Výskumníci izolujú rastlinný extrakt, ktorý je "lepší ako AZT"
Od najskorších dní epidémie HIV vedci skúmali použitie rastlinných extraktov na liečbu infekcie HIV . Mnohé z najskorších štúdií sa zamerali na antivírusové vlastnosti určitých rastlín, konkrétne na schopnosť zabiť HIV, pričom zostali bezpečné (alebo aspoň relatívne bezpečné) na ľudskú spotrebu.
Väčšina tejto oblasti vedy sa dnes sústredila na používanie určitých rastlinných extraktov na zasahovanie do schopnosti HIV replikovať, podobne ako antiretrovírusové lieky .
Niektoré z týchto výťažkov sa používajú po generácie v tradičných kultúrach na liečbu širokého spektra ochorení a zdravotných stavov.
Zatiaľ čo väčšina týchto štúdií mala len obmedzený úspech, tím výskumníkov z University of Illinois v Chicagu tvrdil, že našiel rastlinu nazvanú Justicia gendarussa, ktorá je schopná zablokovať HIV, podľa ich slov "oveľa účinnejšie ako AZT . " Je to tvrdé tvrdenie, pretože liek AZT (známy tiež ako Retrovir a zidovudín) bol dlho základným kameňom terapie HIV.
Ale tieto tvrdenia skutočne zdržiavajú a čo je dôležitejšie, prekladajú sa do nového "prirodzeného" modelu liečby HIV?
Krátka história rastlinných extraktov v ranom výskume HIV
Keď bol prvýkrát objavený vírus HIV, ľudia infikovaní vírusom mali len málo možností na liečbu. V skutočnosti nebolo až v marci 1987 - úplných päť rokov po identifikácii prvých prípadov HIV - že AZT bol konečne schválený na použitie pri liečbe HIV.
Bohužiaľ, ako prvá a jediná droga, nefungovalo to tak dobre a ľudia by museli počkať ďalších osem rokov pred druhým liekom, lamivudín (3TC), bol schválený v roku 1995.
Počas tohto 13-ročného obdobia sa mnohí jednotlivci a kluby neoprávnených kupcov obrátili na tradičné lieky buď na doplnenie liečby AZT alebo na liečbu HIV samostatne bez obáv z toxických vedľajších účinkov.
Niektoré z prvých rastlinných štúdií sa zamerali na tieto lieky, dúfajúc, že môžu "posilniť" imunitnú funkciu človeka, zabrániť oportunistickým infekciám alebo zabiť HIV úplne.
Tieto zahŕňali štúdie zahŕňajúce laetril , údajnú rakovinovú liečbu odvodenú z marhuľových jamiek a asijský bitter melon ( Momordica charantia ), o ktorom niektorí vedci navrhli obnoviť imunitnú funkciu pri boji s infekciami dýchacích ciest súvisiacimi s HIV.
Zatiaľ čo na tieto a iné prírodné liečebné postupy boli pripravené mnohé nádeje, žiaden z nich nepriniesol žiaden skutočný prínos a boli skutočne "výstrely v tme" vyvolané rastúcim verejným zúfalstvom s cieľom nájsť liečbu, akúkoľvek liečbu, ktorá by mohla fungovať.
Od ľudovej medicíny po klinický výskum
Do roku 1996, aj keď sa uvoľňovali účinnejšie drogy a kombinačné terapie začali odvracať príval smrti AIDS, zostalo veľa výskumných pracovníkov odhodlaných nájsť prirodzené alternatívy k niekedy vysoko toxickým liečivám (ako je stavudín a didanozín) používané v terapii HIV.
Mnohé z týchto snáh sa sústreďovali na rôzne rastliny a bylinky používané v tradičných kultúrach a skúmali tak ich bezpečnosť a účinnosť v modeli štruktúrovanejšieho klinického výskumu.
Zvyčajne výsledky klesli.
Jeden prehľad tradičných čínskych liekov dospel k záveru, že žiadna z populárnych liekov používaných na liečbu infekcie HIV (ako napríklad jingyuankang a xiaomi) nemá vplyv na počet CD4 alebo na vírusovú záťaž (hoci niektorí z nich poskytli úľavu na takéto menej závažné infekcie, ako je orálna drozd a nekomplikovaná hnačka).
Podobné štúdie skúmali používanie afrických zemiakov ( Hypoxis hemerocallidea ) a liečivých rastlín nazývaných Sutherlandia frutescens, obidva schválené juhoafrickou vládou na liečbu HIV. Nielenže lieky nefungovali, ukázali sa ako antagonistické niektoré lieky používané na liečbu chorôb súvisiacich s HIV, ako je tuberkulóza.
Zatiaľ čo by bolo ľahké tieto lieky zamietnuť ako "ľudovú medicínu" (alebo dokonca protirečivú vedu), neúspechy v rastlinnom výskume, niektoré tvrdia, boli o nič menej hlboké, ako tie, ktoré sa objavili vo výskume HIV vakcín, kde boli vynaložené miliardy žiadny životaschopný kandidát .
