Výkonné lieky sú vhodné na liečbu prvej línie
Inhibítory integrácie (tiež známe ako inhibítory prenosu vlákien integrázy alebo INSTI) sú silnou skupinou antiretrovírusových liekov, ktoré zabraňujú HIV integrovať svoje genetické kódovanie (genóm) do DNA infikovanej hostiteľskej bunky. Robí to tak, že blokuje enzým nazývaný integraza a tým znemožňuje replikáciu HIV.
Isentress (ratelgravir) bol prvý INSTI schválený americkou Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) 12. októbra 2007.
Všetci povedali, že v súčasnosti existujú tri schválené molekuly lieku INSTI a štyri kombinované lieky s fixnou dávkou, v ktorých je zložkou INSTI
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudín)
- Stribild (elvitregravir + kobicistát + tenofovir + emtricitabín)
- Genvoya (elvitrevitvir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabín)
Zatiaľ čo kombinácia lieku integráza Dutrebis (ratelgravir + lamivudín) bola schválená aj americkou Úradom pre potraviny a liečivá, v súčasnosti nie je komerčne dostupná v USA.
Výrobcovia liekov ViiV a Janssen Pharmaceuticals v súčasnosti spolupracujú na ďalšom kombinovanom lieku, ktorý by kombinoval dolutegravir s liekom Edurant (rilpilvirín) . Ďalší sľubný kandidát INSTI, kabotegravir, prechádza fázou III.
Ako trieda liekov sa inhibítory integrázy považujú za výhodné pri liečbe infekcie HIV, s jednoduchšími dávkovacími požiadavkami, nižšími vedľajšími účinkami, lepšími profilmi rezistencie a vyššou trvanlivosťou.
Inštitúcie INSTI sú preto zaradené medzi uprednostňované možnosti liečby v mnohých smerniciach pre HIV, vrátane tých v USA
Súčasné usmernenia od Ministerstva zdravotníctva a služieb pre ľudské zdravie USA uvádzajú inhibítory integrázy ako preferovaného prostriedku prvej línie pre osoby novo liečené HIV. V skutočnosti zo šiestich možností liečby, ktoré sa v súčasnosti odporúčajú pre novo liečených pacientov, päť obsahuje inhibítor integrázy ako ich hlavnú liekovú látku.
Ako fungujú intergrazné inhibítory?
HIV integruje svoj vírusový genóm do DNA hostiteľskej bunky v päťstupňovom procese:
- Integrálny enzým sa viaže na DNA HIV, ktorá sa vytvorí v procese nazývanom reverzná transkripcia .
- HIV DNA sa potom pripravuje na integráciu do procesu nazývaného štiepenie, ktoré doslova štiepi vírusový genetický reťazec a ponecháva otvorené medzery vo svojej štruktúre.
- Štiepený reťazec sa potom vloží do jadra hostiteľskej bunky cez nukleárny pór .
- Akonáhle je vnútri jadra, HIV DNA je prenášaná do hostiteľskej DNA, je to, čo sa nazýva reakcia prenosu vlákien. V tomto štádiu vírusová DNA doslova napadne DNA hostiteľskej bunky, oddeľuje väzby, ktoré držia hostiteľskú DNA spoločne a pripájajú sa cez chemické medzery v reťazci vírusovej DNA.
- Tento útok potom podnieti prirodzenú ochrannú odpoveď nazvanú opravu medzery , v ktorej hostiteľská bunka automaticky opraví akékoľvek poškodenie DNA, v podstate uľahčuje prevzatie jej genetického kódovania.
Jednoduchým zablokovaním integrazného enzýmu sa celý proces integrácie zastaví a účinne skončí životný cyklus vírusu. Keďže integrácia je len jednou z niekoľkých etáp životných cyklov HIV, iné lieky sú brané na inhibíciu ďalších štádií, ktoré ďalej zabraňujú replikácii HIV a zabezpečujú úplné potlačenie vírusovej aktivity (merané vírusovou záťažou HIV).
Nežiaduce účinky a úvahy
Na rozdiel od iných tried lieku HIV, inhibítory integrázy pracujú priamo na samotných vírusových mechanizmoch, nie na bunkách. Ako taká majú tendenciu mať oveľa menej vedľajších účinkov, predovšetkým hnačku, nauzeu, únavu, bolesti hlavy a nespavosť.
Väčšina týchto vedľajších účinkov je však prechodná a zvyčajne sa vyrieši sama. Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek nežiaduci účinok počas užívania kombinácie inhibítorov integrázy, ihneď informujte svojho lekára alebo kliniu. Neprerušujte liečbu bez toho, aby ste aspoň hovorili kvalifikovanému odborníkovi. Zastavenie a zmena predčasne môže spôsobiť viac škody ako dobrého.
Podobne, zatiaľ čo inhibítory integrazy sú menej náchylné k predčasnej rezistencii voči liekom , mali by ste sa vyhnúť chýbajúcim dávkam alebo medzierám v liečbe. Odolnosť sa vyskytuje, ak hladiny lieku v krvi začínajú klesať, čo umožňuje mutantné vírusy vyrastať a proliferovať. Keď k tomu dôjde, vaše lieky nebudú schopné pracovať rovnako ako predtým a v niektorých prípadoch môžu zlyhať.
Pretože inhibítory integrázy zostávajú v krvnom obehu dlhší čas, sú schopné potlačiť mutanty HIV aj keď príležitostne nie sú dávky vynechané. Je však dôležité pochopiť, že dlhodobé prerušenia nie sú odporúčané a že každodenné dodržiavanie zostáva kľúčom k úspechu liečby.
zdroj:
US Food and Drug Administration (FDA). "Súbor na schválenie lieku - názov lieku: tablety Isentress (ratelgravir) 400 mg." Silver Spring, Maryland; 12. október 2007.
Národný inštitút alergií a infekčných chorôb (NIAID) "Predklinický vývoj liekov proti HIV / AIDS". Bethesda, Maryland; aktualizované 21. júla 2015.
Ministerstvo zdravotníctva a ľudských služieb (DHHS). "Usmernenia na používanie antiretrovírusových činidiel u dospelých a dospievajúcich infikovaných HIV-1." Rockville, Maryland; aktualizované 28. januára 2017; pristupoval 24. marca 2017.
Craigie, R. a Bushman, F. "HIV DNA Integration." Cold Spring Harbor perspektívy v medicíne. Júl 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; a Craigie, R. "Interakcia retrovírusovej DNA riadená proteínom integrácie HIV in vitro." Science. 28. septembra 1990; 249 (4976): 1555-1558.