Novo schválená MS terapia pre recidivujúcu a primárne progresívnu MS
Monoklonálna protilátka Ocrevus (ocrelizumab) je schválená FDA na liečbu primárnej progresívnej MS a relapsujúcich typov MS. Je to obrovský prielom, pretože v súčasnosti neexistuje žiadny iný liek na liečbu ľudí s primárnou progresívnou chorobou.
Čo je Ocrevus?
Ocrevus (ocrelizumab) je humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá sa selektívne viaže na molekulu nazývanú CD20, ktorá leží na povrchu B buniek (typ bunky imunitného systému).
Väzbou na CD20 je počet B buniek znížený v krvnom obehu človeka.
Pretože bunky B hrajú úlohu pri strate myelínového plášťa a pri poškodení roztrúsenej sklerózy, bolo zistené, že vyčerpanie týchto B-buniek znižuje aktivitu MS ochorení. Pretože Ocrevus sa zameriava len na B bunky, ostatné bunky v imunitnom systéme (ako T bunky) zostávajú neporušené, čo pomáha udržiavať imunitnú funkciu človeka.
Ocrevus v klinických štúdiách fázy III
Ocrevus bol skúmaný v troch klinických štúdiách fázy III na liečbu tak relapsujúcich MS, ako aj primárnych progresívnych MS. V dvoch skúškach sa liek Ocrevus porovnával s liekom Rebif za liečbu ľudí s relapsujúcou a remitujúcou SM. Pretože v súčasnosti neexistuje žiadny liek schválený FDA pre primárne progresívne MS, Ocrevus bol v tejto štúdii porovnávaný s placebom.
Malá pripomienka - zatiaľ čo štúdie fázy II skúmajú bezpečnosť a prínos lieku, štúdie fázy III sú väčšie a porovnávajú liek s normou lieku na starostlivosť.
Liečba recidivujúcich MS s ocrevusom
V dvoch štúdiách III. Štúdie pacientov s relapsujúcou SM bolo v randomizovaných štúdiách fázy III randomizovaných každých šesť mesiacov buď infúzia Ocrevus alebo trikrát týždenne Rebif (interferón beta-1a) po dobu 96 týždňov (takmer dva roky). Rebif je subkutánna injekcia, čo znamená, že sa pod kožou podáva tenká ihla.
Výsledky ukázali, že ročná miera relapsov bola o 46 až 47 percent nižšia u účastníkov, ktorí dostali Ocrevus, ako u účastníkov, ktorí dostali Rebif. Okrem toho sa meranie progresie postihnutia účastníkov meralo v 12 týždňoch a 24 týždňoch pomocou stupnice EDSS .
V oboch časových intervaloch mali účastníci, ktorí dostávali Ocrevus, nižšiu progresiu postihnutia než pacienti, ktorí dostávali Rebif.
V skupine s Ocrevusom bolo tiež o 94 až 95 percent nižších lézií zvyšujúcich gadolínium ako u skupiny Rebif.
Nežiaduce účinky v týchto dvoch štúdiách zahŕňali:
- Reakcie súvisiace s infúziou v skupine lieku Ocrevus (v malej tretine účastníkov): ako vyrážka, návaly horúčavy alebo svrbenie
- Závažné infekcie sa vyskytli u 1,3% pacientov v skupine Ocrevus a 2,9% v skupine Rebif
- Nové abnormálne rastliny tkaniva (tzv. Novotvary) sa vyskytli u 0,5% pacientov v skupine Ocrevus a 0,2% v skupine Rebif.
Liečba primárno-progresívnej MS s ocrevusom
V štúdii s fázou III Ocrevus v primárne progresívnej MS (PPMS) viac ako 700 účastníkov dostávalo buď Ocrevus alebo infúziu placeba každých 6 mesiacov po dobu najmenej 120 týždňov.
Výsledky ukázali, že u pacientov, ktorí dostali Ocrevus, v porovnaní s tými, ktorí dostali placebo infúziu, došlo k 12-týždňovému zníženiu potvrdenej progresie postihnutia o 24%.
Po 24 týždňoch sa u pacientov, ktorí užívali Ocrevus, znížil progresívny stav invalidity o 25 percent.
Zistilo sa, že Ocrevus znižuje čas potrebný na to, aby účastníci mohli chodiť o 25 stôp o takmer 30% v porovnaní s placebovou infúziou.
Na MRI mozgu po 120 týždňoch bol o 3,4% nižší celkový objem T2-hyperintenzívnych lézií mozgu v skupine s Ocrevusom oproti 7,4% viac lézií v skupine s placebom.
Pokiaľ ide o nežiaduce účinky, skupina Ocrevus mala viac reakcií súvisiacich s infúziou, infekcií horných dýchacích ciest a infekcií spôsobených herpes . Reakcie súvisiace s infúziou (ako vyrážka, svrbenie, návaly tepla a podráždenie hrdla) boli po prvej infúzii častejšie a zlepšili sa ďalšími dávkami.
Závažné infekcie sa vyskytli u 6,2% skupiny Ocrevus a 5,9% v skupine s placebom - tak podobné v oboch skupinách. Výskumníci starostlivo definovali závažnú infekciu - infekciu, ktorá bola smrteľná, život ohrozujúca, vyžadovala hospitalizáciu, viedla k zdravotnému postihnutiu alebo vyžadovala lekársku intervenciu (napríklad intravenózne antibiotiká), aby zabránila smrti alebo invalidite.
Je zaujímavé poznamenať, že v skupine s Ocrevusom (ako je rakovina prsníka a kože) bolo viac neoplaziem ako skupina s placebom. Nie je jasné, prečo je to tak, a vyžaduje ďalšie vyšetrovanie.
Slovo z
Ocrevus (ocrelizumab) je prvý liek schválený FDA na liečbu primárne progresívnej MS, ktorá postihuje približne 10 až 15 percent ľudí s SM, takže je to veľmi vzrušujúce a nádejné. Samozrejme, je to tiež vzrušujúce pre tých, ktorí majú relapsy typu MS, keďže veľa ľudí pokračuje v rozvoji relapsov napriek súčasnej liečbe MS. Ocrevus im teraz poskytuje ďalšiu možnosť.
Toto všetko je povedané, je dôležité mať na pamäti, že výber správnej liečby MS pre vás je jemný a individualizovaný proces. Okrem toho výsledky troch štúdií na Ocrevuse nepredpovedajú, ako budete reagovať na lieky.
> Zdroje:
Hauser SL a spol. Ocrelizumab oproti interferónu Beta-1a pri relapsovej skleróze multiplex. N Engl J Med . 2016 21. december.
> Montalban X a spol. Ocrelizumab verzus placebo v primárnej progresívnej skleróze multiplex. N Engl J Med. 2016 21. december.
> Sorensen PS, Blinkenberg M. Potenciálna úloha ocrelizumabu pri liečbe roztrúsenej sklerózy: súčasné dôkazy a budúce vyhliadky. Adv Neurol Disord . 2016 Jan; 9 (1): 44-52.