10 vecí, ktoré by ste mali vedieť o rezistencii voči liekom proti HIV

Odpor nie je zbytočný, ale je to navždy

Rezistencia voči liekom proti HIV je problémom, ktorému nakoniec čelia všetky osoby na terapii. Môže sa niekedy vyvinúť sám po rokoch liečby, alebo častejšie, keď osoba neprijme drogy podľa predpisu. Ešte viac sa týka skutočnosti, že rezistencia liekov môže byť prenesená z človeka na osobu prostredníctvom pohlavného styku , zdieľaných ihiel alebo iných vysokorizikových aktivít .

Napriek širokému záujmu o odolnosť voči liekom proti HIV, mnohí ľudia zostávajú zmätení, prečo sa to deje alebo čo môžu urobiť, aby ich zastavili.

Tu je základný náter, ktorý môže pomôcť:

1 -

Antiretrovírusové lieky nespôsobujú rezistenciu
James Myhre

Keď nastane infekcia HIV , nie je to s jediným typom HIV, ale s množstvom tisícok rôznych variantných kmeňov, z ktorých každý je trochu iný ako ďalší.

Drogová rezistencia je spôsobená zmenou prostredia vírusového fondu. Keď sa do zmesi pridávajú antiretrovírusové lieky , vírusy, ktoré sú najviac schopné prežiť, majú prednosť pred tým, čo ich nemôžu. Pozostalí sú to, čo nazývame rezistentnými vírusmi.

V priebehu času sa rezistentné vírusy môžu stať dominantným kmeňom. To sa najčastejšie vyskytuje vtedy, keď je liečba buď zastavená alebo prerušená, čo umožňuje, aby sa rezistentné varianty množili a prípadne prevládali.

2 -

Divoký typ HIV je HIV v najprirodzenejšom stave
James Myhre

V neliečenej vírusovej skupine je prevládajúci variant známy ako divoký typ. Vírus divokého typu je zmätený a môže sa považovať za HIV v jeho najprirodzenejšom stave. Je to aj najvhodnejší variant a je schopný prežiť tam, kde iní nemôžu.

Vo väčšine prípadov prevažuje divoký typ vírusu HIV vo všetkých ostatných variantoch. Iba vtedy, keď je vírusový bazén vystavený antiretrovírusovým liekom, začne sa zmena zloženia populácie.

3 -

HIV replikuje rýchlo, ale je náchylný na chyby
James Myhre

Ak sa ponechá neliečený, HIV sa replikuje prolificky a produkuje každý deň až 10 miliárd nových vírusov. Súčasne však HIV je pri replikácii náchylný na chyby pri kódovaní. Vírusy spôsobené týmito chybami sa nazývajú "mutácie".

"Mutácia" v podstate neznamená "odolnosť". Prevažná väčšina z nich je tak narušená, že nie sú schopní infikovať alebo dokonca prežiť.

Avšak príležitostne sa objaví mutácia, ktorá je schopná infikovať hostiteľské bunky a prežiť v prítomnosti antiretrovírusových liekov. Tieto mutácie sú rezistentné voči liekom.

Zatiaľ čo sú menej "vhodné" než vírus divokého typu, ich schopnosť uniknúť účinku liečby HIV im dáva väčšiu šancu nielen prežiť, ale aj prevládat.

4 -

Mutácie môžu stavať na prehĺbenie rezistencie liekov
James Myhre

Odpor voči drogám sa nestane naraz. Rozvíja sa pomaly v priebehu času, keď sa rezistentná populácia naďalej replikuje a vyvoláva ďalšie mutácie.

Každú chvíľu sa vyvinie nová rezistentná mutácia navyše nad starým, zvyšujúc vhodnosť vírusu. Ako stále viac a viac z týchto mutácií stavať, vírus môže ísť z čiastočne rezistentného vírusu na úplne odolný.

Keď drogy už nie sú schopné potlačiť vírus, zistí sa zlyhanie liečby a na obnovenie potlačenia bude potrebná iná kombinácia liekov.

5 -

Odolnosť voči vírusu nemožno považovať za odolnú
James Myhre

Odpor je meraný v stupňoch. Rezistentný variant môže byť úplne rezistentný, čiastočne rezistentný alebo plne náchylný na špecifické lieky proti HIV.

Zistenie rezistentnej mutácie nevyhnutne neznamená, že vaša liečba zlyhá. Je to preto, lebo terapia HIV pozostáva z troch liekov, z ktorých každý môže potlačiť viac variantov. Takže ak jeden z vašich liekov nemôže potlačiť určitý variant, zvyčajne môže jedna alebo obe zvyšné lieky.

