Výskumníci skúmajú nové kombinácie stratégií na odstránenie HIV
To bolo v roku 1984, kedy potom tajomník zdravotníctva a ľudských služieb Margaret Hecklerová odvážne predpovedal, že vakcína proti AIDS bude "pripravená na testovanie asi za dva roky".
Teraz, viac ako 35 rokov do epidémie, sme ešte nevideli nič, čo sa blíži k životaschopnému kandidátovi, a to buď na zabránenie prenosu vírusu, alebo na poskytnutie možnosti pre ľudí s vírusom HIV kontrolovať vírus bez použitia liekov.
Znamená to nevyhnutne to, že sme sa dostali nikde v tom čase? Zatiaľ čo sa to môže zdať takto, s zdanlivo nekonečným reťazcom verejných zlyhaní, pravdou je, že v 80. a 90. rokoch sme mali veľmi málo nástrojov na odblokovanie genetických tajomstiev vírusu.
Dnes, s čím viac máme k dispozícii tieto nástroje - od pokročilej 3D elektrónovej mikroskopie po edíciu génu novej generácie - sme bližšie k nájdeniu nepolapiteľného lieku proti HIV?
Výzvy a obmedzenia včasného výskumu
Faktom je, že aj v roku 1984 boli vedci dobre vedomí problémov, ktorým čelili pri vývoji účinnej vakcíny. V správe Kongresu predloženej Úradom pre hodnotenie technológií vyšetrovatelia zistili, že:
"Ani živé vírusové vakcíny proti AIDS, ani kompletné inaktivované prípravky obsahujúce genetický materiál vírusu AIDS, v súčasnosti majú veľký prísľub," dodáva, že "ak sú genetické mutácie (HIV) dostatočne významné ... bude ťažké vyvinúť účinnú očkovaciu látku. "
Pridanie k dileme bolo skutočnosťou, že mnohé z technológií potrebných na vývoj vakcíny boli v tom čase vo veľkej miere experimentálne, najmä techniky rekombinantnej DNA používané v modernom výskume vakcín.
Ale aj pri týchto skorších zlyhaniach získali vedci veľa vedomostí o obmedzení tradičnej vakcinačnej konštrukcie, menovite
- že takzvané vakcíny "úplne zabité" (v ktorých je HIV fyzicky zničené buď antibiotikami, chemikáliami, teplo alebo žiarením) nevyvolávajú relevantnú imunitnú odpoveď.
- že jednoducho aktivácia prirodzenej imunity tela je nedostatočná, pretože HIV zabije veľmi bunky, ktoré orchestujú imunitnú odpoveď ( CD4 T-bunky ), takže telo nie je schopné namontovať účinnú obranu.
- že vysoká miera mutácie poskytuje HIV enormnú genetickú rozmanitosť, ktorá vedie k vytvoreniu jedinej vakcíny, ktorá môže neutralizovať všetky variantné kmene HIV - neuveriteľne ťažké, ak nie nemožné.
Vzostup liečebných vakcín
V posledných desaťročiach sa veľa výskumov zameralo na vývoj terapeutických vakcín. Stručne povedané, ak kandidát na očkovaciu látku nie je schopný úplne zabrániť infekcii, môže spomaliť alebo dokonca zastaviť progresiu ochorenia u tých, ktorí už boli infikovaní. Aby bola terapeutická vakcína považovaná za účinnú, orgány naznačujú, že v očkovaných prípadoch bude musieť zastaviť aspoň 50% infekcií.
V posledných rokoch sme sa blížili k tomuto cieľu, no v roku 2009 to nebolo viac ako skúšanie RV144 . Táto thajská štúdia, v ktorej sa skombinovali dvaja rôzni kandidáti na očkovacie látky (obaja mali nedostatočnú výkonnosť), preukázali mierne zníženie infekcií o 31% medzi účastníkmi vakcinačnej skupiny oproti skupine s placebom.
Na túto štúdiu čoskoro nasledovalo RV505 , ktorého cieľom bolo rozšírenie týchto výsledkov kombináciou "primingovej" vakcíny s "posilňujúcou" očkovacou látkou umiestnenou v postihnutom adenovíruse (bežný typ vírusu spojeného s ochladením). Skúška však bola zastavená predčasne v apríli 2013, keď bolo hlásené, že bolo nakaziť viac účastníkov vakcíny ako účastníci bez očkovania.
V dôsledku toho mnohí z výskumných pracovníkov vyjadrili obavy z prázdnoty, ktorú zanechal RV505, čo naznačuje, že by mohlo veľmi dobre obnoviť iniciatívy vakcín po celé desaťročia.
Čo je budúcnosť výskumu vakcín proti HIV?
Napriek zlyhaniu modelu RV505 pokračovali viaceré menšie pokusy na skúmanie rôznych stratégií primérov a posilňovačov.
Prvý z nich, RV305 , prijal 167 HIV-negatívnych účastníkov z predchádzajúcej štúdie RV144 v Thajsku. Cieľom výskumu je zistiť, či ďalšie posilňovacie očkovanie zvýši ochranu nad hranicu 31 percent.
Druhá štúdia známa ako RV306 bude skúmať účinnosť rôznych typov posilňovacích vakcín, ak sa použije v spojení s pôvodnými vakcínami RV144.
Medzitým sa veľa nedávnych výskumov zameralo na takzvané stratégie "kick-kill". Cieľom kombinovaného prístupu je používanie špecializovaných liečiv na odkrytie HIV zo svojich skrytých bunkových zásobníkov, zatiaľ čo druhé činidlo (alebo činidlá) účinne zabíja vírus s voľným obehom.
