Hľadanie rakoviny porazí ľudské túžby. Predstavuje hlavnú ľudskú medzník, ako je cestovanie na mesiac alebo nájdenie riešenia svetového hladu.
Som si istý, že mnohí z nás si myslia, že ak by výskumníci mohli niekedy nájsť liek na liečbu rakoviny , tento objav, ktorý sa bude meniť vo svete, bude desaťročia alebo storočia ďaleko. Koniec koncov, rakovina je nebezpečná, rôznorodá a komplikovaná choroba - choroba, o ktorej sa máme ešte oveľa viac učiť.
Avšak vedci na Duke University Medical Center urobili úžasný objav: U niektorých ľudí s opakujúcim sa glioblastómovým multiformom, typom rakoviny mozgu, infekcia s poliovírusom vyvoláva imunitnú odpoveď, ktorá zabije nádor.
Čo je glioblastóm Multiforme?
Multiformný glioblastóm (GBM) je rýchlo rastúca rakovina, ktorá pochádza z gliových buniek v mozgovej časti mozgu (časová a čelná oblasť). Gliové bunky zvyčajne podporujú funkciu normálnych mozgových buniek, ale keď ich rast pretrváva, ako je to v prípade GBM IV. Stupňa, rakovina zabije väčšinu ľudí v priebehu asi 15 mesiacov. GBM nádory sa môžu zdvojnásobiť vo veľkosti každé 2 týždne.
GBM postihuje približne 2 až 3 osoby na 100 000 a predstavuje 52% primárnych nádorov mozgu (GBM zriedkavo metastázuje alebo sa šíri). V rokoch 2005 až 2009 bol priemerný vek úmrtia z tohto rakoviny mozgu 64 rokov.
Bohužiaľ, u ľudí s GBM je úspech súčasných terapeutických možností, vrátane chirurgického zákroku, chemoterapie a rádioterapie, meraný v priebehu niekoľkých mesiacov dodatočného prežitia a mnohé z týchto mesiacov ponúkajú nízku kvalitu života.
Príznaky GBM súvisia s opuchom a posunom mozgových štruktúr (hmotnostný efekt) spôsobený nádorom a súvisiacim edémom alebo opuchom. Nádor, ktorý môže mať veľkosť golfovej loptičky, tlačí na iné štruktúry mozgu, čo spôsobuje:
- bolesti hlavy
- Strata chuti do jedla
- Rozmazané videnie
- záchvaty
- zvracanie
- Ťažkosti s rečou
- Ťažkosti s poznaním
Stručná história onkolytického vírusu
Bez ohľadu na to, aké radikálne to môže znieť, prax používania vírusov na liečbu ľudí s rakovinou nie je nič nové a bol prvýkrát navrhnutý na začiatku dvadsiateho storočia. V týchto raných rokoch liečby rakoviny (tak pred OSHA) sme nemali dobrý spôsob liečby rakoviny, takže lekári a pacienti trpiaci rakovinou boli ochotní vyskúšať čokoľvek, vrátane expozície infekčnému tkanivu alebo telovým tekutinám. Napríklad v roku 1949 sa ľudia s Hodgkinovou chorobou, rakovinou lymfatických uzlín, infikovali vírusom hepatitídy.
Ako možno očakávať, infikovanie ľudí s neoprávnenými vírusmi málo zlepšilo životy tých, ktorí mali rakovinu (hoci niekedy zabil časti nádorov alebo spôsobil veľmi krátkodobú remisiu ochorenia).
Počínajúc 50. rokom sme sa dozvedeli veľa o vírusoch; teraz ich rozumieme lepšie ako ktorýkoľvek iný žijúci organizmus. Taktiež vieme, ako reprodukovať a geneticky manipulovať vírusy v laboratórnych prostrediach. Z tohto dôvodu môžeme umožniť vírusom, aby sa stali onkolytickými vírusmi alebo nosičmi liečby, ktoré vylučujú imunitný systém tela. Najdôležitejšie je, aby tieto onkolytické vírusy zabíjali iba nádorové bunky a neútočili na normálne ľudské bunky.
Imunoterapia: Keď naše telá zabíjajú polio-nádory
Nádorové bunky sú smrteľné, pretože sa vyhýbajú imunitnému systému nášho tela. Rakovinová imunoterapia je oblasť medicíny, ktorá skúma, ako odhaliť rakovinu ako cudziu, a tak využívať vlastný imunitný systém tela na potlačenie rakoviny. Použitie onkolytického vírusu PVS-RIPO u ľudí s GBM predstavuje jeden z najvýznamnejších a najúčinnejších pokrokov v oblasti imunoterapie rakoviny.
