Aimovig je monoklonálna protilátka, ktorá zabraňuje migréne
Existujú dva druhy migrénovej liečby: neúspešné alebo preventívne. Aboratívne liečby sa používajú počas migrénového záchvatu s cieľom zastaviť liečbu. Triptány a NSAID ako acetaminofén a ibuprofén (Advil) sú abortívne liečby.
Preventívna liečba sa pokúša znížiť frekvenciu a závažnosť migrénových bolestí hlavy. Tieto lieky sú široko kategorizované ako perorálne lieky na prevenciu migrény (OMPM) a zahŕňajú antidepresíva, antikonvulzíva a beta-blokátory.
V článku z novembra 2017, publikovanom v New England Journal of Medicine , Goadsby a spoluautori skúmali schopnosť Aimovigu (erenumab) predchádzať migrénovým záchvatom. Na rozdiel od súčasných OMPM, Aimovig je biologický produkt - monoklonálna protilátka. Konkrétne Aimovig zabraňuje migréne blokovaním receptora peptidu súvisiaceho s génom kalcitonínu (CGRP), ktorý je spojený s aktiváciou migrény.
Kto bol zahrnutý do štúdií Aimovig?
Počas klinických štúdií fázy 2 a fázy 3 bol Aimovig testovaný na pacientoch s epizodickou aj chronickou migrénou.
Epizodické migrény sú definované ako menej ako 15 dní migrény alebo bolesti hlavy mesačne, a to buď s aurou alebo bez aury. Chronické migrény sú definované ako najmenej 15 dní bolesti hlavy za mesiac. Aspoň osem z týchto pätnástich dní sú dni migrény buď s alebo bez aury.
Epizodické migrény sú bežnejšie - asi 90 percent ľudí s migrénami ich má.
Medzi 5% a 8% ľudí s migrénami má chronické migrény.
O skúške
V článku z novembra 2017, publikovanom v časopise New England Journal of Medicine , Goadsby a spoluautori skúmali schopnosť Aimovigu zabrániť migrénovým záchvatom.
V tejto štúdii bolo 995 dospelých účastníkov rozdelených do dvoch experimentálnych skupín a kontrolnej skupiny.
Kontrolná skupina dostala injekciu s placebom a experimentálne skupiny dostali buď subkutánnu injekciu 70 mg alebo 140 mg Aimovigu, ktorá bola podaná v šiestich dávkach v rozmedzí štyroch týždňov.
Podľa autorov obidva dávky "znížili frekvenciu migrény, účinky migrény na denné aktivity a použitie akútnej migrény špecifickej liečby počas 6 mesiacov."
Na začiatku sa počet dní migrény, ktoré každý mesiac zažili účastníci štúdie, bol 8,3 dňa. Medzi štyrmi a šiestimi týždňami liečby počet dní migrény klesol o 3,2 a 3,7 v 70-mg Aimovig a 140-mg Aimovig skupinách.
Medzi začiatkom štúdie a štyrmi až šiestimi mesiacmi liečby v skupine so 70 mg sa u 43,3% pacientov vyskytlo každý mesiac minimálne 50% zníženie počtu dní migrény.
Medzi štartom štúdie a štyrmi až šiestimi mesiacmi liečby v skupine s dávkou 140 mg 50% pacientov zaznamenalo každý mesiac minimálne 50% zníženie počtu dní migrény.
Od začiatku štúdie po štyri až šesť mesiacov liečby u tých, ktorí dostávali placebo, sa u 26,6% pacientov vyskytlo každý mesiac minimálne 50% zníženie počtu dní migrény.
Počet dní, počas ktorých pacienti museli používať špecifické lieky na liečbu akútnych migrén, sa znížil o 1,1 dňa v skupine s 70 mg a 1,6 dni v skupine s 140 mg v porovnaní s 0,2 dní v skupine s placebom.
Zhoršovanie každodenných činností zmierňuje migrény. Pomocou dotazníka výskumníci hodnotili zlepšenie výkonu každodenných činností. Zistili významné zlepšenie u pacientov užívajúcich Aimovig.
Nežiaduce účinky a obmedzenia
Hoci nepriaznivé účinky Aimovigu boli hlásené väčšinou účastníkov, tieto nežiaduce udalosti sa vo väčšine prípadov nelíšili od tých, ktorí dostávali placebo.
Predovšetkým, viac ľudí užívajúcich 70 mg Aimovigu hlásilo bolesť v mieste vpichu injekcie ako u kontrolnej skupiny.