Uskutočnili sa niektoré úspechy pri odstraňovaní vírusových rezervoárov vrátane použitia inhibítorov HDAC (typ lieku klasifikovaného ako antipsychotikum). Hoci sa máme veľa dozvedieť o tom, aké rozšírené sú tieto skryté nádrže, zdá sa, že tento prístup je sľubný.
Podobne vedci urobili pokroky vo vývoji imunologických činidiel, ktoré dokážu podporiť prirodzenú imunitnú obranyschopnosť tela. Centrálnou súčasťou tejto stratégie sú tzv. Široko neutralizačné protilátky (bNabs) - špecializované proteíny, ktoré sú schopné vyvolať eradikáciu širokého spektra HIV podtypov (na rozdiel od ne-široko neutralizujúcich protilátok schopných zabiť jeden kmeň).
Skúmaním elitných kontrolórov HIV (jedincov s vrodenou rezistenciou voči HIV) vedci dokázali identifikovať a stimulovať výrobu niekoľkých sľubných bNab. Avšak ústredná otázka ostáva: môže vedec stimulovať dostatočnú odpoveď na zabitie HIV bez toho, aby ublížil infikovanú osobu? K dnešnému dňu boli zálohy sľubné, ak sú skromné.
Vo svojej úplnosti sa tieto skúšky považujú za významné, pretože vychádza z poznatkov získaných z predchádzajúcich zlyhaní očkovania, a to:
- Zlyhanie nie vždy znamená porážku. AIDVAX vakcína, ktorá v roku 2003 zlyhala v dvoch štúdiách na ľuďoch, sa úspešne prehodnotila ako "booster" vakcína pre štúdiu RV144.
- 50 percent nie je mimo nášho dosahu. V skutočnosti thajská štúdia ukázala, že miera účinnosti očkovacích látok bola v prvom roku viac ako 60% a postupne sa postupne znižovala. To naznačuje, že ďalšie očkovanie alebo posilňujúce stratégie môžu poskytnúť väčšiu a trvalejšiu ochranu.
- Musíme nájsť spôsob, ako "obmedziť hospodársku súťaž". Nedávny výskum ukázal, že konkurenčné protilátky môžu byť v srdci zlyhania RV505. Genetické modelovanie naznačuje, že vakcíny nielen stimulovali produkciu protilátok proti imunoglobulínu G (IgG), ale zamýšľali tiež zvýšiť imunoglobulínové protilátky (IgA), ktoré tlmili ochranný účinok. Nájdenie týchto prostriedkov znamená prekonať alebo tento konkurenčný efekt bude pravdepodobne najväčšou výzvou vpred.
- Je pravdepodobné, že nenájdeme ani jednu vakcínu. Väčšina expertov súhlasí s tým, že môže mať kombinovaný prístup buď na odstránenie HIV, alebo poskytnúť terapeutické "liečenie". Kombináciou tradičných očkovacích a imunologických prístupov sa mnohí domnievajú, že môžeme čeliť vírusu HIV, a to ako v jeho schopnosti infikovať, tak aj schopnosti odhaliť sa od detekcie.
Je vakcínový výskum hodnotný za miliardy?
V čase, keď sa finančné prostriedky na boj proti HIV buď skracujú, alebo sa presmerujú, niektorí začali spochybňovať, či prírastkové prírastkové prístupy, pomaly pokusom a omylom, zaručujú 8 miliárd dolárov už vynaložených na výskum vakcín. Niektorí si myslia, že ide o plytvanie ľudskými a finančnými zdrojmi, zatiaľ čo iní ako Robert Gallo tvrdili, že súčasné modely vakcín nie sú dostatočne silné na zabezpečenie prírastkového prístupu.
Na druhej strane, keďže začíname chápať viac o bunkovej imunite a stimulácii široko neutralizujúcich protilátok, iní veria, že vedomosti môžu byť ľahko aplikované na iné aspekty výskumu HIV.
V rozhovore v roku 2013 s novinami Guardian Françoise Barre-Sinoussi , pripísaný ako spoluzakladateľ HIV, vyjadril dôveru, že funkčná liečba môže byť v očakávaní v priebehu "ďalších 30 rokov".
Či predikcia vyvoláva očakávania alebo tlmí nádej, je jasné, že posun vpred je jedinou skutočnou možnosťou. A že jediným skutočným zlyhaním je ten, z ktorého sa nič nenaučíme.
> Zdroje:
> Úrad pre posudzovanie technológií. "Prehľad reakcie verejného zdravotníctva na AIDS." Washington, DC: Kongres USA; Február 2005: s. 28. Knižnica kongresového katalógového čísla karty 85-600510.
Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Očkovanie ALVAC a AIDSVAX na prevenciu infekcie HIV-1 v Thajsku." New England Journal of Medicine. 3. decembra 2009; 361 (23): 2209-20.
> Národný inštitút pre alergiu a infekčné choroby (NIAID). "NIH preruší imunizáciu v štúdii s očkovacou látkou proti HIV." Washington, DC: Národné inštitúty zdravia (NIH). 25. apríla 2013.
> Americký vojenský program výskumu HIV (MHRP). "RV144 Kontrolná štúdia RV305 začína v Thajsku." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Médiá vydania: 11. apríla 2012.
> Medzinárodná iniciatíva proti očkovacej látke proti AIDS (IAVI). "Pokrok v ceste k vakcíne proti AIDS." New York, New York; Uverejnenie v médiách: jún 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 vakcína vyvolala IgA a IgG protilátkové špecifiká." Journal of Syndromes získanej imunitnej nedostatočnosti. Apríl 2013; 62 (1): 52.
MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; a Traumont, E. "HIV Vaccine Trial Justified". Science. 13. februára 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Liečba HIV je teraz realistickou možnosťou." Nezávislý. Publikované 19. mája 2013.