Ale urobiť to znamená, že musíte užívať svoje lieky každý deň. Miesta vo vašej liečbe umožňujú iba replikovať rezistentné varianty a začať s budovaním ďalších, potenciálne škodlivých mutácií.

6 -

Odpor môže byť odovzdaný iným ľuďom
James Myhre

Dokonca aj keď ste boli novo infikovaní, môžete dediť rezistentný vírus od osoby, ktorá vás nakazila. Na to sa odvolávame na prenášaný odpor . Tam boli prípady, v skutočnosti, kde novo infikovaný jednotlivec zdedil hlboké, multi-drogová rezistencia na niekoľko tried lieku proti HIV.

Podľa výskumu z Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb približne jedna z každých šiestich nových infekcií v USA zahŕňa prenos odporu voči jednému alebo viacerým antiretrovirotikom.

7 -

Testovanie odolnosti pomáha vybrať správne lieky
James Myhre

Testovanie rezistencie je typ krvného testu, ktorý pomáha určiť, ktoré lieky proti HIV sú odolné a na ktoré ste náchylní. Poskytuje vášmu lekárovi prehľad o typoch a hladinách rezistencie liekov, ktoré existujú vo vašom vírusovom bazéne.

Týmto spôsobom môže váš lekár vybrať kombináciu liekov, ktoré najlepšie dokážu liečiť vašu jedinečnú vírusovú populáciu.

8 -

Nízka adherencia dáva vírusu prežitie Edge
James Myhre

Terapia HIV sa užíva denne, aby ste sa uistili, že máte dostatok liekov vo vašom systéme na potlačenie vírusu na nezistiteľné hladiny . Nezabíjajú vírus, ale skôr ho zabránia replikácii.

Ak pravidelne neberiete lieky, hladiny v krvnom riečisku začnú klesať a vírus sa bude opakovať. Zatiaľ čo novšie lieky sú viac "odpúšťajúce" a umožňujú príležitostne zmeškanú dávku, slabá priľnavosť stále zostáva hlavnou príčinou zlyhania liečby.

V skutočnosti, podľa výskumu od John Hopkins University, menej ako 60 percent Američanov na antiretrovírusovej terapii dokáže dosiahnuť alebo udržať nezistiteľnú vírusovú záťaž

9 -

Odolnosť voči jednému lieku môže ovplyvniť viacero tried
James Myhre

Pretože mutácie menia fyzikálne charakteristiky (fenotyp) vírusu, akýkoľvek odpor, ktorý vírus môže mať na jeden liek, pravdepodobne ovplyvní ďalšie lieky rovnakej triedy. Považujeme to za krížovú rezistenciu.

Bola to bežná udalosť so staršími liekmi proti HIV, ako sú Sustiva (efavirenz) a Viramune (nevirapín), ktoré obe patria do rovnakej triedy nenukleozidových liekov . Ak ste vyvinuli rezistenciu napríklad na Viramune (čo by sa mohlo stať ľahko len s jednou mutáciou), pravdepodobne by ste tiež stratili Sustivu.

Aj keď je to menej bežné pri novších antiretrovírusových liekoch, stále nie je neobvyklé, že sa vyskytne zlyhanie liečby a zistíte, že ste stratili nielen jedno alebo dve lieky, ale celú triedu liekov.

10 -

Odpor nie je zbytočný, ale je to navždy
James Myhre

Akonáhle máte rezistentný vírus, budete mať vždy ten rezistentný vírus. A keďže tento vírus prešiel z jednej osoby na druhú, môže pokračovať v budovaní odporu proti odporu.

V dôsledku toho sa novo infikovaní ľudia môžu ocitnúť s menej možností liečby, zatiaľ čo opätovne infikované osoby môžu byť menej schopné dosiahnuť vírusovú supresiu dokonca aj pri úplnej adherencii.

Optimálna adherencia liekov a bezpečnejšie praktiky sexu sú kľúčom nielen k zníženiu rizika prenosu, ale aj k predĺženiu životnosti vašich liekov proti HIV.

> Zdroje:

> Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N. a kol. "Trend vysielaných HIV-1 protilátok proti ARV-súvisiace mutácie: 10 oblastí pozorovania HIV, USA, 2007-2010." 20. konferencia o retrovírusoch a oportúnnych infekciách. Marec 3-6, 2013; Atlanta, Gruzínsko, abstrakt 149.

McCarthy, S .; Hoffman, M .; Ferguson, L. a kol. "HIV kaskáda starostlivosti: modely, opatrenia a pokrok vpred." J Int AIDS Soc. 2015; 18 (1): 19395. DOI: 10.7448 / IAS.18.1.19395.