Ako trojitá terapia spôsobila epidémiu HIV okolo
HAART je skratka pre "vysoko aktívnu antiretrovírusovú terapiu", termín vytvorený koncom 90. rokov, ktorý popisuje účinnosť kombinovaných liečebných terapií používaných na liečbu HIV.
Pred HAART bolo použitie jedného alebo dvoch antiretrovírusových liekov vo všeobecnosti obmedzené na pacientov s HIV, čo malo za následok rýchle zlyhanie liečby, ako aj neschopnosť úplne potlačiť vírusovú aktivitu.
Pri zavádzaní inhibítorov proteázy v roku 1996 dokázali lekári kombinovať tri alebo viac liekových liekov spôsobom, ktorý účinne zastavil vírus HIV v rôznych fázach jeho životného cyklu. S príchodom HAART dokázali lekári a vedci 50-percentný pokles počtu úmrtí súvisiacich s AIDS v USA a Európe v priebehu troch krátkych rokov (1995-1999).
Okrem prístupu HAART bol prístup založený na viacerých liekoch všeobecne známy aj ako "trojitá terapia" alebo "trojitý koktail liekov".
Dnes je termín do značnej miery nahradený inými monikérmi , vrátane cART (kombinovaná antiretrovírusová terapia) alebo ešte jednoduchšie ART (antiretrovírusová terapia).
Ako funguje HAART
Na rozdiel od terapií s jedným alebo dvomi liekmi môže kombinácia troch alebo viacerých antiretrovírusov fungovať ako tím, ktorý môže účinne potlačiť širokú škálu HIV, ktorá môže existovať v rámci jednej vírusovej populácie.
Ak jedna droga nie je schopná potlačiť určitý vírusový typ, jeden alebo obidva ostatné látky by boli viac ako pravdepodobné, že tak urobia.
Na druhej strane tým, že udržiava vírusovú populáciu potlačenú ( nedetegovateľnú ), existuje niekoľko cirkulujúcich vírusov v krvnom riečisku a málo príležitostí pre vírus mutovať do rezistenčného kmeňa.
Z tohto dôvodu sa liečba pred HAART tak rýchlo zhoršila: menšie mutantné populácie mohli pretrvávať a nakoniec zvýšiť počet, aby sa stali prevažujúcim vírusovým kmeňom. Keď sa to stane, drogy už nie sú schopné zastaviť vírus HIV z replikácie, čo je stav, ktorý popisujeme ako "rezistentný voči liekom".
Lieky používané v HAART
V súčasnosti existuje päť tried antiretrovírusových liekov , z ktorých každá inhibuje špecifickú fázu životného cyklu HIV:
- vstupné alebo fúzne inhibítory (ktoré zahŕňajú antagonisty receptora CCR5)
- nukleozidové a nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI / NtRTI)
- ne-nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)
- inhibítory integrázy
- proteázových inhibítorov
Ďalšie triedy antiretrovírusov sa skúmajú, zatiaľ čo novšie generácie liekov majú za cieľ zlepšiť znášanlivosť, znížiť nežiaduce účinky a zjednodušiť dávkovanie pre tých, ktorí sa liečia.
Budúcnosť HAART
Okrem poskytovania trvalého potlačenia HIV u infikovaných osôb sa HAART v súčasnosti používa ako prostriedok na zvrátenie miery infekcie u mnohých populácií s vysokým rizikom. Zistilo sa , že stratégia známa ako prevencia ako prevencia (TasP) "vírusové zaťaženie komunity" v rámci populácie, čo sťažuje prenos vírusu z infikovanej osoby na neinfikovanú osobu.
Okrem toho sa preukázalo, že HAART znižuje riziko vzniku ochorení súvisiacich s HIV alebo inými než HIV (vrátane rakoviny a srdcových ochorení) až o 58%, ak sa začalo v čase diagnostiky. V dôsledku toho sa teraz odporúča, aby sa HAART začalo u všetkých osôb s HIV bez ohľadu na imunitný stav, príjem, geografickú oblasť, rasu alebo vírusovú záťaž HIV.
Pojem HAART sa pravdepodobne zmení aj s vývojom dlhodobých antiretrovírusových liekov (potenciálne s možnosťou mesačných alebo štvrťročných injekcií) a liekov novej generácie, ktorých cieľom je znížiť tradičný trojitý koktail liečiva len na dve drogy.
Dve veľké štúdie fázy III nazvané SWORD-1 a SWORD-2 preukázali, že použitie liekov Tivicay (dolutegravir) a Edurant (rilpivirín) malo za následok trvalú vírusovú supresiu počas 48 týždňov s minimálnymi vedľajšími účinkami. Iná menšia štúdia, nazývaná štúdia LAMIDOL, ukázala, že liek Tivicay užívaný s lamivudínom (liekom staršej generácie) mal potenciál dosiahnuť rovnaké výsledky u pacientov, ktorí boli predtým liečení.
zdroj:
> Sansone, G. a Frengley, J. "Vplyv HAART na príčiny smrti osôb s oneskoreným AIDS". Journal of Urban Health. Jún 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Prevencia infekcie HIV-1 včasnou antiretrovírusovou liečbou." New England Journal of Medicine. 11. augusta 2011; 365 (6): 493-505.
> Študijná skupina INSIGHT START. "Začatie antiretrovírusovej terapie v počiatočnej asymptomatickej infekcii HIV." New England Journal of Medicine. 20. júla 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fáza III SWORD 1 & 2: prepnutie na DTG + RPV udržuje virologické potlačenie cez 48 týždňov." 2017 Konferencia o retrovírusoch a oportúnnych infekciách (CROI); 13. - 16. februára 2017; Seattle; abstrakt 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Sľubné výsledky udržiavania lieku > dolutegravir > + lamivudín v ANRS 167 > LAMIDOL > štúdie." 2017 Konferencia o retrovírusoch a oportúnnych infekciách (CROI); 13. - 16. februára 2017; Seattle; abstrakt 458.