Aby sme pochopili, ako a prečo sa odmieta orgán po transplantácii, je dôležité pochopiť nielen proces transplantácie orgánov , ale aj niektoré dôležité informácie o imunitnom systéme, rôznych typoch darcov orgánov a ako tieto dve veci môžu komplikovať transplantáciu orgánov.
Čo je transplantácia?
Transplantácia je lekársky postup, pri ktorom sa tkanivo alebo orgán vyberie z jedného tela a implantuje do iného tela, aby nahradil orgán alebo tkanivo, ktoré nefunguje dobre, chýba alebo je chorý.
Transplantácia orgánov sa vykonáva iba pri ťažkých ochoreniach. Tento proces sa neuskutočňuje pri miernych alebo dokonca stredne ťažkých ochoreniach, ale je to spôsobené tým, že orgán je taký chorý, že nakoniec vedie k dialýze alebo smrti bez transplantácie.
Najbežnejšie transplantácie sa vykonávajú tým, že sa orgán z jedného ľudského tela, živého alebo zosnulého a transplantovaný do iného ľudského tela. Orgány, tkanivá, ako je koža, väzy a šľachy, a dokonca aj rohovka z oka môžu byť získané a poskytnuté príjemcovi na liečenie širokej škály problémov.
Je možné transplantovať aj živočíšne tkanivá, ako napríklad prasa alebo kravu, a použiť ju pre príjemcu. Jeden z najbežnejších spôsobov, ako možno tento typ tkaniva použiť, je pre pacientov, ktorí potrebujú náhradu srdcovej chlopne.
Historicky boli orgány na transplantáciu odobraté z jedného ľudského tela a umiestnené do iného ľudského tela. Vyskytli sa zriedkavé prípady orgánov, ktoré boli odstránené z primátu a umiestnené do ľudského príjemcu.
Z nich je najznámejší prípad prípadu Stephanie Fae Beauclaira z roku 1984, známejšie ako "Baby Fae", ktorý dostal paviánové srdce vo veku 11 dní predtým, než zomrel odvrhnutie orgánu vo veku 31 dní.
Typy transplantácií
Existuje niekoľko typov transplantácií a dlhý zoznam spôsobov, ako opísať postupy, ktoré umožňujú transplantácie.
Riziko odmietnutia sa líši medzi typmi darcov, pretože rozdiely medzi darcom a príjemcom môžu zvýšiť šance na odmietnutie. Z tohto dôvodu môže pochopenie povahy transplantácie pomôcť určiť riziko odmietnutia a môže dokonca pomôcť tímu zdravotnej starostlivosti rozhodnúť, koľko liekov je nevyhnutné na to, aby zabránilo tomuto odmietnutiu.
Tu je krátky zoznam terminológie používanej pre rôzne typy transplantátov.
Autoprint: tkanivo sa odoberie z jednej časti tela a transplantuje sa do inej časti toho istého tela. Napríklad po ťažkom popálení môže mať pacient kožný štep, ktorý sa odoberie z vlastnej nohy. To zlepšuje šance na dobré štepenie a problémy s odmietnutím sú prakticky neexistujúce, pretože darca a príjemca sú rovnaké osoby.
Alotransplantát: tento typ transplantátu je transplantácia tkanív, orgánov alebo rohoviek z človeka na človeka. Darca je iný človek ako príjemca a nemôže byť geneticky identický (napríklad identické dvojčatá). Existuje značné riziko odmietnutia s týmto typom transplantácie orgánov.
Izotransplantácia: tento typ transplantácie sa uskutočňuje medzi geneticky identickým darcom a príjemcom, ako je identická dvojčata.
V tomto prípade neexistuje prakticky žiadne riziko odmietnutia, keďže telo nerozpozná rovnaký dvojčatový orgán ako cudzí.
Xenograft: tento typ transplantácie je medzi rôznymi druhmi . Jedná sa o transplantáciu druhu na druh, ako napríklad pavián na človeka alebo ošípanú na človeka. Typicky ide o transplantácie tkanív, avšak v zriedkavých prípadoch boli transplantácie orgánov. O tomto type transplantácie orgánov existuje očakávanie významného rizika, ale často transplantácie tkanív ponúkajú minimálne riziko odmietnutia.
Druhy darcov orgánov
Existujú tri typy darcov orgánov.
Kadaverický darca: tkanivá, orgány a / alebo rohovky zosnulého darcu sa transplantujú do živého príjemcu.
