Vedci pripravujú bližšie k dlhotrvajúcim riešeniam na terapiu HIV, PrEP
Jednou z hlavných prekážok úspechu lieku proti HIV je vysoká úroveň adherencie potrebná na dosiahnutie klinických cieľov terapie . Pre niektorých môže byť každodenná úloha prijímania antiretrovírusových liekov ohromná, najmä ak sú sprevádzané emocionálnymi alebo funkčnými problémami, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť životy a dodržiavanie ľudí žijúcich s HIV.
Také hlboké sú tieto problémy, ktoré v dnešnej USA viac ako 20% ľudí na antiretrovírusovej terapii dokáže udržať nezistiteľnú vírusovú záťaž , opatrenie na úspech liečby.
Ako odpoveď vedci začali skúmať liečivá s dlhodobým účinkom, ako aj systémy na dodávanie liekov, ktoré môžu nakoniec umožniť jednorazové alebo dokonca raz za štvrťročné dávkovanie buď na liečbu infekcie HIV, alebo na jej prevenciu.
Dlhotrvajúce vyšetrujúce drogy
V roku 2013 boli na 7. výročnej konferencii Medzinárodnej spoločnosti pre AIDS (IAS) v Kuala Lumpur predstavené dve dlhodobo pôsobiace antiretrovírusové látky. Skúmané lieky boli vyvinuté ako injektovateľné nanosuspenzie, v ktorých sú suspendované malé kvapaliny účinnej látky v kvapaline, čo umožňuje pomalé a trvalé uvoľňovanie liekov do systému.
Prvý, kabotegravir (tiež známy ako GSK1265744) patrí do triedy liekov nazývaných inhibítory integrázy , ktoré blokujú enzým nazývaný integraza, ktorú HIV potrebuje na množenie. Druhá látka TMC278-LA je dlhodobo účinná formulácia lieku Edurant (ripilvirín), ktorý sa v súčasnosti používa na liečbu HIV.
Viaceré klinické štúdie fázy II preukázali, že intravenózne podaný cabotegravir je vo všeobecnosti dobre tolerovaný s priemerným polčasom medzi 21 až 50 dňami (v porovnaní s 40 hodinami po jednorazovej perorálnej dávke). Podobné štúdie preukázali, že liek taktiež zaisťuje trvalú koncentráciu liečiva v rektálnom a vaginálnom tkanive, čo naznačuje, že môže byť podávaný ako účinný dlhodobo pôsobiaci prostriedok profylaxie pred expozíciou (PrEP) .
Na porovnanie štúdia fázy I ukázala, že TMC278-LA dokázala udržiavať cieľové koncentrácie liečiva v plazme od 12 do 26 týždňov. Liek tiež preukázal sľub ako PrEP, s vyššou koncentráciou v rektálnych tkanivách v porovnaní s vaginálnymi tkanivami.
Prebiehajúce vyšetrovania sú plánované s cieľom rozšíriť výskum na klinické skúšky fázy II a III.
Subdermálne antiretrovírusové implantáty
Vedci z inštitútu Oak Crest Institute of Science v Pasadene v Kalifornii uviedli, že vyvíjajú implantát s veľkým zápalom, ktorý by implantoval pod kožu stabilné koncentrácie antiretrovírusových liekov.
Podobne ako dizajn s dlhodobo pôsobiacimi antikoncepčnými implantátmi bolo zariadenie v skorom výskume preukázané, že bolo schopné dodať kontrolované, trvalé uvoľňovanie lieku tenofovir alafenamid (TAF) až do 40 dní.
[Na rozdiel od tenofovir-dizoproxilfumarátu (TDF), ktorý je populárne uvádzaný na trh v spoločnosti Viread a je obsiahnutý v liekoch Truvada a Atripla , TAF sa považuje za prekurzorovú molekulu schopnú dosiahnuť ideálnu koncentráciu lieku v oveľa menších dávkach ako TDF.]
Zatiaľ čo výskum sa v súčasnosti zameriava na zariadenie pre PrEP, odporúča sa, aby iné dlhodobo pôsobiace látky mohli byť nakoniec použité na poskytnutie kombinovanej antiretrovírusovej terapie (cART) ľuďom žijúcim s HIV.
Budúci výskum dúfa, že otvorí dvere rozvoju implantátov, ktoré môžu trvať až rok alebo viac.
Intravaginálne mikrobicídne krúžky
Vedci sa už dávno snažili poskytnúť rizikovým ženám prostriedky na sebaobranu proti HIV, najmä v regiónoch, kde je sexuálne posilnenie žien vysoké. Mnohé zo stratégií, buď v spôsobe perorálneho PrEP alebo vaginálnych mikrobicídov , vo veľkej miere zlyhali vo výskume kvôli nedostatku adherencie, ako aj nízkej hladine biologickej dostupnosti lieku v tkanivách vagíny , dokonca aj u žien s vysokou úrovňou adherencie.
Na riešenie týchto problémov niekoľko výskumných tímov skúma použitie intravaginálnych krúžkov, ktoré by v ideálnom prípade mohli uvoľňovať antiretrovírusové lieky po dobu až jedného mesiaca naraz.
Krúžok, nepriepustný elastomérny lešenie impregnovaný aktívnym liečivom, by umožnil ženu nosiť zariadenie neviditeľne po dobu trvania použitia.
Skoré výsledky preukázali znášanlivosť intravaginálneho kruhu obsahujúceho experimentálny liek dapivirín (TMC120 ) s úspešnou distribúciou lieku na dolný genitálny trakt počas obdobia 33 dní.
Dve súbežné štúdie fázy III, Ring Study a ASPIRE, sú v štádiu hodnotenia bezpečnosti kruhu ako aj jeho dlhodobej ochrannej účinnosti v kohorte 4 500 HIV-negatívnych žien.
zdroj:
Americké centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC). "CDC Informačný list HIV v Spojených štátoch: Etapy starostlivosti." Atlanta, Gruzínsko; publikované v júli 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; a Pottage, J .; "Dlhodobo pôsobiace injekčné antiretrovirotiká na liečbu a prevenciu HIV." Súčasné názory na HIV a AIDS. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 a rilpivirín ako perorálna udržiavaciu liečbu s dvoma liekmi: výsledky 48. týždňa LAI116482 (LATTE)." 21. konferencia o retrovírusoch a oportúnnych infekciách (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3. - 6. marec 2014; abstrakt 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakinetika dlhodobého subdermálneho implantátu tenofovir-Alafenamidu (GS-7340) na profylaxiu HIV." Antimikrobiálne činidlá a chemotherarpy. 20. apríla 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Bezpečnosť a farmakokinetika podávania dapivirínu z matrixových a rezervoárových intravaginálnych kruhov HIV-negatívnym ženám." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.