Doxorubicín (obchodný názov Adriamycín) je bežne používané chemoterapeutické činidlo, ktoré je veľmi účinné pri Hodgkinových aj Non-Hodgkinských lymfómoch . Používa sa prakticky vo všetkých režimoch chemoterapie prvej línie pre lymfómy. Patrí do triedy chemoterapeutických liekov nazývaných antracyklíny.
Doxorubicín môže spôsobiť poškodenie srdca
Je dobre známe, že doxorubicín môže u niektorých jedincov spôsobiť poškodenie srdca.
Zatiaľ čo iné antracyklíny (ako epirubicín a mitoxantrón) môžu tiež spôsobiť poškodenie srdca, sú šance spojené s doxorubicínom. Doxorubicín spôsobuje skoré aj neskoré poškodenie srdca (nazývané aj kardiotoxicita). Skoré poškodenie sa vyskytuje okamžite po podaní lieku alebo v priebehu 1 až 2 dní. Existujú menšie účinky, ktoré sa zaznamenávajú na elektrokardiograme (EKG) a vo väčšine prípadov sa vyriešia bez toho, aby spôsobili väčšie problémy. To je neskoré počiatočné poškodenie, ktoré je dôležité a vážnejšie.
Neskoré poškodenie srdca
Neskoré poškodenie srdca začína asi rok alebo dlhšie po chemoterapii. Doxorubicín postihuje hlavne srdcové svaly. Oslabuje svaly srdca a znižuje čerpanie krvi pre srdce. Keď je závažné, vedie k stavu nazvanému kongestívne srdcové zlyhanie (CHF). Jedinci s CHF sa sťažujú na niekoľko príznakov
- Postupne sa zhoršujúca ťažkosť pri namáhavej práci, ktorá vedie k únave alebo ťažkostiam s dýchaním pri lezení po schodoch alebo chôdzi
- Kašeľ, ktorý sa zhoršuje v noci
- Opuch nôh
- Obtiažnosť dýchania v pokoji
Ak je ťažké, CHF môže spôsobiť vážne postihnutie a dokonca smrť.
Ako spôsobuje poškodenie srdca doxorubicín?
Doxorubicín reaguje s niektorými chemikáliami v tele (nazývanými enzýmy) na produkciu škodlivých látok nazývaných voľné radikály. Produkcia týchto škodlivých voľných radikálov sa zvyšuje v orgánoch, ako je srdce, kde je viac kyslíka a železa.
Zatiaľ čo niektoré orgány majú špeciálne enzýmy na ničenie týchto voľných radikálov, srdce má pomerne slabú zásobu týchto enzýmov. To spôsobuje, že srdcové svaly sú náchylné na poškodenie voľnými radikálmi.
Faktory ovplyvňujúce poškodenie srdca
Množstvo faktorov zvyšuje riziko poškodenia srdca pri užívaní doxorubicínu.
- Vysoká dávka doxorubicínu pravdepodobne spôsobuje poškodenie srdca. Celková dávka doxorubicínu prijatá počas života osoby by mala byť ideálne menšia ako 400 mg na meter štvorcový (povrchu tela). Riziko CHF s touto dávkou je menej ako 1 percento. Pri vyšších dávkach sa zvyšuje riziko poškodenia srdca. Našťastie väčšina plánov chemoterapie vyžaduje nižšie dávky.
- Súčasné užívanie iných chemoterapeutických liekov, ktoré ovplyvňujú srdce, napr. Vysoké dávky cyklofosfamidu
- Radiačná liečba na hrudi
- Už existujúca srdcová choroba
- Mladší vek
- Pacientky
Testovanie poškodenia srdca
Poškodenie srdca sa zvyčajne testuje s echokardiogramom (bežne nazývaným "echo") alebo s vyšetrením MUGA na testovanie množstva krvi, ktoré môže srdce vyčerpať. Z medicínskeho hľadiska sa to nazýva "ejekčná frakcia ľavej komory" alebo LVEF. LVEF sa meria pre väčšinu jednotlivcov pred začatím liečby, aby sa vylúčila akýkoľvek už existujúci problém srdca.
Následne sa môže počas liečby a neskôr zistiť, či došlo k poklesu LVEF. Príležitostne sa v EKG môžu prejaviť aj kardiologické problémy.
Spôsoby na zníženie škody
Existuje niekoľko spôsobov, ktorými možno zabrániť alebo znížiť poškodenie srdca
- Udržanie celkovej dávky doxorubicínu v bezpečných medziach
- Podávanie lieku ako infúzie vo fyziologickom roztoku, a nie ako injekcia
- Použitie nového prípravku doxorubicínu nazývaného "lipozomálny doxorubicín" - liečivo je uzavreté v tukovom povlaku nazývanom lipozóm. Tento povlak sa rozpadá iba v rakovine, aby uvoľnil liek. Normálne orgány ako srdce sú menej postihnuté.
- Použitie látky nazývanej dexrazoxán ako infúzia čoskoro po podaní doxorubicínu. Môže znížiť riziko poškodenia srdca a je schválená FDA pri metastatickom karcinóme prsníka.
Liečba CCF
Zlyhanie srdca spôsobené doxorubicínom je liečené rovnako ako ostatné typy srdcového zlyhania. Neexistujú žiadne špeciálne lieky na poškodenie srdca súvisiace s doxorubicínom. Zvyšok, kyslík a pilulky znižujú príznaky CCF a stabilizujú srdcovú neschopnosť. Ťažké príznaky môžu vyžadovať hospitalizáciu.
Mali by sme prestať používať doxorubicín?
Doxorubicín je veľmi účinný chemoterapeutický liek. Má úlohu pri liečbe mnohých druhov rakoviny. Hoci existuje jednoznačné pridruženie doxorubicínu so srdcovým poškodením, výhody užívania doxorubicínu prevažujú nad rizikami. Poškodenie srdca týmto liekom je celkom dobre pochopené a ak sa doxorubicín používa v rámci hraníc bezpečnej dávky, nie je dôvod prestať používať liek ako taký užitočný.
> Zdroje:
Cancer - Princípy a prax onkológie (7. vydanie). Redaktori - Vicent T Devita Jr, Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Kapitola 15: Farmakológia rakovinovej chemoterapie: časť 7: topoizomerázové interaktívne činidlá.)
Doxorubicín hydrochlorid, Národný onkologický ústav, 17. september 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, US National Library of Medicine, 15.1.2012.