Čo sme sa naučili a ako pokročilý výskum
Od najskorších dní epidémie HIV vedci pravidelne pozorovali osoby infikované vírusom HIV, ktoré neprešli na AIDS, a boli schopní udržať stabilné počty CD4 a nízke až nezistiteľné vírusové zaťaženie bez liečby, často po celé desaťročia.
V posledných rokoch, keď sa vedy o HIV začali výrazne rozvíjať, sa zdá, že množstvo lekárskych zákrokov malo rovnaký (alebo podobný) účinok na ľudí so známou infekciou HIV - a to dokonca tak zjavne, že vírus úplne "vyčistil" z ich telies.
To, čo sme sa naučili - a naučili sa ďalej - od týchto jednotlivcov môžu jedného dňa poskytnúť vedcom poznatky potrebné na potenciálne zvrátenie priebehu infekcie HIV alebo na úplné odstránenie HIV.
Tu je stručný prehľad o skupinách alebo jednotlivcoch, ktorí "podvádzali" HIV a pomáhali poháňať vedy o HIV:
Stephen Crohn, "Človek, ktorý nedokáže chytiť AIDS"
Stephen Crohn, ktorý bol nazvaný "Muž, ktorý nedokáže zachytiť AIDS" v nezávislých novinách Spojeného kráľovstva, sa zistilo, že mal anomáliu nazývanú "delta 32" mutácia na CCR5 receptoroch svojich CD4 buniek, ktorých mutácia účinne zabraňuje HIV vstup do cieľových imunitných buniek. Crohn najprv prišiel do pozornosti Dr. Bill Paxton z Výskumného centra AIDS Aaron Diamond v roku 1996 po tom, ako testy odhalili žiadne príznaky infekcie napriek tomu, že mali viacero sexuálnych partnerov, z ktorých všetci zomreli na AIDS. Odvtedy bola mutácia identifikovaná u menej ako 1% populácie.
Zistenie takzvanej mutácie "CCR5-delta-32" viedlo k vývoju tak lieku Selzentry triedy inhibítora CCR5 (maraviroc) , ako aj postupu transplantácie kmeňových buniek, ktorý bol použitý na "funkčné liečenie" pacienta HIV Timothy Ray Brown v roku 2009 pozri nižšie ).
Narodený v roku 1946, Crohn spáchal samovraždu 23. augusta 2013 vo veku 66 rokov.
Timothy Ray Brown, "Berlínsky pacient"
Timothy Ray Brown, tiež známy ako "Berlínsky pacient", je prvou osobou, o ktorej sa predpokladá, že bola "funkčne liečená" HIV.
Narodený v USA, Brown dostal v roku 2009 transplantáciu kostnej drene na liečbu jeho akútnej leukémie. Lekári v nemocnici Charité v Berlíne v Nemecku vybrali darcu kmeňových buniek s dvoma kópiami mutácie CCR5-delta-32, o ktorej je známe, že poskytuje rezistenciu voči HIV. Rutinné testy vykonané krátko po transplantácii odhalili, že protilátky HIV sa znížili tak, aby naznačovali úplnú eradikáciu vírusu z jeho systému.
Zatiaľ čo Brown neprejavuje žiadne príznaky HIV, dve následné transplantácie kmeňových buniek vedené lekármi v nemocnici Brigham a Women's Hospital nedosiahli podobné výsledky, pričom obaja pacienti mali vírusový odraz po 10 a 13 mesiacoch nedetegovateľných testov. Títo pacienti však neboli transplantovaní mutáciou Delta 32.
"Darca 45"
V roku 2010 sa zistilo, že homosexuálny homosexuálny človek, známy jednoducho ako "darca 45", má silnú HIV neutralizačnú protilátku nazvanú VRC01 výskumníkmi v Výskumnom centre vakcín Národného ústavu pre alergiu a infekčné choroby (NIAID).
Čo bolo mimoriadne presvedčivé o objave, bola skutočnosť, že VRC01 je schopný viazať sa na 90% všetkých globálnych kmeňov HIV, účinne blokovať infekciu, aj keď vírus mutuje.
Vzhľadom na vysokú genetickú rozmanitosť HIV , väčšina defenzívnych protilátok nie je schopná dosiahnuť túto úroveň aktivity.
Tento objav pomohol rozšíriť výskum stimulácie široko neutralizujúcich protilátok , ktoré môžu jeden deň zabrániť alebo spomaliť progresiu ochorenia bez použitia antiretrovírusových liekov.
