V priebehu posledných desiatich rokov sa dramaticky zmenila prevencia HIV. Už viac nepovažujeme kondómy alebo abstinenciu za hlavné formy ochrany HIV. Dnes existuje stále sa rozširujúca škála stratégií, ktoré dokážu spoločne pracovať na znížení rizika HIV na takmer zanedbateľnú úroveň.
Najdôležitejšou z nich je príchod profylaxie pred expozíciou (PrEP) , pilulky raz denne, ktoré môžu znížiť riziko HIV až o 92 percent.
Pri použití s HIV-pozitívnym partnerom na antiretrovírusovej terapii môže riziko niektorých odhadov klesnúť ešte viac - na viac ako 99%.
Napriek tomu, aj napriek preukázateľnej účinnosti, zostávajú v implementácii PREP veľké výzvy. Okrem úlohy každodenného užívania drog ešte nie sme istí, koľko adherence je potrebné na dosiahnutie úplného ochranného prínosu. Niektoré štúdie naznačujú, že homosexuálni a bisexuálni muži môžu potrebovať iba dve až tri dávky týždenne, zatiaľ čo ženy môžu vyžadovať takmer dokonalé dodržiavanie, aby dosiahli podobné výsledky.
Rozvoj nástroja, ktorý môže zabezpečiť ochranu na plný úväzok, sa považuje za hlavnú prioritu medzi vedcami a zdravotníckymi úradníkmi.
V januári 2017 Nadácia Bill a Melinda Gates stanovila výskumnú rukavici tým, že darovala 50 miliónov dolárov spoločnosti Intarcia Therapeutics, biofarmaceutickej firme na báze Bostonu, aby vyvinula zariadenie, ktoré sa implantuje pod kožu a poskytuje ochranu proti HIV nepretržite.
Darovanie účinne umiestňuje subdermálne implantáty na vývojovú rýchlosť spolu s ďalšími dlhodobo pôsobiacimi terapiami, ktoré sa v súčasnosti skúmajú tak na prevenciu, ako aj na liečbu HIV.
Ako by subdermálny implantát fungoval
Prístroj Intarcia nie je prvým takým zariadením, ktoré používa subdermálne technológie na dodávanie stabilnej dávky preventívnych liekov.
Antikoncepčné implantáty , približne s veľkosťou zápalky, sa používajú od roku 1983 na zabránenie tehotenstva u žien, pričom novšie zariadenia sú schopné dodávať až tri roky nepretržitej ochrany.
Podobné implantovateľné produkty boli skúmané na použitie pri cukrovke 2. typu, pri liečbe rakoviny, pri liečbe tuberkulózy a dokonca aj pri schizofrenických poruchách.
V oblasti HIV bol jeden z prvých subdermálnych implantátov vyvinutý inštitútom Oak Crest v Pasadene. Skorý výskum na zvieratách ukázal, že ich zariadenie bolo implantované pod kožu predlaktia schopné dodávať kontinuálnu dávku tenofovir-alafenamidu (TAF) až 40 dní bez zjavných vedľajších účinkov.
V súčasnosti prebieha výskum zameraný na rozšírenie týchto výsledkov s cieľom vytvoriť zariadenie, ktoré dokáže zabezpečiť nepretržité pokrytie toku po dobu až 12 mesiacov.
Zatiaľ čo pri prístupe podobný, zariadenie Intarcia (nazývané ITCA 650) ponúka unikátny systém "mini-pumpy", ktorý lepšie stabilizuje dávkovanie až na šesť mesiacov. Voda z extracelulárnej tekutiny vstupuje do jedného konca zariadenia cez polopriepustnú membránu, ktorá potom rozširuje a poháňa osmotický piest. ITCA 650 sa považuje za významný pokrok oproti predchádzajúcim zariadeniam a už dosiahol pôsobivé výsledky v štúdiách s ľudskou cukrovkou.
Ak sa dosiahnu podobné výsledky v prípade HIV, zariadenie by sa mohlo schváliť v priebehu niekoľkých, krátkych rokov. Zatiaľ čo sa spoločnosť Intarcia ešte rozhodla, ktorý antiretrovírusový liek sa má použiť, väčšina verí, že Truvada (už považovaný za štandard pre perorálne PrEP) bude pravdepodobným kandidátom vzhľadom na to, že jeho patent má uplynúť v roku 2018.