Medzi príklady bežnejších nežiaducich udalostí patrila chrípka, infekcia horných dýchacích ciest a sinusitída.
Jedno obmedzenie štúdie bolo, že výskumníci nezahŕňali pacientov, ktorí nemali žiadny terapeutický prínos z dvoch alebo viacerých tried OMPM.
Výskumníci však zaradili pacientov, ktorí prerušili liečbu OMPM kvôli nedostatočnej účinnosti, nedostatku trvalej odpovede alebo nepriaznivým nepriaznivým účinkom. V skutočnosti 38,7% pacientov vo vzorke v minulosti nezískalo žiadny prínos z OMPM.
Okrem toho podľa Goadsby a spoluautorov:
Účinnosť bola podobne preukázaná v štúdii fázy 2 s erenumabom, ktorá zahŕňala pacientov s chronickou migrénou, u ktorých 68% pacientov predtým prerušilo liečbu na prevenciu migrény z dôvodu nedostatočnej účinnosti alebo neprijateľných vedľajších účinkov.
Pri kombinácii s výsledkami z iných klinických štúdií fázy 2 a fázy 3, ktoré skúmali použitie Aimovigu u pacientov s chronickou a epizodickou migrénou, sa zdá, že Aimovig môže pomôcť zabrániť epizodickým migrénom.
Je potrebné urobiť viac výskumov na objasnenie dlhodobej bezpečnosti Aimovigu, ako aj na to, ako dlho trvá jeho účinok.
Ako Aimovig stacks až po OMPM
Jedným z veľkých rozdielov medzi liekom Aimovig a OMPM je to, že Aimovig sa špecificky zameriava na špecifické patofyziologické procesy, ktoré zohrávajú úlohu pri migréne.
Nedostatok výskumu nebol urobený na porovnanie účinkov lieku Aimovig s inými liekmi používanými na prevenciu migrénových bolestí hlavy. Okrem toho neexistuje veľa výskumov, ktoré by skúmali účinnosť samotných OMPM.
Podľa Americkej neurologickej akadémie:
Dôkazy nie sú k dispozícii aj na porovnávanie širokého rozsahu medzi viacerými agentmi v rámci jednej triedy; takýto dôkaz by poskytol komplexnejšie pochopenie relatívnych profilov účinnosti a znášanlivosti v širšom rozsahu terapeutických činidiel. Sú potrebné štúdie, ktoré konkrétne vyhodnotia, kedy je preventívna liečba oprávnená a ako sa má titrovať lieky.
Len obmedzený počet štúdií skúmal účinnosť OMPM. Podľa AAN existujú buď silné alebo mierne dôkazy podporujúce účinnosť nasledujúcich preventívnych liečebných postupov:
- Sodná soľ divalproexu, valproát sodný a topiramát (antiepileptiká)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol a nadolol (beta-blokátory)
- Amitriptylín a venlafaxín (antidepresíva)
Navyše gabapentín, lamotrigín, klomipramín a fluoxetín, ktoré sú predpísané na prevenciu migrény, pravdepodobne nie sú účinné pri prevencii migrény.
Treba poznamenať, že liečba antiepileptickými liekmi vyžaduje starostlivé sledovanie pankreatitídy, zlyhania pečene a teratogénnych účinkov, ako sú vrodené chyby. Okrem toho môže divalproex sodný spôsobiť prírastok hmotnosti. Zatiaľ sa zdá, že spoločnosť Aimovig nepredstavuje také nepriaznivé účinky.
Jedna vec, o ktorej vieme o OMPM, je to, že dodržiavanie je nízke. Inými slovami, veľa ľudí, ktorí užívajú tieto lieky, ich prestane užívať.
V retrospektívnej štúdii publikovanej v Cephalagii v roku 2015 Hepp a kolegovia skúmali účinnosť 14 rôznych typov OMPM na liečbu chronických migrén. Z celkového počtu 8688 pacientov sa miera adhézie v priebehu šiestich mesiacov pohybovala medzi 26% a 29%. Za 12 mesiacov klesla miera dodržiavania medzi 17% a 20%.
Podľa autorov:
Hoci dôvody neadherencie nie sú zachytené v údajoch týkajúcich sa tvrdení, predtým publikované štúdie naznačujú, že nízka adherencia môže byť pripísaná mnohým faktorom vrátane vedľajších účinkov a / alebo nedostatočnej účinnosti OMPM. Okrem toho liečebné usmernenia AAN tiež poukazujú na to, že len málo dostupných OMPM má skutočne dobrý klinický dôkaz o ich účinnosti pri prevencii migrénových bolestí hlavy.