Akonáhle je vírus dodaný do nádoru, kúzlo sa stane. Podľa recenzovaného článku, ktorý vypracovali vedci vévody a ktorý bol publikovaný v novembri 2014 v Cancer , tento proces zahŕňa:
- Priama vírusová cytotoxicita
- Inovatívna protivírusová aktivácia
- Stromálna prozápalová stimulácia
- Nábor adaptívnych imunitných efektorových odpovedí.
V podstate sa po PVS-RIPO (onkolytický poliovírus) šíri v nádore GBM (mozgu), naše telo rozpozná "polio-tumor" ako toxické. Toto rozpoznávanie vyvola alarm pre imunitný systém, aby išiel do vojny s polio-nádorom. Charakteristickou črtou tejto vojny je zápal, prirodzená imunitná odpoveď.
Výsledky z PVS-RIPO fázy I Trial
V Duke's Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, výskumníci strávili roky práce na lavičke pri vývoji a testovaní PVS-RIPO. Konkrétne títo vedci vzali živý, atenuovaný poliovírus a vypustili virulentný pramienok ribozómu, ktorý spôsobuje detskú obrnu za neškodný kúsok rhinovírusu spôsobujúceho nachladnutie. Potom v nedávnej klinickej štúdii PVS-RIPO fázy 1 tieto vedci chirurgicky infundovali (postup formálne nazývaný intra-tumorálna konvekčná aplikácia a vykonali pomocou katétra) tento onkolytický poliovírus do primárnych mozgových nádorov dospelých s GBM.
U nádorov, ktoré dostali injekciu poliovírusu, boli 1 až 5 cm, supratentorálne GBM nádory aspoň 1 cm od mozgových komôr. Okrem toho, že účastníci klinického výskumu PVS-RIPO fázy I mali GBM, ktorí sa po predchádzajúcej liečbe (chirurgia, chemoterapia a rádioterapia) opakovane liečili a mali dobrú orgánovú funkciu a dennú funkciu (KPS väčšia alebo rovnajúce sa 70). Napokon účastníci musia byť tiež zaočkovaní za detskú obrnu. Súhrnne, onkolytický vírus PVS-RIPO je v súčasnosti testovaný ako liečba poslednej línie u fungujúcich dospelých pacientov s rekurentnými mozgovými nádormi, ktoré majú obmedzenú veľkosť.
Samozrejme, viac ako desať rokov výskumu základných lekárskych vied (uskutočňovaných na Petriho miskách a na zvieratách), ako aj milióny dolárov pre výskumníkov, zistili, že PVS-RIPO môže účinne liečiť GBM. Konkrétne má PVS-RIPO tropizmus alebo afinitu k nektínom podobnej molekule 5 (Necl5), bunkovej adhéznej molekule exprimovanej v GBM kmeňových bunkách a nie v normálnych somatických bunkách. Okrem toho sa Necl5 exprimuje aj v rôznych iných nádoroch, ako je kolorektálny karcinóm, pľúcny adenokarcinóm, rakoviny prsníka a melanóm, čo naznačuje, že PVS-RIPO môže byť účinný aj pri liečbe iných typov rakoviny.
Akonáhle sa onkolytický poliovírus ustáli, GBM nádory účastníkov štúdie sa monitorujú pomocou sériovej 3-D MRI. Spočiatku obrazy MRI ukazujú zápal nádoru, čo je znak, že imunitný systém tela sa dostáva do boja s polio-nádorom. Tento zápal a súvisiaci edém (opuch) zhoršujú príznaky GBM podobných problémov s rečovými, kognitívnymi a senzorickými deficitmi. Medzi ďalšie nepriaznivé účinky liečby patrí hnačka.
U mnohých pacientov, ktorí po liečbe PVS-RIPO ešte žijú, sa niečo úžasné stane niekoľko mesiacov po liečbe. Tieto nádory sa začnú zmenšovať a u prvých 2 pacientov, ktorí sa liečia v roku 2012, nádory zmizli!
Tu sú niektoré konkrétne zistenia z PVS-RIPO fázy I klinického skúšania:
- Z 22 osôb, ktorým bol podaný onkolytický poliovírus PVS-RIPO, 11 je stále nažive.
- Jedna osoba krvácala počas odstránenia katétra nesúceho PVS-RIPO.
- Prvých 2 pacienti, ktorí podali PVS-RIPO v roku 2012, sú stále nažive! Do roku 2015, pôvodný dátum vydania tohto článku, žili 3 roky a počítať.
- Výskumníci teraz veria, že stredná dávka PVS-RIPO je najlepšia.
- Po užití vyšších dávok PVS-RIPO zomrelo niekoľko ľudí.
- Stredný prežitie pacientov s GBM, ktorí dostávajú onkolytický poliovírus je 6 mesiacov. (Medián je ukazovateľ strednej hodnoty.)
