Výskumníci sa snažia "zlikvidovať" HIV zo svojich miest na skrývanie
Latentné rezervoáre sú bunky tela, kde je HIV schopný skryť (alebo "pretrvávať") dokonca aj tvárou v tvár optimálnej antiretrovírusovej terapii . Tieto bunkové zásobníky sa nachádzajú v celom rade orgánových systémov, vrátane mozgu, lymfatického tkaniva, kostnej drene a pohlavných orgánov.
Vo svojom latentnom (alebo "provirálnom" ) stave môže HIV integrovať svoj genetický materiál do DNA hostiteľskej bunky, ale skôr než ju zabiť, jednoducho sa replikuje spolu s hostiteľom.
Na rozdiel od voľne cirkulujúceho vírusu tieto skryté provírusy nedokážu detegovať imunitný systém organizmu. Namiesto toho je vírusový genóm prenesený z generácie na generáciu, schopný reaktivovať, keď sa spúšťa kolapsom imunitnej funkcie.
V skutočnosti ide o imunitnú odpoveď organizmu, ktorá poskytuje HIV svojim bunkovým rajom. Keď sa aktivuje imunitná reakcia v prítomnosti HIV, telo generuje CD4 T-bunky, ktoré sú ironicky primárnym cieľom infekcie. Bunky, ktoré už boli infikované vírusom HIV, budú proliferovať, produkujú viac buniek infikovaných vírusom HIV a rozšíria vírusový rezervoár.
Je to pretrvávanie týchto skrytých vírusov, ktoré aj naďalej potláčajú úsilie vyvinúť liek na túto chorobu.
Stratégie na odstránenie latentných nádrží
Najväčšou výzvou, ktorej dnes čelia výskumní pracovníci, je nájdenie prostriedkov na aktiváciu a vyčistenie HIV zo svojich provirových nádrží a ponecháva ho vystavený ľubovoľnému počtu teoretických eradikačných stratégií .
Zatiaľ čo ART dokáže tieto nádrže vyčerpať v priebehu času, robí to veľmi pomaly. Matematické modely ukázali, že na dosiahnutie úplnej eradikácie bude trvať 60 až 80 rokov.
Väčšinou vedci skúmajú používanie určitých liekov, ktoré sa zdajú byť stimuláciou aktivácie latentného HIV.
Medzi nimi sú látky nazývané inhibítory HDAC, ktoré sa dlho používajú ako stabilizátory nálady a antiepileptiká.
A zatiaľ čo sa objavili úspechy pri aktivácii latentného HIV, vedci ešte nie sú istí, aká veľká sú tieto zásobníky alebo aké iné bunky by mohli poskytnúť HIV skrýš. Preto nie je možné vedieť, či tieto zásobníky boli skutočne odstránené týmito chemickými látkami.
Nedávny výskum v skutočnosti ukázal, že zatiaľ čo určité lieky obsahujúce inhibítory HDAC majú schopnosť aktivovať latentný HIV, neexistuje skutočný dôkaz, že takáto aktivácia dokonca znížila veľkosť rezervoárov.
Ďalší vedci sa medzitým opýtali, či bude "kicking" HIV z jeho rezervoárov stačiť na dosiahnutie eradikácie. V dôsledku toho niekoľko výskumných tímov skúma látky, ktoré sa zdajú byť schopné zabiť novo uvoľnený vírus s minimálnou toxicitou. Medzi najsľubnejšie kandidátmi patrí akitretin, forma vitamínu A, ktorá sa v súčasnosti používa na liečbu ťažkej psoriázy u dospelých.
Dôsledky latentnej perzistencie
Jedným z viac frustrujúcich aspektov latencie vírusu je, že aj v jeho provirálnom stave samotná prítomnosť HIV vnútri buniek vyvoláva trvalú zápalovú reakciu. Dokonca aj keď je osoba na účinnej liečbe HIV a je schopná udržať nezistiteľnú vírusovú záťaž , tento nízky chronický zápal môže postupne ovplyvňovať spôsob, akým sa bunky a tkanivá replikujú, čo účinne urýchľuje proces starnutia.
Proces, nazývaný predčasný senescenčný stav , je dôvod, prečo sú ľudia s dlhodobou infekciou HIV vystavení zvýšenému riziku rakoviny, srdcových chorôb, krehkosti a neurocognitivnych porúch - a často o 10 až 15 rokov skôr, ako by sa dalo očakávať vo všeobecnom populácia.
zdroj:
Douek, D. " Imunitná aktivácia , perzistencia HIV a liečba". Témy v antivírusovej medicíne. Marec 2013; sprístupnené 19. novembra 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontrolóri HIV-1 po liečbe s dlhodobou virologickou odpoveďou po prerušení štúdie ANRS VISCONTI v počiatočnom štádiu antiretrovírusovej terapie." PLoS Patológia. 14. marca 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " Inhibítor HDAC romidepsín je bezpečný a účinne zvráti latenciu HIV-1 in vivo, ako je merané štandardnými klinickými testami." 20. medzinárodná konferencia o AIDS; 22. júla 2014; Melbourne, Austrália; abstrakt TUAA0106LB.
Eisele, E. a Siciliano, R. "Predefinovanie vírusových rezervoárov, ktoré zabraňujú eradikácii HIV-1." Imunita. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulácia dráhy RIG-1 na zabíjanie buniek v latentných rezervoároch po vírusovej aktivácii." Prírodná medicína. 13. júna 2016; 22: 807-8-11.