Myslíte si, že by to bolo jednoduché: vytvoriť topický gél alebo krém, ktorý by ste mohli použiť pred sexuálnym stykom, aby ste účinne zabili HIV pri kontakte. Koniec koncov, ak niečo ako nonoxynol-9 môže znížiť riziko tehotenstva tým, že zabije spermie, ako ťažké by mohlo byť vyvinúť niečo pre HIV, že?
Pravdou je, že vývoj mikrobicídnych činidiel bol naplnený výzvami a komplikáciami, pretože bol prvýkrát navrhnutý pred viac ako 25 rokmi.
V niektorých prípadoch schopnosť agenta deaktivovať HIV neúmyselne viedla k zhoršeniu slizničných tkanív pošvy alebo rektumu, ktoré uľahčili skôr než prevenciu prenosu HIV.
V iných prípadoch boli činidlá jednoducho neúčinné pri prevencii infekcie HIV alebo viedli k neúnosným vedľajším účinkom pre osoby liečené.
K dnešnému dňu nie je dostupný ani odporúčaný na použitie žiadne mikrobicídy HIV. Značný počet kandidátov sa však aktívne skúma, vrátane gélu založeného na tenofoviri, dlho pôsobiacich intravaginálnych krúžkov a rektálnych mikrobicídov.
Prečo sa mikrobicídy považujú za dôležité?
Mikrobicídy nie sú predpokladané na výmenu kondómov, ani na nahrádzanie bezpečnejších sexuálnych postupov , ale skôr na poskytnutie ďalšej ochrannej bariéry počas sexu, najmä v análnych alebo vaginálne vnímavých pohlavných stykoch, kde je riziko prenosu vyššie.
Z ešte širšieho obrazu sa však mikrobicídy chápu ako prostriedok na zníženie šírenia HIV u ľudí, ktorí sú najviac ohrození.
Patria medzi ne ženy, ktoré sú vystavené sexuálnemu násiliu alebo zneužívaniu, alebo pre ktoré sexuálna abstinencia jednoducho nie je realistická (buď kvôli túžbe pojať deti, alebo kultúrnym obmedzeniam, ktoré obmedzujú ich autonómiu a moc).
Predpokladá sa, že mikrobicídy by mohli nakoniec poskytnúť ženám v ohrození efektívny prostriedok na sebaobranu a súčasne poskytnúť užívateľom dodatočnú ochranu, ak by počas kontaktu došlo k roztrhnutiu alebo kĺzaniu kondómu .
Skoré neúspechy v mikrobicídnom výskume
Väčšina skorých mikrobicídnych výskumov sa sústreďuje na použitie detergentov alebo látok, ktoré by mohli zmeniť vaginálne pH, aby účinne zabili (alebo neaktívne) HIV.
Medzi najskoršími kandidátmi bol už spomínaný nonoxynol-9, organický surfaktant použitý ako spermicid, ako aj v krémoch na tvár / šport. Nedostatočne, metaanalýza uskutočnená v roku 2002 dospela k záveru, že použitie nonoxynolu-9 skutočne zvýšilo riziko HIV u žien o približne 50%, pričom vyššie riziko výskytu vaginálnych lézií prispelo k riziku.
Iné látky určené na udržanie vysokej, ochrannej vaginálnej kyslosti (vrátane veľmi skúmaného BufferGelu ) sa ukázali ako dobre tolerované u žien, ale nakoniec nepreukázali žiadne zníženie prenosu HIV.
Stratégie rozvoja
Existuje niekoľko možných prístupov k vývoju účinného mikrobicídu HIV, ktorý možno rozdeliť na dve všeobecné kategórie.
Prvé môžu byť klasifikované ako ne-antiretrovírusové mikrobicídy , ktorých činidlá pôsobia ako receptory protilátok proti HIV (zabraňujúcemu pripojeniu vírusu k cieľovým bunkám vagíny) alebo využívajú makromolekuly nazývané dendriméry, ktoré sa aktívne viažu na HIV, aby zabránili infekcii.
Zatiaľ čo skoré úsilie sa preukázalo ako veľmi neúspešné ( PRO 2000 , Carraguard , sulfát celulózy), skúma sa množstvo nových liekov - vrátane dendrimerového mikrobicidu VivaGel a synergického použitia dendrimérov a inhibítora vstupu CCR5 Selzentry (maraviroc) antiretrovírusovej terapie (ART) .
Druhou a pravdepodobne najvýznamnejšou kategóriou sú antiretrovírusové mikrobicídy . Vývoj týchto látok je založený na výskume použitia tenofoviru a iných antiretrovírusových liekov v topických géloch, krúžkoch, mazivách a iných dodacích systémoch.
