta s otvorenou monocytózou pri počiatočnom vyšetrení.
Táto výskumná skupina však tiež zaznamenala charakteristický sinusový model infiltrácie na rutinnú biopsiu kostnej drene: "... zvláštne sinusové rozdelenie nádorových buniek, ktoré sú pri počiatočnom vyšetrení často subtilné a preto ťažko rozpoznateľné bez imunohistochemie."
Špecializované laboratórne testy, ako je prietoková cytometria a imunofenotypizácia vzoriek biopsie, sú základnými nástrojmi diagnostiky HSTCL, no výskumníci si všimnú, že je dôležité mať vysoký index klinického podozrenia.
Fyzikálne vyšetrenie a laboratórne testy môžu byť tiež sugestívne. Môžu sa vyskytnúť zistenia o fyzickej vyšetrení vrátane zväčšenej sleziny a pečene. Celkový krvný obraz môže vykazovať abnormality, ako je trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek), anémia (nízky počet červených krviniek) a leukopénia (nízky počet bielych krviniek.) Testy pečene môžu byť v podstate normálne alebo vykazujú zvýšené enzýmy.
Prírodná história a prognóza
HSTCL sa vyznačuje infiltráciou rakovinových lymfocytov do kavernóznych priestorov pečene, sleziny a kostnej drene - to všetko bez rozšírenia lymfatických uzlín alebo lymfadenopatie.
Invázia buniek lymfómu môže viesť k významnému zväčšeniu sleziny a pečene. Významné nízke počty sú menej časté, okrem zníženia počtu krvných doštičiek, ktoré môžu byť závažné.
Až 80 percent ľudí s HSTCL má takzvané symptómy B, ktoré zahŕňajú horúčku, nočné potenie a neúmyselnú stratu hmotnosti. Klinický priebeh je veľmi agresívny, s mediánom celkového prežívania približne jeden rok od času diagnózy; existuje však veľká neistota, pokiaľ ide o potenciálne lepšie výsledky so skorším zistením a vhodnou liečbou.
Mala by sa zvážiť autológna alebo alogénna transplantácia, ako aj nábor pacientov do klinických štúdií. Napriek tomu, že údaje na podporu týchto agresívnych stratégií sú obmedzené, výsledok je zlá pri samotnej chemoterapii.
liečba
Po potvrdení diagnózy HSTCL a ukončení liečby je potrebné liečbu začať rýchlo, pretože ochorenie môže pomaly postupovať. Štandardná terapia neexistuje kvôli vzácnosti tohto ochorenia. ale na základe extrapolácie štúdií na iných agresívnych lymfómoch boli zavedené chemoterapeutické režimy. Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek a účasť na klinických štúdiách môžu byť medzi zvažovanými možnosťami.
> Zdroje:
> Belhadj K, Reyes F., Farcet JP, et al. Hepatosplenicový lymfóm T-buniek gammadelta je zriedkavá klinicko-patologická entita so slabým výsledkom: správa o sérii 21 pacientov. Krvi. 2003, 102 (13): 4261-9.
Brinkert F, Arrenberg P., Krech T, et al. Dva prípady hepatosplenického T-bunkového lymfómu u adolescentov liečených na autoimunitnú hepatitídu. Pediatria . 2016, 138 (3). Pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M a kol. Ne-Hodgkinove lymfómy T-buniek hlásené FDA AERS s inhibítormi nádorového nekrózy faktor-alfa (TNF-a): výsledky štúdie REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013, 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R a kol. Hepatosplenický T-bunkový lymfóm u pacientov liečených inhibítorom TNF-a: expanzia ohrozených skupín. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.