Tento typ darcovstva má rovnakú úroveň rizika ako ktorýkoľvek iný nezávislý darca, pokiaľ genetické testovanie nestanoví, že zhoda medzi darcom a príjemcom je lepšia ako typická.
Živočíšny darca: žijúci ľudský darca daruje orgánovi príbuznému, ktorý potrebuje transplantáciu orgánu. Transplantácia môže byť o niečo menej pravdepodobné, že bude zamietnutá kvôli genetickej podobnosti medzi darcom a príjemcom.
Altruistický darca: žijúci darca sa rozhodne dať orgán nesúvisiacemu príjemcovi. Tento typ darovania má rovnakú mieru rizika odmietnutia ako akýkoľvek iný nezávislý darca, pokiaľ darca a príjemca nie sú zvlášť dobrou genetickou zhodou.
Odmietnutie orgánu
Väčšina transplantácií uskutočnených v Spojených štátoch je vlastne transplantácia tkanív . Tieto transplantáty môžu byť kosti, väzy, šľachy, srdcové chlopne alebo dokonca kožné štepy. Pre týchto príjemcov je veľmi dobrá správa: je omnoho menej pravdepodobné, že dôjde k odmietnutiu týchto tkanív .
U príjemcov orgánov je odmietnutie nového orgánu problémom takého významu, že vyžaduje časté monitorovanie prostredníctvom krvnej práce, dennej liečby a značných nákladov. Odmietnutie znamená, že telo odmieta nový orgán, pretože to považuje za cudzieho útočníka podobného nežiaducej infekcii. Možnosť odmietnutia je často pre príjemcov transplantácie neustále znepokojená, pretože odmietnutie by mohlo znamenať návrat k dialyzačnej liečbe alebo dokonca smrti v dôsledku zlyhania orgánu.
Ako funguje imunitný systém
Imunitný systém je zložitý a veľmi komplikovaný a vo väčšine prípadov má úžasnú úlohu udržať ľudské telo dobre. Imunitný systém robí veľa vecí, chráni telo pred vírusmi, baktériami a chorobami, ako aj pomáha pri liečení. Povedať, že imunitný systém je zložitý, je skutočne podhodnotením, pretože sú napísané celé učebnice o imunitnom systéme a o tom, ako chráni telo.
Bez imunitného systému by sme neprežili detstvo, pretože by sme neboli schopní odstrániť tie najmenšie baktérie - expozícia dokonca aj za studena by mohla viesť k smrti. Imunitný systém je schopný identifikovať to, čo je "ja" a ktorý patrí do tela, a môže tiež určiť, čo je "iné" a bojovať proti nemu.
Tento systém je zvyčajne veľmi účinný pri udržiavaní individuálnej pohody a udržiavaní zlých vecí von z tela, alebo pri boji s tým, keď vstúpi do tela. Imunitný systém nezabraňuje vždy vstúpiť do pľúc alebo krvného riečišťa alebo vytvoriť infekciu, ale je veľmi úspešný pri boji proti nim.
Imunitný systém môže tiež spôsobiť problémy, keď nesprávne vidí "ja" ako "iný". Tento typ problému sa označuje ako "autoimunitné ochorenie" a je zodpovedný za závažné ochorenia, ako je lupus, roztrúsená skleróza, ulcerózna kolitída, diabetes typu I , a reumatoidnej artritídy. Všetky tieto choroby sú spôsobené bezpodmienečným spustením imunitného systému a výsledky môžu byť zničujúce.
Imunitný systém a odmietnutie orgánov
V prípade orgánových transplantácií najväčšou výzvou - po umiestnení orgánu, ktorý je vhodný na transplantáciu - je udržať nový orgán zdravý tým, že zabráni odmietnutiu. To sa zvyčajne robí s medikáciou alebo mnohými liekmi, ktoré pomáhajú vytrhnúť telo do rozpoznávania "iných" ako "seba". Imunitný systém musí jednoducho povedať, že nový orgán je súčasťou tela, a nie orgán, ktorý nepatrí.
Podvádzanie imunitného systému je náročnejšie, ako by sa mohlo zdať, pretože telo je veľmi dobré pri identifikácii útočníkov, pretože je životne dôležité. Vo väčšine ľudí sa imunitný systém stáva v priebehu prvých desaťročí života viac zdokonaľovaný a silnejší a je schopný lepšie bojovať proti infekcii každý rok až do dospelosti.
