Použitie bunkových "značiek" na vytvorenie cielených terapií
CD markery, tiež známe ako CD antigény, sú špecifické typy molekúl nájdených na povrchu buniek, ktoré pomáhajú diferencovať jeden typ bunky od druhého. Iniciatívy "CD" vlastne znamenajú "zoskupenie diferenciácie", ktorého nomenklatúra bola najskôr založená v roku 1982.
Zatiaľ čo niektorí ľudia môžu byť oboznámení s termínmi CD4 a CD8, ktoré rozlišujú defenzívne imunitné bunky známe ako T-bunky , neexistuje menej ako 371 známych CD antigénov, ktoré "značkujú" prakticky každú bunku tela a poskytujú každému svoj vlastný jedinečný marker ,
Čo nám ukazujú značky CD
Okrem iného sa značky CD používajú na klasifikáciu bielych krviniek, ktoré produkuje telo, ktoré pomáhajú bojovať proti infekciám. Tieto bunky sú centrálnymi zložkami imunitného systému, ktoré fungujú v tandeme na identifikáciu, zameranie a neutralizáciu choroboplodných patogénov.
Napríklad CD4 T-bunky sa označujú ako "pomocné bunky", pretože ich úlohou je signál "zabijak" CD8 T-buniek na napadnutie a neutralizáciu špecifického patogénu.
Vďaka pochopeniu tejto dynamiky vedci môžu používať markery CD nielen na vyhodnotenie stavu infekcie (merané zvýšením alebo znížením počtu buniek), ale aj na meranie sily imunitného systému. Niektoré stavy, ako je HIV a transplantácia orgánov, sú spojené s potlačovaním imunity , čo znamená, že telo je menej schopné namontovať imunitnú obranu, čo dokazuje absencia CD4 T-buniek.
Pred zavedením nomenklatúry CD bolo hodnotenie imunitnej funkcie človeka omnoho ťažšie a nešpecifické.
CD markery v diagnostike a liečbe rakoviny
Okrem sledovania infekcie a imunitného stavu môžu byť CD antigény použité na detekciu abnormálneho rastu buniek známych ako novotvar . Novotvary môžu byť benígne (nerakovinové), zhubné (rakovinové) alebo prekancerózne, ale rovnako ako akákoľvek iná bunka majú značky CD, ktoré môžu vedci použiť na ich identifikáciu.
Ukazovatele CD sú dôležité nielen pri diagnostike rakoviny, ale môžu pomôcť určiť, ktoré typy liečby môžu byť najúspešnejšie, a merať efektívnosť liečby monitorovaním zmien príslušných markerov CD.
Navyše výskumníci sú dnes schopní vytvoriť typ defenzívneho proteínu, ktorý je známy ako monoklonálna protilátka (mAb) , ktorá sa zhoduje s špecifickým CD antigénom. Tieto klonované protilátky napodobňujú tie, ktoré produkuje telo a môžu sa použiť na boj proti rakovine vo forme liečby známej ako cielená imunoterapia .
Pri aplikácii do tela môžu mAb pôsobiť zreteľným spôsobom v závislosti od ich konštrukcie:
- Môžu sa viazať na marker CD na rakovinové bunky a zničiť ich.
- Mohli by sa viazať na značku CD na rakovinové bunky a zabrániť ich replikácii, zastaveniu alebo spomaleniu rastu.
- Môžu zosilňovať prirodzenú obranu tela, ktorá je špecifická pre túto rakovinu.
Mimo tela sa monoklonálne protilátky bežne používajú pri diagnostike na detekciu špecifických CD antigénov v krvi, tkanivách alebo vo vzorkách telesných tekutín.
Cielená imunoterapia pre rakovinu
Monoklonálne protilátky sa dnes používajú na liečbu mnohých rôznych ochorení, vrátane niektorých autoimunitných porúch a určitých typov rakoviny. Ich účinnosť sa môže líšiť, pričom niektoré druhy rakoviny reagujú lepšie ako iné.
S tým bolo povedané, že pokrok v genetickej technológii viedol k rastúcemu počtu schválených imunoterapeutických činidiel. Na rozdiel od staršej generácie chemoterapie, ktorá sa zameriava na rýchlo sa replikujúce bunky, rakovinové aj zdravé, tieto novšie generácie liekov sa zameriavajú len na tie bunky s konkrétnou značkou CD.
Medzi liekmi, ktoré v súčasnosti schválila US Food Drug Administration na použitie pri rakovinovej imunoterapii:
- Adcetris (brentuximab vedotín) používaný na liečbu Hodgkinovho lymfómu a anaplastického veľkobunkového lymfómu
- Arzerra (ofatumumab) používaný na liečbu malých lymfocytárnych leukémii (SLL) a chronickej lymfocytovej leukémie (CLL)
- Blincyto (blinatumomab) používaný na liečbu niektorých typov akútnej lymfocytovej leukémie (ALL)
- Campath (alemtuzumab) používaný na liečbu CLL
- Gazyva (obinutuzumab) používaný na liečbu SLL a CLL
- Herceptin (trastuzumab) používaný na liečbu niektorých rakovín prsníkov a žalúdka
- Kadycla (ado-trastuzumab emtansín) používaný na liečbu niektorých typov rakoviny prsníka
- Keytruda (pembrolizumab) používaný na liečbu určitých typov rakoviny hlavy a krku
- Ontak (denileukín diftitox) používaný na liečbu lymfómu kože
- Opdivo (nivolumab) používaný na liečbu metastatického rakoviny pľúc a určitých typov rakoviny hlavy a krku
- Rituxan (rituximab) používaný na liečbu niektorých typov non-Hodgkinovho lymfómu (NHL)
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan) používaný na liečbu niektorých typov NHL
> Zdroje:
> Americká rakovinová spoločnosť. "Monoklonálne protilátky na liečbu rakoviny." Atlanta, Gruzínsko; aktualizované v októbri 2017.
> Vanneman, R. a Dranoff, G. "Kombinácia imunoterapie a cielených terapií v liečbe rakoviny." Nat Rev Cancer. 2012: 12: 237-51. DOI: 10.1038 / nrc3237.