Kľúčové objavy pripravujú cestu k dlhodobej odpoveď
Funkčná liečba je hypotéza založená na dôkazoch, podľa ktorej sa môže HIV udržiavať pod kontrolou bez použitia chronických liekov. Na rozdiel od sterilizačnej vakcíny , v ktorej by bol HIV úplne vylúčený z tela, funkčná liečba slúži viac pozdĺž línie remisie, kde vírus nie je schopný spôsobiť ochorenie, dokonca ani vtedy, keď zostanú stopy vírusu.
Tam bolo veľa nadšenie a takmer toľko kontroverzie okolo perspektívy funkčné vyliečenie. Françoise Barré-Sinoussiová , spoluvytváranie HIV, uviedla v roku 2013, že verí, že takúto liečbu možno nájsť "v priebehu nasledujúcich 30 rokov". Na rozdiel od toho Robert Gallo (tiež pripísaný pri objavovaní HIV) považuje tento pojem za chybný a verí, že časti teórie "pravdepodobne nefungujú".
Ako funguje funkčná liečba
Jednou z najväčších problémov, ktorým čelia výskumníci, sú bunky a tkanivá tela (nazývané latentné zásoby ), kde môže HIV pretrvávať aj tvár úplnej vírusovej supresie. Skrytý v týchto bunkových zásobníkoch je genetický kód HIV, ktorý imunitný systém nedokáže rozpoznať.
Keďže sa vírus aktívne nereplikuje - ale je skôr nesený pasívne ako replikujú hostiteľské bunky - to je do značnej miery neovplyvnené antiretrovírusovými liekmi (pretože antiretrovirotiká pracujú prerušením štádia v životnom cykle vírusu a nie hostiteľa).
Existuje niekoľko modelov, ktoré sa venujú tomuto problému:
- Vyčistite latentné nádrže. Niektorí vedci ukázali, že stimuláciou nádrží môže byť HIV opätovne aktivovaný a uvoľnený zo svojich skrytých svätyní. Ak tak učiníte, ART a iné neutralizačné činidlá umožňujú úplné odstránenie novo očisteného vírusu, stratégiu známu ako "kick-kill". Niektoré lieky majú schopnosť vyčistiť tieto životne dôležité rezervoáre, ale doteraz, len čiastočne. Očakáva sa, že novšie kombinácie liekov zlepšia tieto výsledky.
- Stimulujte telo, aby ste produkovali "zabijaci" protilátky. Existujú typy imunitných proteínov, nazývané protilátky, ktoré sú produkované v tele ako odpoveď na infekciu. Niektoré z nich majú schopnosť neutralizovať HIV. Problémom je, že HIV sa mutuje tak rýchlo, že nikdy nie je dostatočne veľký počet "zabijacích" protilátok na neutralizáciu všetkých kmeňov. V posledných rokoch však vedec objavil, že niektorí zriedkavých jedincov majú špecializované široko neutralizujúce protilátky (BnAbs), ktoré môžu zabiť široké spektrum mutácií HIV. Vedci skúmajú spôsoby, ako stimulovať týchto prirodzene sa vyskytujúcich agentov, ktorých stratégia môže pomôcť splniť sľub "kick-kill"
Dôkazy na podporu funkčnej liečby
Zatiaľ čo výskum funkčnej liečby bol už niekoľko rokov na stole, tri konkrétne udalosti poskytli základný dôkaz o koncepcii.
Hlavným z nich je ten pacient, ktorý sa v roku 2009 domnieval, že bol "vyliečený" z HIV. Timothy Brown (Berlínsky pacient) bol HIV-pozitívny Američan žijúci v Berlíne, ktorému bola podaná experimentálna transplantácia kostnej drene na liečbu jeho akútnej leukémie. Lekári vybrali darcu kmeňových buniek s dvoma kópiami genetickej mutácie nazývanej CCR5-delta-32, o ktorej vie, že odolá HIV vo vzácnej populácii ľudí .
Rutinné testy vykonané skoro po transplantácii odhalili, že protilátky HIV v Brownovej krvi sa znížili na takú úroveň, aby naznačovali úplnú eradikáciu vírusu. Následná biopsia nepotvrdila žiadny dôkaz o HIV v žiadnom Brownovom tkanive, podporujúc tvrdenia, že človek bol skutočne vyliečený. Zatiaľ čo riziko úmrtia je považované za príliš vysoké na preskúmanie transplantácií kostnej drene ako liečebnej možnosti, tento prípad prinajmenšom poskytol dôkaz, že liečba je v skutočnosti možná.
Medzitým ďalší vedci skúmali experimentálne látky, ktoré majú schopnosť očistiť HIV z ich latentných nádrží.
Jedna z najskorších štúdií, ktorá sa uskutočnila na Univerzite v Severnej Karolíne v roku 2009, preukázala, že trieda liekov nazývaných inhibítory históndeacetylázy (HDAC) by mohla opätovne aktivovať latentný HIV na úrovni liekov považovanej za bezpečnú a tolerovateľnú.
Zatiaľ čo následné štúdie naznačili, že použitie jediného činidla HDAC môže poskytnúť iba čiastočnú reaktiváciu, existuje niekoľko dôkazov, ktoré naznačujú, že kombinovaná liečba HDAC alebo novšie triedy protirakovinových liekov (nazývané zlúčeniny inogolov) môžu úplne vyplaviť latentný HIV z ich skrytých nádrže.
Cesta vpred
Ako sľubné, ako sa môže zdať celý výskum, vyvolávajú toľko otázok ako odpovede. Hlavný z nich:
- Odstraňuje HIV zo svojich zásobníkov stačí na to, aby zabezpečil, že vírus neobnoví rezervy v rovnakých (alebo iných) bunkách?
- Aké dôležité by mohli byť všeobecne neutralizujúce protilátky na funkčnú liečbu, keďže stimulácia jedinej protilátky tohto druhu je v najlepšom prípade teoretická?
- Ako si môžeme byť istý, že vírusové odrazenie sa nevyskytne, ako sa to stalo s prípadom Mississippiho dieťaťa a inými neúspešnými pokusmi?
Hoci sa zdáme, že je to správna cesta, je dôležité, aby ste si pozreli výskum s ostražitým optimizmom. Dokonca aj keď vedci naďalej odhaľujú tajomstvá okolo HIV, žiaden z týchto pokrokov ani nejasne nenaznačuje zmenu pravidiel týkajúcich sa prevencie a liečby HIV.
Ak niečo, vzhľadom na dôkaz, že skoré odhalenie a intervencia sú kľúčové pre liečbu, je nevyhnutnosť zostať ostražitá snáď dôležitejšia ako kedykoľvek predtým.
zdroj:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dlhodobá kontrola HIV pomocou CCR5 Delta32 / Delta32 transplantácia kmeňových buniek." New England Journal of Medicine. 12. februára 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Expresia latentného HIV indukovaného silným inhibítorom HDAC Suberoylanilid Hydroxamic Acid." AID Výskum ľudských retrovírusov. Február 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontrolóri HIV-1 po liečbe s dlhodobou virologickou odpoveďou po prerušení štúdie ANRS VISCONTI v počiatočnom štádiu antiretrovírusovej terapie." PLoS Patológia. 14. marca 2013; 0 (3): e1003211.
Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Synergická reaktivácia latentnej expresie HIV pomocou Ingenol-3-Angeátu, PEP005, cielená signalizácia NF-kB v kombinácii s JQ1 indukovanou aktiváciou p-TEFb." PLoS patogény. 30. júla 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.