R-EPOCH terapia pre lymfóm

R-EPOCH, tiež označovaný ako EPOCH-R, je kombinovaný chemoterapeutický režim používaný na liečbu určitých malignít, najmä niektorých typov agresívneho non-Hodgkinského lymfómu .

Liekový režim pozostáva z nasledujúcich látok:

R-EPOCH vs. R-CHOP

Ak ste už oboznámení s akronymom R-CHOP , režim bežne používaným pre non-Hodgkinov lymfóm, potom si môžete myslieť na R-EPOCH ako "šifrovanú" verziu R-CHOP s niekoľkými dôležitými rozdielmi.

R-EPOCH sa líši od R-CHOP nielen pri pridávaní etopozidu, ale aj pri plánovanom podávaní chemoterapeutických činidiel a ich dávkach do tela.

V R-EPOCH sa chemoterapia infunduje s premenlivými koncentráciami počas dlhšieho časového obdobia - štyri dni. Toto je na rozdiel od tradičného R-CHOP, pričom pre každý cyklus je CHOP podávaný naraz v tzv. Bolusovom podaní.

Čo je DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, tiež nazývaný ako DA-EPOCH-R, opisuje režim dávkovo upraveného etopozidu, prednizónu, vinkristínu, cyklofosfamidu, doxorubicínu (a rituximabu). V tejto variante režimu sa dávky chemoterapií upravia tak, aby sa pokúsila maximalizovať účinnosť.

Režim DA-EPOCH bol vyvinutý v Národnom onkologickom inštitúte (NCI) na základe hypotézy, že optimalizácia výberu liečiva, plán liekov a expozícia liečiva rakovinových buniek by priniesla lepšie výsledky ako režim CHOP u pacientov s agresívnym non-Hodgkinovým lymfóm.

Bola vyvinutá 96-hodinová kontinuálna infúzna schéma, pričom DA-EPOCH sa podáva každých 21 dní.

Úprava dávky doxorubicínu, etopozidu a cyklofosfamidu sa uskutočňuje na základe najnižšieho počtu (absolútny počet neutrofilov nadir) v predchádzajúcom cykle.

Výskum R-EPOCH pre podsúbory DLBCL

Lymfómy sú vo všeobecnosti zoskupené do dvoch hlavných kategórií: Hodgkinov lymfóm (HL) a nehodgkinský lymfóm (NHL). Difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL) je najčastejšou NHL B buniek, čo predstavuje 30 až 35 percent prípadov a postihuje pacientov všetkých vekových skupín.

Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) klasifikuje DLBCL do štyroch hlavných kategórií. Najväčšia kategória - DLBCL inak nešpecifikovaná - môže byť ďalej rozdelená do troch podtypov založených na bunke pôvodu, vrátane buniek B-buniek (GCB), aktivovaných B buniek (ABC) a primárneho mediastinálneho B-bunkového lymfómu (PMBL).

Inými slovami, pri pohľade na molekulárnu úroveň je DLBCL rozmanitá skupina lymfómov a rôzne typy DLBCL môžu mať rôzne prognózy liečby . Okrem toho súvisiaci typ agresívneho lymfómu sa nazýva lymfóm "dvojitého záchvatu". DHL má špecifické genetické abnormality, ktoré môžu ovplyvniť výsledky. Použitie všetkých týchto informácií o DLBCL môže potenciálne zmeniť liečbu, ale v súčasnosti je to do istej miery neurčitá oblasť a téma prebiehajúceho výskumu.

Jednou bola nádej, že výsledky s R-EPOCH upravenými dávkami by boli lepšie ako R-CHOP všeobecne u pacientov s DLBCL. Zatiaľ čo to pravdepodobne platí vo vybraných podsúboroch, zdá sa, že to vo všeobecnosti nie je, prinajmenšom na základe existujúcich dôkazov.

Štúdia s 524 účastníkmi porovnávala účinnosť režimov R-CHOP a DA-R-EPOCH pri liečbe DLBCL pacientov, konkrétne v subtypoch GCB a ABC. Účastníci boli zaradení do skupín s R- CHOP alebo DA-EPOCH-R a pri strednom sledovaní približne päť rokov boli výsledky prežitia podobné medzi skupinami. DA-EPOCH vykazoval zvýšenú toxicitu, ale očakávalo sa to na základe vyššej intenzity dávky.

Vedci však rýchlo poukázali na to, že na stanovenie účinku rôznych režimov na špecifické podskupiny pacientov s DLBCL je potrebných viac analýz.

