Chyby v replikácii môžu vytvoriť "mutantné" vírusy, ktoré odolávajú liečbe HIV
Rezistencia na lieky proti HIV je jednoducho definovaná ako mutácie genetickej štruktúry HIV, čo môže spôsobiť určité vírusy čiastočnú alebo úplnú rezistenciu voči antiretrovírusovým liekom . Vzhľadom na to, že tieto populácie mutantných vírusov naďalej rastú, nakoniec sa stanú prevládajúcim vírusom v "vírusovom bazéne". Keď k tomu dôjde, liek HIV osoby sa stane menej a menej efektívnym, kým liečba nakoniec zlyhá.
Novšie antiretrovírusové lieky majú sklon rozvinúť rezistenciu menej pomaly, hoci slabá adherencia lieku môže zvýšiť riziko rezistencie tým, že vírus (vrátane mutantných vírusov) sa nechá replikovať nerušene.
Prečo sa vyskytuje odpor HIV?
Ako bunky reprodukujú, robia presné kópie sami, rastúcimi počtom pri každom replikačnom cykle. Ale HIV je náchylný na genetické chyby kódovania, v ktorých kópie skončia buď deformované alebo poškodené. Častejšie, že nie, tieto slabšie "mutantné" kópie rýchlo zomrú.
V niektorých zriedkavých prípadoch sa však stáva opakom. Skôr než umierajú, niektoré vírusy sú schopné prosperovať, pretože ich mutovaná konformácia nedovoľuje, aby sa lieky HIV buď pripojili, prenikli alebo sa na ne viazali. Takže zatiaľ čo drogy sú schopné zabiť pôvodný prevažujúci kmeň (známy ako vírus "divokého typu" ), mutované "varianty" pomaly preberajú, aby sa stali dominantným kmeňom.
Genetická rezistencia môže byť tiež prenesená z človeka na človeka prostredníctvom pohlavia, spoločného používania ihly alebo priamej krvnej expozície.
Ak dôjde k zlyhaniu liečby v dôsledku rezistencie voči liekom HIV, ďalšie skupiny liečiv sa budú prijímať na potlačenie mnohých variantov vo vírusovej skupine človeka.
Pozrite sa, ako sa vyvinula rezistencia voči liekom proti HIV v informatívnej prezentácii s desiatimi časťami .
Ako zistiť a potvrdiť rezistenciu voči liekom proti HIV
Existujú jednoduché krvné testy, ktoré dokážu odhaliť rezistenciu voči HIV a pomôcť lekárom určiť, ktoré lieky budú najlepšie fungovať proti mutovanému vírusu.
Dva typy testov rezistencie nazývané genotypové a fenotypové testy sú schopné identifikovať, ktoré genetické mutácie sa vyskytli a koľko týchto mutácií pripisujú rezistencii.
- Genotypové testy skúmajú genetické kódovanie vírusu najprv
zosilnenie genetického materiálu a potom sa snažíme zistiť, aké zmeny môžu byť v porovnaní s kontrolným vírusom. Patológ môže potom odhadnúť, aké úrovne rezistencie sú založené na jednej alebo viacerých variáciách genetického kódu. Niektoré varianty "jedného bodu" poskytujú vysokú úroveň odolnosti, zatiaľ čo iné sú považované za menej významné a prispievajú len k odolnosti. - Fenotypové testovanie sa líši od genotypického testovania tým, že užíva vírus a fyzicky ho vystavuje rôznym koncentráciám liekov proti HIV. Týmto spôsobom poskytuje patológom "reálny svet", merateľný dôkaz rezistencie voči liekom.
Tieto testy sa bežne používajú na určenie najlepšieho priebehu liečby v prvej línii a následných terapiách v USA a iných krajinách bohatých na zdroje. Náklady na genotypizáciu a fenotypovanie sa však považujú za prohibičné vo väčšine regiónov chudobných na zdroje, pričom používanie je obmedzené najmä na pacientov v súkromnom sektore.
V súčasnosti väčšina poisťovacích spoločností v USA, súkromných i verejných, platí za genotypové testovanie.
Testovanie fenotypu nemusí byť kryté niektorými poisťovňami. Vždy skontrolujte u svojho poskytovateľa poistenia, či tieto testy sú zahrnuté v balíku výhod.
Získajte viac informácií o tom, ako funguje HIV genotypizácia a fenotyp .
zdroj:
Svetová zdravotnícka organizácia (WHO). "Informačný hárok proti rezistencii na lieky proti HIV." Ženeva, Švajčiarsko; 11. apríla 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. "Transmitec HIV-rezistentný liek typu 1 zostáva prevládajúci a má vplyv na virologické výsledky napriek genotypizovanej antiretrovírusovej terapii." AIDS výskum ľudských retrovírusov. 5. marca 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Hunt, G .; Technau, K; et al. "Drogová rezistencia medzi novo diagnostikovanými HIV-infikovanými deťmi v dobe účinnejšej antiretrovírusovej profylaxie." AIDS. 30. apríl 2014; 8: 1673-1678.
Národné inštitúty zdravia (NIH). "Usmernenia na použitie antiretrovírusových činidiel u dospelých a dospievajúcich infikovaných HIV-1." Bethesda, Maryland; 11. október 2013.