Čo nám hovoria štúdie na zvieratách a štatistický výskum
Už dlho existujú obavy, že ženy, ktoré užívajú určité antiretrovírusové lieky počas tehotenstva, môžu mať zvýšené riziko vzniku vrodených chýb. Výskum je často v rozpore a obavy z potenciálnych rizík môžu niekedy skrývať naše vnímanie skutočnej bezpečnosti liekov.
Liek Sustiva (efavirenz) je už dávno predmetom záujmu so skoršími usmerneniami naznačujúcimi, že sa minimálne počas prvého trimestra vyhnúť kvôli možnému riziku teratogenity (vrodené chyby).
Odporúčania sa odvtedy zmenili a teraz umožňujú používanie efavirenzu v prvom trimestri, ak má matka nezistiteľnú vírusovú záťaž .
Z toho vyplýva, že rovnaké usmernenia naznačujú, že ženy, ktoré nie sú tehotné, môžu v plodnom veku vyhnúť akejkoľvek akejkoľvek liečbe liekom obsahujúcim efavirenz.
Čo vlastne znamená to? Je americký zdravotný výbor jednoducho zaisťovať svoje stávky o lieku, ktorý môže alebo nemusí byť škodlivý, alebo by sme sa mali obávať tohto a iných drog?
Štúdie na zvieratách ukazujú potenciálne riziko
Pri posudzovaní rizika liekov proti HIV a vrodených chýb väčšina súčasného výskumu nepochádzala z ľudských štúdií, ale z výskumu na zvieratách (zrejme preto, lebo nemôžete eticky vystaviť ľudský plod potenciálnym nebezpečným liekom).
Pokiaľ ide o Sustiva, pochybnosti o teratogenite sa najprv objavili, keď tri z 20 opíc cynomolgus vystavených tomuto lieku mali deti s rozštiepenými palcami a malformáciami centrálneho nervového systému. Navyše koncentrácia liečiva bola iba 1,3-krát vyššia ako koncentrácia použitá u ľudí.
Medzičasom u potkanov, ktoré boli vystavené Sustiva, sa vyskytla resorpcia plodu, fenomén, v ktorom plody, ktoré zomreli počas tehotenstva, boli opätovne absorbované zostávajúcimi súrodencami.
V králikoch sa nevyskytli žiadne vrodené chyby.
Štatistické štúdie v človeku
Štatistika odobratá z registra antiretrovírusových tehotenstiev (APR) vykreslila trochu iný obraz.
Zatiaľ čo v APR boli identifikované vrodené chyby u 18 z 766 detí exponovaných Sustiva v prvom trimestri, nízky počet defektov neurálnej trubice - typov pozorovaných v štúdiách na zvieratách - vyvoláva pochybnosti o tom, či účinok u ľudí bude rovnaký ako u opíc a krysy.
Následná analýza 19 rôznych štúdií, vrátane APR, odvtedy identifikovala 39 zrodených chýb z 1437 detí exponovaných Sustiva. Na základe týchto údajov sa zdá, že táto miera nie je žiadny rozdiel ako v bežnej americkej populácii.
Napriek pomerne malému počtu potvrdených nedostatkov, zdravotnícki pracovníci sa zdráhali poskytnúť spoločnosti Sustiva palec.
Riziko vzniku porúch pri iných liekoch proti HIV
V roku 2014 publikovali výskumníci z francúzskej perinatálnej kohorty štúdiu, ktorá sa zaoberala počtom vrodených chýb, ktoré sa vyskytli u detí, ktoré boli počas tehotenstva vystavené rôznym antiretrovírusovým liekom. V mnohonárodnej štúdii bolo od roku 1986 celkovo 13.124 detí narodených ženám s HIV.
Výsledky boli zaujímavé: zatiaľ čo nárast vrodených defektov bol spojený s určitými antiretrovírusovými liekmi, ako je Crixivan (indinavir) , táto miera sa stále nelíši od miery pozorovanej u bežnej populácie. Okrem toho nie je možné nájsť žiadny špecifický vzor v type alebo závažnosti vrodených chýb.
Medzitým, z 372 detí, ktoré boli vystavené Sustivii v prvom trimestri, sa nenašla žiadna asociácia medzi poruchami lieku a vrodenými poruchami.
To neznamená, že drogy nesú žiadne riziko. Francúzski vedci zaznamenali dvojnásobný nárast srdcových chýb u detí vystavených AZT (zidovudín) . Najčastejšie sa jedná o defekt komorového septa, čo je bežný vrodený defekt, v ktorom sa vyvíja diera medzi dvoma spodnými komorami srdca.
Výskum od Harvardskej školy verejného zdravia, publikovaný v roku 2014, potvrdil veľa z francúzskych nálezov. Štúdia, ktorá zahŕňala 2 580 amerických detí vystavených antiretrovírusovým liekom počas prvého trimestra, zistila, že málo individuálnych liekov a žiadna trieda triedy liekov nebola spojená so zvýšeným rizikom vzniku vrodených chýb.
Hovorcovia z Harvardu však zaznamenali zvýšené riziko ochorenia kože a pohybového aparátu u detí, ktoré boli vystavené ritonavirom podávanému Reyatazu (atazanavir) počas prvého trimestra. Zatiaľ čo vedci navrhli, že na posúdenie rizika Reyatazu v tehotenstve môže byť potrebný ďalší výskum, dospeli k záveru, že celkové riziko zostáva nízke.
a dospel k záveru, že zatiaľ čo ďalší výskum je opodstatnený pri užívaní Reyatazu počas tehotenstva, "vzhľadom na nízke absolútne riziko (vrodenej anomálie) prínosy odporúčanej terapie ARV v tehotenstve stále prevažujú nad týmito rizikami."
> Zdroje:
> Ministerstvo zdravotníctva a ľudských služieb USA (DHHS). "Odporúčania pre používanie antiretrovírusových liekov u žien s gravidnými infekciami HIV-1 pre zdravie matiek a intervencie na zníženie prenosu HIV na perinatálny systém v Spojených štátoch." Washington DC; aktualizované 28. marca 2014.
> Riadiaci výbor pre registráciu antiretrovirálneho tehotenstva. "Medzinárodná predbežná správa o antiretrovírusovom tehotenstve na obdobie od 1. januára 1989 do 31. januára 2017." Wilmington, Severná Karolína; aktualizované v januári 2017.
> Sibiude, J .; et al. "Spojenie medzi prenatálnou expozíciou antiretrovírusovej terapii a poruchami narodenia: analýza francúzskej perinatálnej kohortovej štúdie (ANRS CO1 / CO11)." PLoS | Medicine. 29. apríl 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
Williams, P .; Crain, M .; Yildirim, C .; et al. "Vrodené anomálie a in utero antiretrovírusová expozícia u neinfikovaných detí vystavených vírusu ľudskej imunitnej nedostatočnosti ." JAMA Pediatrics . 2014; DOI: 10.1001 / jamapedirics.2014.