Ak sa ponechá neliečený, HIV bude typicky postupovať k AIDS; to je všeobecné pravidlo. Predpokladá sa však, že malá podskupina HIV-pozitívnych ľudí je schopná kontrolovať HIV bez toho, aby kedykoľvek pokročila na AIDS - a bez použitia antiretrovírusových liekov . Títo ľudia, kedysi nazývaní dlhodobí neprogramovatelia , sa dnes bežne označujú ako kontrolóri elitnej HIV .
Zatiaľ čo odborníci dlho považovali túto úroveň vrodenej rezistencie za tajomstvo, väčšina dôkazov dnes naznačuje, že špecifické genetické mutácie prinášajú tejto "elitnej" kontrole HIV. Z tohto dôvodu sa kladie väčší dôraz na určenie toho, či môžu byť rovnaké mechanizmy napodobňované u iných ľudí s konečným cieľom navrhnúť vakcínu proti AIDS alebo určitý imunologický prístup k kontrole lieku proti HIV bez použitia liekov.
Čo je to Elite Controller?
Elite kontrolóri sú široko definovaní ako HIV-pozitívni ľudia, ktorí udržiavajú nedetekovateľné vírusové infekcie HIV bez použitia HIV liekov. S ohľadom na záťaž nekontrolovanej vírusovej aktivity majú elitný kontrolór typicky dobre zachovaný imunitný systém (meraný počtom CD4 ), čo znamená, že riziko príležitostnej infekcie je nízke.
Odhaduje sa, že elitné kontroléry predstavujú približne 1 z 300 ľudí infikovaných vírusom HIV. Táto hodnota sa však môže líšiť, keďže výskum často definuje kontrolóri elitnej odlišne.
V niektorých prípadoch sú elitné kontroléry definované ako schopné udržať nedetekovateľný vírus po dobu jedného roka; iné sú zahrnuté iba po 3 až 15 rokoch.
Toto je dôležitý rozdiel, pretože nemôžeme s istotou povedať, že títo elitní riadiaci pracovníci nikdy nedokončia svoju chorobu ani nezažijú náhle aktiváciu vírusovej aktivity.
Musíme predpokladať, že časť tejto populácie bude.
Čo robí Elite Controller?
Skoré štúdie neboli úspešné pri hľadaní spoločných znakov a vlastností medzi elitnými kontrolórmi. Až po príchode genetického výskumu a technológií sme dokázali presne určiť spoločné črty tých, ktorí majú predpokladané elitné riadenie.
Medzi kľúčovými výskumníkmi bol vedec z lekárskej fakulty Harvardskej lekárskej školy Bruce Walker, ktorý medzi prvými izoloval genetické rozdiely v zložení tejto populácie a získal dôkaz od kohorty 1100 kontrolórov elitnej a 800 ľudí s AIDS.
V normálnom imunitnom systéme špecializované imunitné bunky, nazývané "helper" T-bunky , rozpoznávajú vírusy spôsobujúce choroby a "označujú" ich na neutralizáciu. "Killer" T-bunky potom zablokujú vírus na špecifických bodoch pripojenia a účinne zabíjajú vírus zvnútra.
Avšak HIV je schopný prispôsobiť sa imunitnému náporu, mutovať, aby sa zabránilo väzbe "zabijakov", a zároveň zničiť "pomocné" bunky potrebné na signalizáciu útoku na prvom mieste.
Vo výskume skupiny Walker dokázal určiť, že "zabijaké" T-bunky v elitnej kontrolnej skupine boli schopné fungovať nezávisle od "pomocných" T-buniek.
Navyše jeho tím zistil, že "vrahové" bunky boli schopné neutralizovať širokú rozmanitosť HIV, a nie iba určitú podmnožinu, ako je to najčastejšie.
Keďže bol zverejnený Walkerov výskum, vedci dokázali izolovať mnohé genetické mutácie nájdené v genóme populácie elitnej kontroly. Medzi nimi:
- Mutácia génu FUT2 , ktorá sa nachádza v 20% európskej populácie a je známa tým, že poskytuje silnú rezistenciu voči iným typom vírusu.
- Prítomnosť špecializovaných génov nazývaných ľudský leukocytový antigén B (HLA-B) , ktoré sa nachádzajú vo veľkej časti elitných kontrolórov.
- Genetický mechanizmus, ktorý dovoľuje elitným kontrolórom produkovať tzv. Široko neutralizačné protilátky (bNAbs) rýchlejšie ako neeletické regulátory. bNAbs, podľa definície, sú schopné zabiť širšiu škálu HIV. Riadca, ktorý nie je elitný, môže spravidla trvať roky, kým tieto bunky vzniknú, kým HIV už vytvorí skryté skryté zásobníky, ktoré sú do značnej miery nepreniknuteľné na útok. Elite controllers, naopak, sa zdajú byť schopné aktivovať bNAbs takmer okamžite, zabraňujúce (alebo prinajmenšom znižovať) vytvorenie latentných zásobníkov.
Identifikáciou týchto genetických mechanizmov vedci dúfajú, že replikujú procesy buď prostredníctvom génovej terapie, imunologickej vakcíny alebo kombinácie biomedicínskych prístupov.
Nevýhodou pre kontrolu Elite
Napriek optimizmu, ktorý obklopuje elitnú kontrolu a súvisiaci výskum vakcín, rastúce dôkazy ukázali, že elitná kontrola prichádza za cenu. V porovnaní s neeleitnými kontrolórmi na antiretrovírusovej terapii (ART) má elitný kontrolór tendenciu mať viac ako dvojnásobok počtu hospitalizácií, najmä z chorôb, ktoré nie sú spojené s HIV, o ktorých je známe, že neprimerane ovplyvňujú všetky osoby s HIV.
V porovnaní s neeleitnými kontrolami na ART s nedetekovateľnou vírusovou záťažou mali elitní kontrolóri 77% viac hospitalizácií. Dokonca aj neeletické kontroléry s detekovateľným vírusom sa lepšie podieľali, čo naznačuje, že ART dokáže minimalizovať niektoré dlhodobé chronické zápaly, o ktorých vieme, že môžu zvýšiť riziko a predčasný vývoj rakovín spojených s HIV , kardiovaskulárnych ochorení a neurologických porúch ,
zdroj:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." Rockefellerová univerzita; New York, NY; 9. februára 2011.
Olson. A.; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Vyhodnotenie definícií kontrolóra HIV Elite v rámci veľkej spolupráce s kohortami sérokonvertorov." PLoS One. | 28. januára 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Miery a dôvody hospitalizácie medzi kontrolórmi HIV Elite a osobami s lekársky kontrolovaným HIV." Klinické infekčné choroby. 15. decembra 2014; dva: 10.1093 / infdis / jiu809.