Výskum pomáha pacientom s transplantáciou vyhrať vojnu proti odmietnutiu transplantátu, ako aj ochoreniu štepu proti hostiteľovi tým, že pomáha presne určiť, ako imunitný systém identifikuje telo a orgán ako "iný" po transplantácii. Presne zistiť, ktorá časť imunitného systému začína veľa krokov v odmietnutí znamená, že nakoniec je možné vytvoriť spôsob, ako tomu zabrániť.
Čo spúšťa odmietnutie orgánu?
Predpokladá sa, že prítomnosť orgánu je najprv identifikovaná ako "iná", keď sa proteín SIRP-alfa viaže na mikroskopický receptor na bielych krvinkách. Odtiaľ sa objaví reťazová reakcia, ktorá môže viesť k úplnému odmietnutiu orgánov, ak nie je chytená včas alebo ak liečba nie je úspešná pri kontrole reakcie.
Výskumníci predpokladajú, že podobne ako krvné typy budú existovať typy SIRP-alfa a testovaním darcu a príjemcu by mohli znížiť riziko odmietnutia transplantátu predtým, ako sa operácia vykoná zodpovedajúcimi typmi darcov a príjemcov SIRP-alfa. Mohlo by to znížiť celkové riziko odmietnutia, znížiť množstvo liekov potrebných na zabránenie odmietnutia a predovšetkým pomôcť orgánovi trvať dlhšie v príjemcovi.
Zníženie rizika zamietnutia pred transplantáciou
Existuje už niekoľko spôsobov, ako sa šanca na odmietnutie skracuje pred operáciou, a to predovšetkým tým, že príjemca a darca majú kompatibilné krvné typy a potom sa presúvajú na sofistikovanejšie testy a techniky.
Ak je darca živým darcom, často sa uprednostňuje príbuzný, pretože sa znižuje pravdepodobnosť odmietnutia. V budúcnosti môžeme nájsť, že je to preto, že rodiny majú lepšie prispôsobenie SIRP-alfa, avšak v súčasnosti je to len jedna teória.
Genetické testovanie je tiež vykonané s cieľom dosiahnuť čo najlepšiu možnú zhodu medzi darcom a príjemcom. Toto je obzvlášť dôležité pri transplantácii obličiek, pretože najlepšie výsledky vedú k výrazne dlhšej dobe funkcie orgánov.
Očakávajte, že sa objaví výskum, ktorý pomôže lepšie spárovať genetiku darcu a príjemcu, ako aj viac výskumu selektívne "vypnúť" časti imunitného systému, aby sa zabránilo odmietnutiu.
Zníženie rizika zamietnutia po transplantácii
V súčasnej dobe po dokončení transplantácie orgánu výsledky laboratória pacienta a typ transplantácie pomôžu určiť typ lieku a množstvo lieku, ktoré sa podáva na prevenciu odmietnutia transplantátu.
Laboratóriá budú často sledované v týždňoch a mesiacoch po transplantácii a potom sa frekvencia u väčšiny pacientov po prvom roku zníži. Napriek tomu sa pacient naučí hľadať znaky odmietnutia a byť ostražitý pri udržiavaní svojho zdravia.
Sledovanie odmietnutia, úprava liekov na základe hrozby alebo skutočnej prítomnosti odmietnutia a opätovné testovanie sú bežné. Toto sa robí, aby sa zistilo, či odmietavá epizóda vyriešila, je to rutinná transplantácia, ktorej sa príjemca musí zaoberať, aby si zachoval svoje zdravie.
V budúcnosti, keďže sa dosiahne väčší pokrok v potlačovaní imunitného systému, môžu pacienti vyžadovať menej liekov, menej monitorovať a zažiť lepší dlhodobý transplantát. To znamená, že výskum by mal viesť k účinnejším liekom, ktoré dokážu zastaviť odmietnutie, alebo môžu zastaviť postup odmietnutia, akonáhle sa objavia.
> Zdroje:
> Výskumníci si myslia, že našli príčinu odmietnutia orgánov u pacientov s transplantáciou. NPR. http://wesa.fm/post/researchers-think-theyve-found-cause-organ-rejection-transplant-patients#stream/0
> Donor SIRPα polymorfizmus moduluje vrodenú imunitnú odpoveď na alogénne štepy. Science Immunology. http://immunology.sciencemag.org/content/2/12/eaam6202