Prečo je subdermálny implantát tak dôležitý
Zatiaľ čo väčšina ľudí užívajúcich orálny PrEP je schopná udržiavať vysokú úroveň adherencie, jeho použitie medzi vysokorizikovými skupinami sa môže značne líšiť. Podľa výskumu prezentovaného na 21. medzinárodnej konferencii o AIDS v Durbane sú jedinci s najväčším rizikom HIV zriedkavo tí, ktorí užívajú PrEP.
Zahŕňa afroameričanov, ktorí predstavujú 44 percent nových ročných infekcií, ale iba desať percent predpísaných liekov.
Zatiaľ čo cena v určitej miere zohráva úlohu v tejto rozdielnosti, stigma a zverejnenie prispievajú, najmä medzi homosexuálmi a bisexuálmi afroameričanmi, ktorí majú 50% celoživotné riziko vzniku HIV . U niektorých z týchto mužov je akákoľvek forma terapie HIV (dokonca aj preventívna terapia) podobná priamemu vyhláseniu o ich sexuálnej orientácii.
Vzhľadom na tieto skutočnosti by mohol inak neviditeľný preventívny nástroj prekonať tieto obavy?
Je to otázka, ktorú predstavujú globálni zdravotnícki predstavitelia, ktorí sa dlho snažili predchádzať HIV v zraniteľných skupinách obyvateľstva, zvlášť zomretých žien a dievčat. Mnohé z navrhovaných stratégií, hoci veľké na papieri, však buď zlyhali, alebo nedosiahli očakávania. Medzi nimi:
- Štúdie VOICE a FEM-PrEP, dve rané štúdie PrEP, ktoré sa nepodarilo zabrániť infekcii u kohorty afrických žien, a to hlavne kvôli neoptimálnej liečbe.
- Testy ASPIRE a RING, ktoré poskytli špeciálne liečené intravaginálne krúžky viac ako 5 000 africkým ženám. V obidvoch prípadoch zariadenia dosiahli iba mierne zníženie rizika HIV (27% a 37%). Navyše, osoby s najvyšším rizikom (vo veku 18 a 24 rokov) nemali žiaden ochranný prospech.
Práve na tomto pozadí subdermálne implantáty vykazujú najväčší sľub. Nielenže by mohli byť vyrábané za nižšiu cenu ako perorálne terapie, umožňujú ženám a iným, aby sa chránili s minimálnou detekciou. A na rozdiel od intravaginálnych krúžkov a iných mikrobicídnych produktov , nemožno ich zneužiť alebo ľahko odstrániť. (Jedným z jediných nedostatkov môže byť skutočnosť, že by implantácia mala byť vykonaná pod miestnym anestetikom.)
Hoci to bude pravdepodobne niekoľko rokov pred tým, ako bude takéto zariadenie schválené na liečbu alebo prevenciu HIV, skorý výskum zostáva sľubný. Nadácia Gates preto prisľúbila dodatočné granty vo výške 90 miliónov dolárov, aby lepšie zabezpečila, že sľub podkožných implantátov HIV sa stane realitou.
> Zdroje:
> Bancroft, a. "Spoločnosť Intarcia dostáva 140 miliónov dolárov Gate Foundation Grant pre bezkolesovú technológiu HIV." Technológ in-Pharma. Publikované 4. januára 2017.
> Montanya, J. "Handbook of Incretin-Based Therapies in Diabetes Type 2", June 8, 2016; Springer Link; 77-92.
> Du Toit, L .; Pillay, V .; a Danckwerts, M. "Tuberkulózna chemoterapia: súčasné prístupy k podávaniu liekov" Respir. Res. September 2006; 7 (1): 118.
> Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakokinetika dlhodobo pôsobiacich subdermálnych implantátov Tenofovir Alafenamid (GS-7340) na profylaxiu HIV" Antimikrobiálne činidlá a chemoterapia. 15. apríla 2015; 4 (2): 186-190.