Genetika, demografia poskytujú poznatky o dlhodobej nekontrolovanosti HIV
V prítomnosti akéhokoľvek infekčného činidla ( patogénu ) môže naše telo reagovať dvomi základnými spôsobmi: môže buď aktívne odolávať patogénu, alebo ho tolerovať.
Patogénna rezistencia zahŕňa imunitnú obranu, ktorou telo napadne a neutralizuje patogén. Naproti tomu patogénna tolerancia je stav, ktorým telo neporadí s patogénom, ale jednoducho minimalizuje poškodenie, ktoré spôsobuje.
Tým, že aktívne toleruje patogén, v podstate žije s patogénom skôr ako podáva celoplošný útok - choroba má tendenciu postupovať veľmi pomaly u infikovaného jedinca, dokonca aj keď je zaťaženie patogénom vysoké.
U ľudí s nízkou toleranciou voči chorobám zostáva organizmus v perputelnom stave vysokého poplachu, ktorý neustále produkuje protilátky a defenzívne T-bunky v odpovedi na patogén (vrátane CD4 T buniek, ktoré spúšťajú imunitnú odpoveď).
Týmto spôsobom môže choroba, ako je HIV, pokročiť oveľa rýchlejšie, pretože medzi inými sú infekcie viac CD4 + T-buniek. Postupne, keď sa HIV podarí odstrániť tieto "pomocné" T-bunky , imunitný systém je ohrozený tak, aby bol bezbranný.
Ľudia s vysokou toleranciou sú schopní modulovať imunitnú odpoveď, čo často umožňuje minimálne alebo žiadne vyjadrenie ochorenia v strednodobom až dlhodobom horizonte.
Pochopenie tolerancie voči HIV
Tolerancia voči HIV stále nie je veľmi dobre známa, ale rastúci výskum vedcom ukázal, prečo niektorí ľudia zvládajú vírus lepšie ako iní.
V septembri 2014 výskumní pracovníci Švajčiarskeho federálneho technologického inštitútu v Zürichu prehodnotili údaje z prebiehajúcej švajčiarskej kohortnej štúdie HIV, ktorá sa začala v roku 1988 a zamerali sa špeciálne na 3 036 pacientov na stanovenie vzťahu medzi vírusovou záťažou požadovaného pacienta (tj kde vírusová záťaž sa stabilizuje po akútnej infekcii) a ich pokles v CD4 + T-bunkách .
Týmto spôsobom boli výskumní pracovníci schopní kvantifikovať odolnosť jedinca voči HIV (meranú vírusovou záťažou) a toleranciu voči HIV (merané mierou poklesu CD4). Jednoducho povedané, pomalšie tempo poklesu, tým väčšia tolerancia človeka voči HIV.
Kombináciou týchto hodnôt s demografiou pacienta a genetickým zložením vedci dúfali, že nájdu nejaké spoločné znaky, pomocou ktorých by sa presne určil presný mechanizmus (mechanizmy) súvisiaci s toleranciou voči HIV.
Čo výskumníci naučili
Zatiaľ čo výskum nezistil žiadny rozdiel v tom, ako muži a ženy tolerovali HIV (napriek ženám s takmer dvakrát nižšou vírusovou hodnotou), vek zohrával významnú úlohu, pričom tolerancia postupne klesala ako osoba vo veku od 20 do 40 rokov potom ešte viac od veku 40 až 60 rokov. V skutočnosti, v čase, keď jednotlivec dosiahol vek 60 rokov, došlo k pokroku takmer dvojnásobne ako u 20-ročného.
Výskum takisto preukázal, že medzi infekciou a HIV nie je jasný vzťah medzi rezistenciou a toleranciou HIV - tolerancia a rezistencia by fungovali nezávisle od seba alebo v tandeme. V zriedkavých prípadoch, kde pôsobili v tandeme, kde nízka hladina vírusu bola sprevádzaná pomalým poklesom CD4, progresia ochorenia bola často taká pomalá, že táto osoba bola definovaná ako elitný kontrolór, schopný tolerovať HIV už roky a dokonca desaťročia bez použitia antiretrovírusových liekov .
Pri pohľade na dedičné faktory boli vedci schopní zistiť, že genetika nehraje absolútne žiadnu úlohu v tom, ako dobre človek buď toleroval, alebo odolal proti HIV, čo potvrdzuje každý ako odlišný biologický mechanizmus.
Zistilo sa však, že jeden špecifický gén, HLA-B , má silnú súvislosť s toleranciou voči HIV / rezistenciou. Gén, ktorý poskytuje inštrukcie na prípravu proteínov kľúčových pre imunitnú odpoveď, sa zistilo, že sa značne líši medzi HIV-infikovanou kohortou. Niektoré z variantov HLA-B (alely) sa pripisovali silnejšej rezistencii voči HIV, zatiaľ čo iné varianty korelovali s vyššou toleranciou.
Navyše, u jedincov, ktorí exprimujú rovnaký variant génu HLA-B (homozygóty), bola progresia ochorenia rýchlejšia. Opak bol videný u tých, ktorí majú dve odlišné genetické varianty (heterozygóty). Zatiaľ čo pozorovacie údaje sú presvedčivé, stále nie je úplne jasné, ako tieto dedičné faktory ovplyvňujú tento konkrétny fenomén.
Vedci tiež naznačili, že niektoré alely HLA-B môžu spôsobiť rýchlejší priebeh ochorenia tým, že udržiavajú telo v stave prebiehajúcej imunitnej aktivácie, čo vedie k pretrvávajúcemu zápalu, ktorý môže dlhodobo poškodzovať viacero orgánových systémov.
Lepším pochopením týchto genetických mechanizmov je teoretizované, že vedci môžu nakoniec byť schopní ich modulovať, čo jednotlivcom umožní lepšie tolerovať infekciu HIV, pričom sa minimalizuje poškodenie spôsobené pretrvávajúcou imunitnou aktiváciou / chronickým zápalom.
zdroj:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Odhalenie ľudskej tolerancie a odolnosti voči HIV." PLoS | Biology. 16. september 2014; 12 (9): e1001951.