Štúdia CAPRISA 004 v roku 2010 bola prvou, ktorá preukázala účinnosť tohto prístupu a využila použitie 1% tenofovirového gélu pred a po vaginálnom pohlavnom styku u 889 HIV-negatívnych žien.
Celkovo sa miera infekcie znížila o 39 percent v skupine bez placebo, zatiaľ čo účastníci s vysokou úrovňou adherencie (viac ako 80 percent) mali zníženie o 54 percent.
Na rozdiel od toho bola VOICE Trial považovaná za niečo, čo bolo neúspechom. Po ukončení štúdia CAPRISA skúmala hlasová štúdia dva rôzne modely prevencie HIV - denné užívanie antiretrovírusového lieku (buď Viread alebo Truvada ) alebo denné použitie tenofovirového gélu v 5 029 ženách. Skúška bola ukončená, keď nebola zistená žiadna z metód účinná.
Analýza po štúdii stanovila, že zlyhanie nebolo spôsobené terapiami, ale rozsiahlym nedostatkom adherencie medzi účastníkmi (najmä medzi mladými, nezosobanými ženami). Ďalší výskum pomôže lepšie objasniť príčiny správania.
Cesta vpred
Po neúspešnej štúdii VOICE sa uskutočnilo agresívne úsilie o preskúmanie alternatívnych prístupov k vývoju mikrobicídnych činidiel. Výsledky boli do značnej miery zmiešané. Medzi nedávno dokončeným štúdiom fázy II a III:
- Štúdia FACT 001, ktorá zamestnávala 2 900 žien v Južnej Afrike, poskytla účastníkom rovnaký režim, aký použil CAPRISA 004 (1% tenofovirový gél pred a po sexe). Podľa výsledkov po skončení skúšky nedošlo k zníženiu počtu infekcií HIV u užívateľov.
- ASPIRE (MTN-020) vyhodnotil účinnosť intravaginálneho kruhu obsahujúceho dapivrín (vysoko účinné, experimentálne antiretrovírusové liečivo), keď sa používal po dobu jedného mesiaca u 3 476 žien v Afrike. Výsledky v roku 2015 preukázali celkové zníženie rizika HIV o 27% u žien používajúcich dapivirínový kruh, hlavne u žien starších ako 21 rokov. U žien mladších ako 21 rokov sa pozorovala malá alebo žiadna ochrana, a to najmä v dôsledku nekonzistentného používania zariadenia ,
- Podobne štúdia RING (IPM 027) tiež skúma dapivirínový kruh u 1 650 žien v Ugande a Južnej Afrike v randomizovanej štúdii fázy III. Účastníci budú používať svoje krúžky po dobu dvoch rokov. Výsledky boli mierne lepšie ako výsledky pozorované v štúdii ASPIRE s celkovým poklesom o 37%. Opäť výsledky boli lepšie u žien vo veku 21 rokov a viac. Žiadne prínosy neboli pozorované u žien vo veku 18-21 rokov.
- Medzitým MTN 017 preskúma používanie rektálneho gélu na báze tenofoviru popri každodennom užívaní Truvady v skupine 186 mužov, ktorí majú pohlavný styk s mužmi (MSM) a transgendovanými ženami . Štúdia fázy II sa uskutočňovala počas ôsmich týždňov s vysokou úrovňou prijateľnosti a dodržiavania režimu s viacerými dávkami. Špeciálne štúdie sa pravdepodobne zameriavajú na účinnosť a použitie rektálneho gélu ako prostriedku na ochranu pred sexom a po ňom.
- A nakoniec v marci 2014 štúdia na zvieratách, ktorú uskutočnili Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC), ukázala, že lokálny gél používajúci antiretrovírusovú látku Isentress (ratelgravir) môže účinne zabrániť infekcii HIV u žien po sexuálnej expozícii. Zatiaľ nie je žiadne slovo o tom, či sa štúdia rozšíri nad súčasný dôkaz o koncepcii.
Ďalšie aspekty výskumu skúmajú vývoj tenkých, rýchlo rozpustných vaginálnych filmov, ako aj rôznych antiretrovírusových prípravkov (alebo ko-formulácií) pre topické gély alebo krúžky.
zdroj:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Účinnosť a bezpečnosť Tenofovir gél, antiretrovírusový mikrobicíd, na prevenciu infekcie HIV u žien". Science. 3. septembra 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Sieť skúšobných mikrobicídov (MTN). "O informačnom liste Microbicides: Siete skúšania mikrobicídov." Pittsburgh, Pennsylvania. Informačný list vydaný 25. marca 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. Postexpozícia Ochrana makakov z vaginálnej SHIV infekcie lokálnymi inhibítormi integrácie. " Veda translačnej medicíny . 12. marca 2014. 6 (227): 227ra35.