Prehodnotenie terapeutického modelu
Oblasť výskumu týkajúca sa výskumu rastlín v oblasti rastlín sa výrazne zmenila s prístupom k genetickým nástrojom, ktoré neboli ani pred 20 rokmi. Dnes máme oveľa lepšie pochopenie samotných mechaniky vírusu HIV - ako sa to opakuje, ako infikuje - a dokáže lepšie určiť, ktoré procesy musíme prerušiť, aby sa vírus stal neškodným.
Je to v podstate ten istý model, ktorý sa používa pri antiretrovírusovej terapii, pri ktorej liek interferuje so špecifickým enzýmom potrebným na dokončenie replikačného cyklu HIV . Bez možnosti tak urobiť, HIV nemôže šíriť a infikovať iné bunky. Použitím kombinácie liekov - a to so schopnosťou blokovať iný enzým - dokážeme vírus potlačiť na tzv. Nedetekovateľné hladiny.
V posledných rokoch bolo niekoľko rastlinných extraktov schopných replikovať tento proces, aspoň v skúmavke. Niektoré z nich zahŕňajú Cistus incanus (pink rock rose) a Pelargonium sidoides (juhoafrický pelargón), z ktorých obidve zrejme zabraňujú pripojeniu HIV k hostiteľskej bunke.
Ako zbytočné, ako to všetko môže znieť - s využitím pelargónie na liečbu HIV - je to model, ktorý má v skutočnosti už svoj dôkaz o koncepcii malarickej choroby.
Prevencia malárie na báze rastlín ponúka dôkaz o koncepcii HIV
Veľká časť odôvodnenia súčasného výskumu založeného na rastlinstve závisí od prelomenia malárie, ktorý získal svojho objaviteľa, čínskeho vedca Tu YouYou, Nobelovej ceny za medicínu v roku 2015.
Tento objav bol založený na výskume rastliny s názvom Artemesia annua (sladký pelyň), ktorý sa používa v čínskej medicíne od 11. storočia. Na začiatku sedemdesiatych rokov začala Tu YouYou a jej kolegovia skúmať účinky rastliny (tradične známe ako qinghao) na parazity spôsobujúce maláriu.
V priebehu nasledujúcich rokov vedci dokázali postupne upravovať extrakt na zlúčeninu nazývanú artemisinín, ktorá je dnes preferovanou liečbou pri použití v kombinovanej terapii. Ukázalo sa, že artemisinín nielen zničil 96% malarických parazitov rezistentných na drogy, ale aj to bolo ušetrené milióny životov, ktoré by inak mohli byť ochorené na chorobu.
Liečivý výťažok dokazuje "lepšie ako AZT"
Vychádzajúc zo sľubu podobného prelomu artemisinínu, kohorta vedcov z Illinoisskej univerzity v Chicagu, baptistskej univerzity v Hongkongu a Vietnamskej akadémie vied a technológií začali spolupracovať s úsilím vyskúšať viac ako 4 500 rastlinných extraktov a hodnotiť ich účinok proti HIV, tuberkulóze, malárii a rakovine.
Z týchto kandidátov bol považovaný za najsľubnejší extrakt odvodený od druhu Justicia gendarussa ( vrbová listová justicia). Purifikácia extraktu viedla k izolácii zlúčeniny známej ako patentiflorín A, ktorý bol v skúmavkách schopný blokovať rovnaký enzým (reverzná transkriptáza) ako AZT.
V skutočnosti sa podľa výskumu podarilo zlepšiť činnosť AZT mnohými spôsobmi:
- Patentiflorín A sa zdá byť účinnejší pri blokovaní replikácie HIV-rezistentného liečiva. AZT má na porovnanie nízky profil rezistencie, čo znamená, že aj niektoré z bežnejších mutácií HIV môžu spôsobiť, že droga je zbytočná. Ako taký by sa zdá, že patentový florín A má lepší profil rezistencie
- Patentiflorín A bol schopný urobiť to isté v makrofágoch , bielych krvinkách, ktoré slúžia ako obrany prvej línie tela. To je dôležité, pretože makrofágy sú bunky, ktoré zachytávajú a prenášajú baktérie a vírusy do lymfatických uzlín na neutralizáciu. Pri HIV sa to nestane. Namiesto toho vírus "otočí tabuľky" a infikuje veľmi bunky (nazývané lymfocyty T buniek ), ktoré majú pomôcť pri ich zničení. Navrhuje sa, že potlačovaním vírusu v časnej infekcii - av samotných makrofágoch - môže úplne zabrániť infekcii.
Aspoň to je to, čo číta v skúmavke.
Významné prekážky na prekonanie
Aj keď nie je pochýb o tom, že patenti florín A je významným a dokonca sľubným kandidátom na ďalší výskum, je zriedkavé, že výsledky štúdie skúmavky sa odzrkadľujú v štúdiách na ľuďoch. Navyše, zatiaľ čo tvrdenie, že patentiflorín A je "lepší ako AZT", môže byť presný, nemusí byť tak relevantný, ako naznačujú výskumníci (alebo niektorí z médií).