Musíme pamätať na to, že pri akejkoľvek inej chorobe sa zdá, že úmrtnosť 50 percent sa pravdepodobne zdá byť nepríjemná. Avšak u ľudí s GBM, jedným z najhorších druhov rakoviny tam, je skutočnosť, že polovica ľudí je stále nažive po liečbe PVS-RIPO je absolútne ohromujúci. A prežitie 3 alebo viac rokov po experimentálnej liečbe, ako je to v prípade 2 účastníkov výskumu, je neslýchané.
Hoci výsledky, ktoré vidíme z klinického pokusu Duke, sú, prinajmenšom, veľmi povzbudzujúce, musíme mať na pamäti, že tieto výsledky predstavujú skutočne malú veľkosť vzorky. Potrebujeme výsledky s vyšším výkonom, aby sme sa uistili, že tieto počiatočné nálezy neboli žiadnym výpadkom alebo predstavovali iba časť populácie ako celku.
V skutočnosti, vedci vévody sú stále len na prvej ceste svojej cesty, pretože práve určili účinnú dávku. Zostáva veľa otázok, preto sú ďalšie práce v práci a tieto štúdie nepochybne osvetľujú, kto môže využiť terapiu PVS-RIPO. Konkrétne vieme len, že poliovírus pracoval na dospelých s GBM, ale aj deti dostali GBM a mohli takúto liečbu využiť. Navyše nevieme, čo sa stane, keď sa onkolytický vírus PVS-RIPO podá skôr počas klinického priebehu GBM osoby.
V medicíne je pojem "vyliečenie" naložený s konotáciou. Avšak pre 2 pacientov, ktorí dostali onkolytickú poliovíru v roku 2012 a teraz nemajú žiadnu viditeľnú stopu rakoviny mozgu (sú v trvalej remise), zdá sa, že PVS-RIPO je liek. Ešte úžasnejší ako vyliečenie smrteľnej rakoviny mozgu je však možnosť, že PVS-RIPO sa môže použiť na liečbu iných typov rakoviny, ako je kolorektálny karcinóm, adenokarcinóm pľúc, karcinóm prsníka a melanóm.
Len čas a viac GBM prežili povedať, či PVS-RIPO môže naozaj vyliečiť GBM. Predpokladá sa, že PVS-RIPO ako liečba GBM by mohla čoskoro dostať prieskum FDA, ktorý poskytne väčší prístup verejnosti k tejto liečbe onkolytickým poliovírusom. Kedysi ľudia dostanú liečbu a zostanú v odpustení, liečba bude vhodným opisom činností PVS-RIPO.
Poznámka pre čitateľa: Bol to môj plný úmysel uskutočniť rozhovor s výskumníkmi rakoviny na Duke University, ktorí uskutočnili PVS-RIPO klinickú skúšku I. fázy. Úplne pripúšťam, že tento článok je založený výlučne na mojej vlastnej interpretácii obmedzeného výskumu a pokrytia tejto témy. S cieľom poskytnúť čitateľom robustné, koherentné a presné hodnotenie efektu PVS-RIPO na GBM potrebujem odborný vstup. Nanešťastie, v dôsledku pozornosti všetkých médií, ktorá je sekundárna v súvislosti s 60 minútami, ktoré sa týkali zistení výskumných pracovníkov v oblasti výskumu rakoviny vévody, nebol som schopný zabezpečiť rozhovor pred včasným uverejnením tohto dokumentu. Preto som zhromaždil všetky informácie a urobil som vlastné hodnotenie témy. Ak by som mal niekedy dostať rozhovor s predstaviteľom tímu výskumu rakoviny Duke, plánujem zverejniť dodatok k tomuto článku, ktorý podrobne opisuje moje zistenia.
Vybrané zdroje:
Revízny článok s názvom Onkolytická polio Viroterapia rakoviny od MC Brown a spoluautorov z Cancer v roku 2014.
Abstrakt s názvom "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) V RECURRENT GLIOBLASTOMA (GBM): PRVÁ FÁZA I KLINICKÁ SKÚŠKA HODNOTENIA INTRATUMORÁLNEHO
ADMINISTRÁCIA "od A. Desjardins a spoluautorov uverejnených v Neuro-onkológii v roku 2014.
Článok s názvom "Príprava rekombinantného onkolytického poliovírusu na klinickú aplikáciu proti multiformnému glioblastómu" od C Goetza a M Gromeiera zverejnených v Cytokine a Growth Factor Reviews v roku 2010.
Článok s názvom "História onkolytných vírusov: Genesis k genetickému inžinierstvu" od E Kelly a S Russell z Molecular Therapy zverejnený v roku 2007.
60 minút zvláštne zabíjanie rakoviny, ktoré odvysielali 29. marca 2015. Scott Pelley (korešpondent), Michael Radutzky (producent) a Denise Schrier Cetta (producentka)