DLBCL s vysokým Ki-67 expresiou

Ki-67 je marker, ktorý bol použitý pri rôznych rakovinách ako index proliferácie, čo je marker rastu buniek vzhľadom na bunkové delenie. Predpokladá sa, že nádory s vysokou proliferáciou majú vysokú expresiu Ki-67.

Režim EPOCH bol vyvinutý čiastočne na základe konceptu, že rozšírenie expozície lieku môže poskytnúť lepšiu protinádorovú účinnosť ako bolusový režim, ako je CHOP.

V predchádzajúcej štúdii sa zistilo, že pacienti s DLBCL s vysokou expresiou Ki-67 dostali obmedzené výhody prežitia z liečby R-CHOP. Štúdia, ktorú uskutočnili Huang a kolegovia, sa preto snažili zistiť, či R-EPOCH je lepšia ako R-CHOP u neliečených pacientov s DLBCL s vysokou expresiou Ki-67.

Huang a kolegovia podali R-EPOCH ako režim prvej línie u pacientov s DLBCL s vysokou expresiou Ki-67 a porovnali účinnosť liečby R-EPOCH a R-CHOP v tejto podskupine pomocou porovnateľných kontrolných párov. Ich výsledky naznačovali, že pacienti liečení režimom R-EPOCH vykazovali lepšie prežívanie ako pacienti, ktorým sa podával režim R-CHOP, a vyzvali na ďalšie prospektívne štúdie na potvrdenie zistení a identifikáciu možných prognostických biomarkerov na použitie v súvislosti s terapiou R-EPOCH ,

Dvojitý lymfóm

Dvojitý záchvat lymfómov alebo DHL predstavuje päť až desať percent DLBCL prípadov a väčšina môže byť profilovaná ako typ zárodočného centra a exprimovať gény BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Malá podmnožina DHL vyjadruje BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) alebo exprimuje BCL-2 a BCL-6 a nazýva sa triple-hit lymfómy (BCL-2 + / BCL-6 + MYC +).

Pacienti s DHL často majú zlé prognostické znaky, vysoké skóre IPI a postihnutie kostnej drene alebo centrálneho nervového systému. Optimálny režim pre DHL nie je známy; Pacienti, ktorí dostávali režimy podobné R-CHOP, však majú zlú prognózu s mediánom celkového prežívania menej ako 12 mesiacov.

V retrospektívnom prehľade sa celkové prežitie bez progresie zlepšilo intenzívnejším režimom vrátane DA-EPOCH-R v porovnaní s R-CHOP. Režim DA-EPOCH-R mal za následok výrazne vyššie miery úplnej remisie ako ostatné intenzívne režimy.

Primárny mediastinálny lymfóm (PMBL)

PMBL je ďalší podtyp DLBCL, ktorý predstavuje 10 percent prípadov DLBCL. Klinicky a biologicky súvisí s nodulárnym sklerotizujúcim Hodgkinovým lymfómom, ktorý tiež vznikajú z buniek B-tym.

PMBL je agresívny a vyvíja sa do mediastinálnej hmoty . Väčšina pacientov má mutácie v géne BCL-6. Štandardná imunochemoterapia nie je účinná a väčšina pacientov potrebuje mediastínové žiarenie, ktoré môže viesť k neskorým nepriaznivým účinkom. Je to relatívne zriedkavý lymfóm, ktorý nemá veľa údajov z klinických štúdií; údaje z predchádzajúcich prípadov (retrospektívne štúdie) naznačujú, že intenzívnejšie režimy chemoterapie sú účinnejšie ako R-CHOP.

V retrospektívnej analýze bola miera zlyhania pre R-CHOP 21%, čo naznačuje potrebu liečebných alternatív.

DA-EPOCH-R používa infúzne stratégie, pri ktorých sa dávky liekov etopozid, doxorubicín a cyklofosfamid upravujú s maximálnou účinnosťou. Výsledky jednorazovej skúšky s ramenom DA-EPOCH-R, ktoré uskutočnili výskumníci v NCI, ktoré nasledovali po 51 pacientoch po dobu až 14 rokov, boli publikované v publikácii New England Journal of Medicine z 11. apríla 2013 ,

V tejto štúdii bolo zahrnutých päťdesiatjeden pacientov s neliečeným primárnym mediastinálnym B-bunkovým lymfómom. Všetci pacienti okrem dvoch pacientov dosiahli úplnú remisiu s terapiou DA-EPOCH-R a žiadny z pacientov s úplnou remisi nevyvinil rekurentný lymfóm. Dvaja pacienti, ktorí nedosiahli úplnú remisiu, dostali žiarenie a tiež sa ich nádory neobjavili. Nevyskytli sa žiadne dôkazy o vzniku ďalších ochorení alebo toxických účinkov na srdce.

