Predbežné výsledky liekov, ktoré CGRP smerovali a jeho receptor
Peptid súvisiaci s génom s kalcitonínom (CGRP), proteín produkovaný niektorými nervovými bunkami v centrálnom nervovom systéme a periférnom nervovom systéme, sa predpokladá, že zohráva dôležitú úlohu pri migréne. Tento proteín nielenže bol zistený ako zvýšený počas záchvatov migrény, ale zmiernenie bolesti s migrénou s názvom triptán sa zhodovalo s normalizáciou hladín CGRP v krvnom riečisku.
Počas záchvatu migrény je možné, že niektoré spúšťače migrény stimulujú krvné cievy okolo mozgu, aby sa dilatovali alebo rozšírili. Tieto rozšírené kraniálne cievy potom aktivujú senzorické nervové vlákna trigeminu. Po aktivácii trigeminálne nervové vlákna odošlú do mozgu odpoveď na bolesť - čo vyvoláva uvoľňovanie rôznych proteínov, ako je CGRP.
CGRP potom spúšťa ďalšiu dilatáciu kraniálnych ciev a niečo nazývané "neurogénny zápal". Pri pokročilej migréne dochádza k senzibilizácii kmeňového traktu. To vedie k začarovanému cyklu bolesti hlavy a zvýšenej citlivosti na prostredie človeka.
Čo predbežné štúdie na CGRP Show?
Štúdie fázy II - štúdie vykonané na malom počte pacientov na určenie prínosu a potenciálnych vedľajších účinkov lieku - zatiaľ sľubujú, čo naznačuje, že protilátky CGRP zabraňujú migrénami a sú dobre znášané.
V jednej štúdii bolo 217 účastníkov, ktorí zaznamenali 4 až 14 migrény mesačne, slepko randomizovaných na podanie injekcií na kožu dvakrát týždenne buď lieku nazývaného LY2951742 alebo placeba - cukor alebo injekcia vody - celkovo 12 týždňov.
(LY2951742 je protilátka proti peptidu súvisiacemu s génom kalcitonínu (CGRP) - to znamená, že sa viaže na CGRP a blokuje alebo inaktivuje).
Výsledky ukázali, že účastníci, ktorí dostali LY2951742, zaznamenali v porovnaní s placebom významný pokles počtu dní migrénovej bolesti hlavy. Dobrou správou je tiež to, že táto droga sa ukázala ako bezpečná a dobre tolerovaná subjektmi.
Medzi tieto nepriaznivé účinky patrili:
- bolesť v mieste vpichu
- bolesť brucha
- infekcia horných dýchacích ciest (napr. bronchitída)
Ďalší liek nazývaný ALD403 - tiež peptidová protilátka súvisiaca s génom kalcitonínu - bola testovaná u 163 účastníkov, ktorí skúsili 5 až 14 migrény mesačne. Jedna polovica subjektov dostala slepý 1000 mg intravenóznu (cez žilu) dávku lieku, zatiaľ čo druhá polovica dostala placebo. Jedinci boli sledovaní počas 6 mesiacov.
Počas týždňov 5 až 8 účastníci, ktorí dostávali lieky, zaznamenali 66-percentné zníženie počtu dní, ktoré trpeli migrénou, oproti 52 percentám u tých, ktorí dostávali placebo.
Taktiež po 12 týždňoch bolo 16 percent pacientov, ktorí dostali liek, úplne bez migrény oproti nulovej dávke tých, ktorí dostali placebo.
Nakoniec sa nedávno zistilo, že ďalšia liečivá podávaná pod kožu (subkutánna injekcia) nazývaná AMG 334 - protilátka, ktorá sa viaže na receptor CGRP (miesto dokovania CGRP) - nedávno zabránila migrénami. Podobne ako ostatné dva lieky bol AMG 334 dobre znášaný. Najčastejšie nežiaduce účinky boli:
- symptómy za studena
- únava
- bolesť hlavy alebo migréna (prejdite na obrázok - veľmi malé, 3% oproti 1% v skupine s placebom)
- nevoľnosť
- infekcia horných dýchacích ciest (napr. bronchitída).
Spodný riadok
To sú určite vzrušujúce výsledky pre migrénu. Napriek tomu je potrebné uskutočniť väčšiu štúdiu fázy III - štúdie, ktoré sú väčšie a overiť tvrdenia štúdie fázy II - predtým, ako sa tieto lieky sprístupnia pacientom.
zdroj:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonínový gén-hlásený peptid (CGRP) a migréna súčasné porozumenie a stav vývoja. Bolesť hlavy . 2013, 53 (8): 1230-1244.
Durham PL. Peptid súvisiaci s génom kalcitonínu (CGRP) a migréna. Bolesti hlavy. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigeminovaskulárny systém a migréna: štúdie charakterizujúce cerebrovaskulárne a neuropeptidové zmeny pozorované u ľudí a mačiek. Ann Neurol. 1993 Jan 33 (1): 48-56.
Počiatočné výsledky pre ALD403, Nové výskumné lekárstvo pre prevenciu migrény. (Nd). V spoločnosti American Headache Society. Načrtnuté 18. mája 2014.
Sun H a spol. Bezpečnosť a účinnosť AMG 334 na prevenciu epizodickej migrény: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.