Jednoducho, AZT je stará droga. Je to prvý z ôsmich liekov vo svojej triede a ten, ktorý bol vo veľkej miere nahradený novšími generačnými liekmi ako tenofovir a abakavir. Ako taká, používanie AZT ako základnej línie porovnania je skôr porovnaním starého VW Beetle s novým VW Beetle. Obaja pracujú, ale nemali by ste nevyhnutne charakterizovať flotilu svojim najstarším modelom.
A to je súčasťou tohto bodu. Cieľ akejkoľvek terapie na báze rastlín by v konečnom dôsledku musel dosiahnuť rovnakú úroveň účinnosti ako jeho farmaceutický protějšek alebo aspoň posilniť jeho účinok. Aby to bolo možné, kandidát na rastlinu, akým je patentiflorín A, by musel prekonať množstvo kľúčových prekážok:
- Bude musieť dosiahnuť terapeutickú koncentráciu v krvi. Koniec koncov, je to jedna vec vystaviť bunky zlúčenine v skúmavke; je ďalšou liečbou tejto zlúčeniny a dostatočnou cirkuláciou aktívnej zložky v krvnom riečisku. Keďže rastlinné extrakty sa zvyčajne rýchlo vylučujú z tela, vedci budú musieť vytvoriť koncentrovaný prípravok, ktorý dokáže dosiahnuť terapeutický účinok a zároveň zabráni toxicite.
- Musí byť schopný prekročiť membrány čriev. Väčšina rastlinných extraktov je vo vode rozpustná a má veľké ťažkosti pri prekrížení lipidových membrán v črevách. Znížená absorpcia znamená zníženie biologickej dostupnosti (percento lieku vstupujúceho do krvného obehu).
- Musí sa udržiavať na konštantnej úrovni v krvi. Lieky proti HIV nie sú ako antimalariká, ktorých cieľom je zabiť parazita a urobiť s ním. Pri liečbe HIV musí byť vždy zachovaná určitá koncentrácia lieku, aby sa vírus úplne potlačil. Keďže rastlinné výťažky sú rýchlo vylúčené, sú náchylné na výkyvy, ktoré môžu byť nevhodné pre HIV. Napríklad artemizinín má polčas rozpadu lieku len dve až štyri hodiny v porovnaní s tenofovirom, ktorý má polčas rozpadu 17 hodín a intracelulárny polčas do 50 hodín.
Zatiaľ čo existuje veľa nástrojov, ktoré vedci môžu použiť na prekonanie problémov s absorpciou (ako systémy na dodávku lipidov), pokiaľ nedokážu prekonať problémy s biologickou dostupnosťou pozorované v liečivách na báze rastlín, ako je artemisinín, je menej pravdepodobné, že budú čokoľvek viac podpornú liečbu.
Slovo z
To, čo nám priťahuje prístup založený na rastlinách, najmenej z koncepčného hľadiska, spočíva v tom, že tieto látky nie sú len prirodzené, ale sú používané bezpečne po celé generácie. Predpokladá sa však, že rastlinné terapie sú "bezpečnejšie" a lieky proti HIV sú viac "toxickejšie" a to nemusí byť nevyhnutne tak.
HIV lieky, ktoré sme dnes používali, nie sú bez ich vedľajších účinkov, ale sú oveľa lepšie pre tie z minulosti. Nie sú len prípustnejšie, vyžadujú len jednu tabletku denne a sú oveľa menej náchylné k rezistencii voči liekom.
Takže zatiaľ čo treba vynaložiť všetko úsilie na to, aby sme pokročili vo výskume HIV na rastlinnej báze, je ešte potrebné veľa vyriešiť, než budeme môcť rozumne zvážiť možnosti pre budúcnosť.
> Zdroje:
> Helfer, M .; Koppensteiner, H .; Schneider, M .; et al. "Koreňový výťažok z liečivého rastliny Pelargonium sidoides je silným inhibítorom ataku HIV-1." PLoS One. 14. januára 2014; 9 (1): e87487.
Zhang, H .; Rumschlag-Booms, E .; Guan, Y .; et al. "Silný inhibítor liečivých rezistentných HIV-1 kmeňov identifikovaných z liečivých rastlín Justicia gendarussa." Journal of Natural Products . 2017; DOI: 10.1021 / acs.jnatprod.7b00004.
> Rebensburg, S .; Helfer, M .; Schneider, M .; et al. "Silná in vitro antivírusová aktivita extraktu Cistus incanus proti HIV a filovírusom je zameraná na proteíny vírusových obalov." Vedecké správy. 2. februára 2016; 6: e20394.
Wen, Z .; Liu, Y .; Wang, J .; et al. "Tradičné čínske lieky na liečbu infekcií HIV a AIDS." Komplementárna a alternatívna medicína založená na dôkazoch. 2012; 2012: článok 950757.
> Wilson, D .; Coggin, K .; Williams, K .; et al. "Spotreba Sutherlandia frutescens u HIV-séropozitívnych juhoafrických dospelých : Adaptívna dvojito zaslepená randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia." PLoS One. 17. júla 2015; 10 (7): e0128522.