Následný výskum v roku 2011 identifikoval dvoch Afričanov infikovaných HIV s podobnými protilátkami VRC01.
Viscontiho kohortu
V apríli 2013 sa príbeh Mississippiho dieťaťa "funkčne vyliečilo" HIV zachytených svetových titulkov. Dieťa, ktoré dostalo antiretrovírusovú terapiu v čase narodenia, bolo hlásené, že bolo odstránené z vírusu a "funkčne liečené" HIV .
Zatiaľ čo dieťa v roku 2014 nakoniec zažije vírusový odraz , čím sa spätne objavujú tvrdenia o takejto liečbe, existujú náznaky, že skorý zásah liekom môže mať svoje výhody tým, že zabráni skrývať sa HIV v mnohých latentných nádržiach tela.
Po pätách prípadu Mississippi bolo hlásenie z Francúzska, v ktorom sa uvádza, že 14 z 70 pacientov v prebiehajúcej štúdii Visconti bolo schopných udržať úplne potlačené vírusové zaťaženie bez liečby po predpísaní antiretrovírusov v priebehu desiatich týždňov infekcie.
V každom z prípadov bola pacientka predčasne ukončená liečba. Z 14, ktoré boli schopné udržať perzistentnú supresiu vírusu (niektoré až po viac ako sedem rokov), sa počet CD4 zvýšil z priemeru 500 až 900 buniek / ml, zatiaľ čo vírusové zaťaženie kleslo z 500 000 na menej ako 50 buniek / ml. Prebieha ďalší výskum s cieľom zistiť, či k výsledkom prispeli ďalšie faktory, genetické alebo virologické.
Štúdia pomohla posilniť argument pre stratégiu "testovania a liečby", pričom skorá liečba môže korelovať s vyššou vírusovou kontrolou. Či skorý zásah môže skutočne zvrátiť infekciu - ako niektorí navrhli s detským prípadom v Mississippi - zostáva do značnej miery spochybnená. Väčšina úradov teraz naznačuje, že "trvalé odpustenie" je vhodnejším pojmom vzhľadom na prekážky v predchádzajúcich prípadoch "funkčnej liečby".
Francúzsky teen pozoruhodný remisí HIV
V júli 2015 francúzski vedci opäť oznámili prípad trvalého prenosu HIV, tentokrát u 18-ročnej dievčiny, ktorá dokázala udržať vírusovú supresiu už 12 rokov bez antiretrovírusovej liečby. Rovnako ako dieťa Mississippi pred ňou bola teenagerovi poskytnutá kombinovaná terapia v čase narodenia, ktorej bola predpísaná v priebehu piatich rokov - často s výskytom vírusového odrazu kvôli zlému dodržiavaniu liekovej HIV.
V piatom roku ju jej rodičia vytiahli z výskumného programu a ukončili terapiu úplne. Keď sa o rok neskôr vrátili, boli s výskumníkmi prekvapení, že zistilo, že dieťa má nezistiteľnú vírusovú záťaž, čo dievča odvtedy dokázalo udržať.
Budúce vyšetrovanie bude zamerané na identifikáciu mechanizmov, genetických alebo iných, pre takéto kontroly vo francúzskom dospievajúcom a jej dospelých náprotivkoch v skupine Visconti.
zdroj:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dlhodobá kontrola HIV pomocou CCR5 Delta32 / Delta32 transplantácia kmeňových buniek." New England Journal of Medicine. 12. februára 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Hlboké sekvenovanie s pozdĺžnym odberom vzorky protilátkovej odpovede podobnej VRC01 u chronicky infikovaného jedinca." Retrovirologie. 13. september 2012; 9 (2): O36.
Národný inštitút pre alergiu a infekčné choroby (NIAID). "Mississippi Baby má teraz detekovateľný vírus HIV. ScienceDaily. 10. júla 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontrolóri HIV-1 po liečbe s dlhodobou virologickou odpoveďou po prerušení štúdie ANRS VISCONTI v počiatočnom štádiu antiretrovírusovej terapie." PLoS Patológia. 14. marca 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoel a kol. "Virologická remisia HIV-1 dlhšie ako 11 rokov po prerušení včasnej antiretrovírusovej liečby u perinatálne infikovaného dieťaťa." 8. konferencia IAS o patogenéze, liečbe a prevencii HIV; 20. júla 2015; Vancouver, Britská Kolumbia; ústne abstrakt MOA0105LB.