Zaujímavé je, že z 14 testovaných OMPMs amitriptylín, nortriptylín, gabapentín a divalproex mali výrazne nižšiu mieru adherencie v porovnaní s topiramátom.
Neurostimulace
Tu je zásadný problém s migrénami: Nechceme pochopiť, ako fungujú. Bez jasného pochopenia mechanizmov tejto choroby je ťažké vytvoriť nové abortívne a preventívne ošetrenia, ktoré sú zamerané na konkrétne cesty.
Zvážte nasledujúci pasáž z článku recenzie 2013 s názvom "Migréna: stav mozgu":
Hypotézy migrénovej patogenézy sa typicky zameriavali na primárnu oblasť iniciácie, ako je šírenie depresie v kôre alebo "migrény" v mozgovom sústave. Avšak časová progresia migrénového záchvatu naznačuje súčasné zmeny vo funkcii viacerých oblastí mozgu a nie je jasné, že existuje jedna anatomická oblasť, kde začne migréna u všetkých pacientov.
Rovnako ako Aimovig, Cefaly má za cieľ priamo narušiť patogenézu migrény mechanizmami zacielenia. Na rozdiel od lieku Aimovig, ktorý sa podáva ako injekcia, Cefaly je neurostimulačné zariadenie umiestnené na čele. Stimuluje trigeminálny nerv, o ktorom sa predpokladá, že zohráva veľkú úlohu pri migréne.
Cefaly nedávno schválil FDA nielen ako preventívnu intervenciu, ale aj akútnu liečbu. Dodáva sa v troch modeloch: Cefaly Acute, Cefaly Prevent a Cefaly Dual. (Cefaly Dual má režimy na akútne i preventívne liečenie migrény.)
Podľa výrobcov prípravku Cefaly Prevent podáva nízky intenzitu prúdu, ktorý sa môže denne použiť na prevenciu migrénových záchvatov.
V klinických štúdiách, ktoré sa vyskytli v rokoch 2009 až 2012, sa u tých, ktorí dostávali liecbu Cefaly na prevenciu migrény, zaznamenal po troch mesiacoch užívania výrazný pokles migrény a dní s bolesťou hlavy.
Konkrétnejšie, pacienti, ktorí dostávali liečbu Cefaly, zaznamenali 29,7% menej dní migrény a 32,3% menej dní s bolesťou hlavy. Okrem toho 38,2% pacientov, ktorí dostávali Cefaly, zaznamenalo aspoň 50% zníženie mesačných dní migrény.
Okrem toho, že zažívajú menej dní migrény a bolesti hlavy, pacienti užívajúci Cefaly tiež vyžadovali menej anti-migrénovej liečby ("záchranné lieky"). Nezabúdajme, že u tých, ktorí dostávali liecbu Cefaly, nevznikli žiadne závažné nežiaduce účinky.
Počas post-marketingovej štúdie, ktorú uskutočnila spoločnosť Cefaly, bolo s ňou spokojných 53 percent pacientov, ktorí dostali prístroj. Iba 4% užívateľov uviedlo nespokojnosť a hlásené drobné nežiaduce účinky, ako je ospalosť, bolesť hlavy alebo mravčenie spôsobené zariadením. Tak ako v klinických štúdiách, nedošlo k žiadnym vážnym nepriaznivým účinkom sekundárnym pri liečbe liekom Cefaly.
Slovo z
Hoci nedokážeme úplne pochopiť, ako fungujú migrény, nové intervencie, ako je biologický produkt Aimovig, ako aj neurostimulačné zariadenie Cefaly, majú za cieľ narušiť mechanizmy tejto choroby. Aimovig ešte nebol schválený FDA, ale Cefaly je k dispozícii. Ak máte záujem o tieto alebo iné preventívne procedúry, poraďte sa s vaším neurológom.
> Zdroje:
> Charles, A. Migréna: stav mozgu. Súčasné stanovisko v neurológii. 2013; 26: 235-239.
> De Novo žiadosť o klasifikáciu zariadenia Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ a kol. Kontrolovaná štúdia Erenumabu na epizodnú migrénu. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z a kol. Dodržiavanie perorálnych liekov na prevenciu migrény u pacientov s chronickou migrénou, Cephalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transkutánna supraorbitálna nervová stimulácia (t-SNS) s prístrojom Cefaly na prevenciu migrény: prehľad dostupných údajov. Bolesť a terapia. 2015; 4: 135-137.