Veľa ochorení súvisiacich s starnutím sa pozorovalo 10 až 15 rokov skôr
HIV infekcia je charakterizovaná dlhodobou imunologickou aktiváciou, pričom telo reaguje na prítomnosť vírusu produkciou defenzívnych protilátok a prozápalových proteínov. Zvýšená imunitná aktivácia a pretrvávajúci chronický zápal spojený s HIV sa považujú za hlavných aktérov v procese starnutia, čo má za následok predčasnú slabosť a choroby spojené so starnutím.
Tento zrýchlený proces sa často označuje ako predčasné stárnutie .
Definovanie starnutia a predčasného starnutia
Predčasné starnutie je definované ako biologické starnutie jedinca alebo organizmu v čase oveľa skôr, než sa očakávalo alebo sa vyskytlo u bežnej populácie.
Zhruba povedané, starnutie je charakterizované zníženou schopnosťou tela čeliť stresu, čo sťažuje udržanie biologickej stázy (rovnováhy) a zároveň zvyšuje riziko ochorení spojených so starnutím, ako sú Alzheimerova choroba alebo metabolické kostné poruchy. Predčasné starnutie znamená, že telo dobre starne pred časom a môže byť zvyčajne spojené s jedným alebo viacerými príčinami alebo udalosťami.
Normálne starnutie je spojené s chronickým zápalom nízkeho stupňa - známym ako zápal - ktorý hrá úlohu pri spomalení bunkového rastu, ako aj postupnej strate funkcie tkaniva. Mechanizmus starnutia sa vo všeobecnosti považuje za nevyhnutný, hoci genetické, environmentálne a vekom súvisiace faktory môžu určiť zraniteľnosť jednotlivca voči starnutiu a smrti.
Na rozdiel od toho, predčasné starnutie je spojené s chronickým zápalom, ktorý je väčší ako ten, ktorý sa vyskytol u priemerného zdravého jedinca. Táto zvýšená úroveň pretrvávajúceho zápalu môže spôsobiť kumulatívne poškodenie na bunkovej a molekulárnej úrovni, pričom bunky umiestňujú pod oxidačný stres na miesto, kde sú menej schopné detoxikovať telo alebo opraviť poškodenie.
Zápal môže spôsobiť priame poškodenie génov, kde sa genetické kódovanie buniek úplne mení - čo často vedie k bunkovej smrti alebo rozvoju rakovinových mutácií. Časom postihnuté bunky prestávajú úplne rozdeľovať a celé telo doslova stárne.
Predčasné starnutie môže byť spôsobené určitými infekciami, ako aj faktormi správania, ako je fajčenie a obezita, alebo faktory prostredia, ako sú znečisťujúce látky alebo ožarovanie.
Predčasná senescencia a infekcia HIV
Keďže ľudia s HIV teraz môžu očakávať, že budú žiť normálne až do blízkej životnej hranice, vzhľadom na včasné zahájenie ART, väčšie zameranie sa na to, že sa nachádzajú na mnohých ochoreniach, ktoré nie sú spojené s HIV, a ktoré môžu vziať späť mnohé z týchto ziskov. V skutočnosti vo väčšine rozvinutých krajín choroby spojené s potlačovaním imunity - takzvané oportúnne infekcie - už nie sú hlavnými vrahmi ľudí s HIV.
Namiesto rakoviny súvisiacej s AIDS nie sú dnes považované za hlavnú príčinu smrti pre ľudí infikovaných vírusom HIV v celej Severnej Amerike a Európe, pričom väčšina z nich bola diagnostikovaná o 10 až 15 rokov skôr než ich neinfikovaní protivníci. Podobne neurocognitivne poruchy súvisiace so starnutím sú pozorované u ľudí s HIV vo strednom veku 46 rokov, zatiaľ čo medián veku infarktu myokardu ( infarktu myokardu ) je len 49 rokov - sedem až šestnásť rokov skôr než neinfikovaní muži alebo ženy.
Dokonca aj keď je HIV dobre kontrolovaný prostredníctvom antiretrovírusovej terapie (ART) , ľudia infikovaní vírusom HIV sú stále náchylní na skorý nástup ochorení spojených so starnutím, aj keď s výrazne nižšou rýchlosťou.
Pacienti s predčasným ART a vysokým CD4 nadirom sú všeobecne považovaní za pacientov s nižším zaťažením chronického zápalu ako u tých, ktorí začnú liečbu neskoro, zatiaľ čo pacienti s trvalou vírusovou kontrolou sa považujú za menej náchylní na komorbiditu súvisiacu s vekom ako jedinci, ktorí sú buď neliečeni, na dosiahnutie vírusovej supresie.
Včasná diagnostika a liečba je preto kľúčom k oneskoreniu predčasného starnutia, ktoré sa často pozoruje u ľudí s dlhodobou chorobou HIV.
zdroj:
Capeau, J. "Predčasné starnutie a predčasná veková komorbidita u pacientov infikovaných HIV: Fakty a hypotézy". Klinické infekčné choroby. 31. október 2011; dva: 10.1093 / cid / cir628.
Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Pochopenie toho, ako budeme stáť: pohľad na zápal." Dlhovekosť a zdravie. 2. mája 2013; 2 (8): dva: 10.1186 / 2046-2395-2-8.
Hasse, B ;; Ledergerber, B .; Egger, M. a kol. "Starnutie a (non-HIV-asociovaná) komorbidita u HIV-pozitívnych osôb: Švajčiarska kohortová štúdia (SHCS)." 18. konferencia o retrovírusoch a oportúnnych infekciách (CROI). Boston, Massachusetts; 27. február - 2. marca 2011; abstrakt 792.
Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "Dlhodobá štúdia neurologického poškodenia u HIV-infikovaných jedincov na stabilnom ART: Kohortová štúdia HIV Neuroimaging Consortium." 18. konferencia o retrovírusoch a oportúnnych infekciách (CROI). 27. február - 2. marca 2011; Boston, Massachusetts; abstrakt 56.
Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "Infekcia HIV a riziko akútneho infarktu myokardu." Časopis Americkej lekárskej asociácie (JAMA) Interná medicína. 22. apríl 2013; 173 (8): 614-622.
Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Rizikové faktory infarktu myokardu u žien a mužov: poznatky zo štúdie INTERHEART." European Heart Journal. 10. marca 2008; 29 (7): 932-40.
Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Niektoré HIV antiretrovírusy zvyšujú oxidačný stres a menia produkciu chemokínu, cytokínu alebo adiponektínu v ľudských adipocytoch a makrofágoch." Antivírusová terapia. 2007; 12 (4): 489-500.