Multiinštitucionálna analýza dospelých s PMBL porovnávala celkové prežitie u pacientov liečených týmito režimami (132 pacientov z 11 prispievajúcich centier, 56 R-CHOP a 76 DA-R-EPOCH). Zatiaľ čo pri DA-R-EPOCH (84 percent oproti 70 percentám) boli celkové miery remisie vyššie, u týchto pacientov sa vyskytla vyššia pravdepodobnosť toxicity súvisiacej s liečbou. Po dvoch rokoch bolo nažive 89% pacientov s R-CHOP a 91% pacientov s DA-R-EPOCH.

R-EPOCH pre lymfóm Burkitt u pacientov s HIV / bez HIV

Burkittov lymfóm je bežnejší v rovníkovej Afrike ako v západných krajinách. Burkitt je ochorenie, ktoré sa vyskytuje často u pacientov s AIDS, ktorí sú potláčaní imunitou. Výskyt vyliečenia Burkittovho lymfómu v západných krajinách dosahuje 90% u detí, zatiaľ čo iba 30% až 50% detí v Afrike je vyliečených z dôvodu neschopnosti bezpečne podať liečbu vysokými dávkami.

Skúšku vykonal Wilson a kolegovia z Národného inštitútu pre rakovinu (NCI) a objavili sa v New England Journal of Medicine. Skúška zahŕňala dve varianty EPOCH-R, ktoré zahŕňali dlhšie expozície voči nižším koncentráciám liekov namiesto rýchlejšej expozície voči vyšším koncentráciám liekov.

V štúdii bolo zahrnutých tridsať pacientov s predtým neliečenými Burkittovými lymfómami. Pacienti dostali jeden z dvoch variantov EPOCH-R v závislosti od ich HIV statusu. Devätnásť HIV-negatívnych pacientov dostalo dávku-upravenú (DA) -EPOCH-R, zatiaľ čo 11 HIV-pozitívnych pacientov dostalo SC-EPOCH-RR, ktorý je krátkym (SC) variantom EPOCH-R, ktorý zahŕňa dve dávky rituximabu na jeden liečebný cyklus a má nižšiu intenzitu liečby ako DA-EPOCH-R.

Úprava dávkových hladín sa uskutočňuje s cieľom poskytnúť optimálne množstvo lieku na základe tolerancie chemoterapie človeka. Hlavné toxické účinky pozorované v štúdii boli horúčka a neutropénia (nízky počet bielych krviniek); nedošlo k úmrtiam súvisiacim s liečbou. Pri stredných dobách sledovania 86 a 73 mesiacov boli celkové miery prežitia 100% a 90% s DA-EPOCH-R a SC-EPOCH-RR.

Na základe týchto výsledkov boli zahájené skúšky na potvrdenie účinnosti liečby EPOCH-R u dospelých a pediatrických pacientov s lymfómom Burkitt.

Slovo z

Dávkovo upravený režim EPOCH bol vyvinutý v Národnom onkologickom inštitúte na základe hypotézy, že optimalizácia výberu lieku, dodania a expozície spôsobenej rakovinovými bunkami by priniesla lepšie výsledky ako režim CHOP u pacientov s agresívnym non-Hodgkinovým lymfómom.

Hoci existovala počiatočná nádej, že R-EPOCH dosiahne lepšie výsledky ako R-CHOP vo všeobecnosti u pacientov s DLBCL, zameranie sa teraz na možnosť, že tento režim môže zlepšiť výsledky pre rôzne vybrané podskupiny pacientov s DLBCL a inými malignitami. Ak spadáte do týchto podskupín, porozprávajte sa so svojím lekárom.

> Zdroje:

> Curry MA, Liewer S. Uplatnenie informovanej liečby pre agresívny non-Hodgkinov lymfóm: režim R-CHOP versus EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016, 6 (4): 145 - 152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M a kol. Liečba s nízkou intenzitou u dospelého Burkittovho lymfómu. N Engl J Med. 2013, 369 (20): 1915-25.

> Wilson HW a spol. Fáza III randomizovanej štúdie R-CHOP versus DA-EPOCH-R a molekulárnej analýzy neliečeného difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu: CALGB / aliancia 50303. 2016 4. decembra; Ústna abstraktná # 469: ASH 58. výročné stretnutie a expozícia, San Diego, CA.