Vzťah medzi nikotínom a rakovinou

Spôsobuje nikotín rakovinu alebo spôsobuje rozšírenie rakoviny? Aký účinok má nikotín na liečbu rakoviny? Keďže sa čoraz viac a viac prestane fajčiť pomôcky obsahujúce nikotín, sú to čoraz dôležitejšie otázky. V jednom ohraničení spočíva výhoda substitučnej terapie nikotínom - môže pomôcť ľuďom kopať zvyk, o ktorom je známe, že spôsobuje rakovinu (a mnoho ďalších ochorení.) Na druhej strane sú ľudia, ktorí poukazujú na to, že nikotín môže byť smrteľný a že bol dokonca prvýkrát použitý ako insekticíd.

Vplyv nikotínu na rakovinu

Na zodpovedanie tejto otázky - úloha nikotínu v súvislosti s rakovinou - otázka musí byť rozdelená na niekoľko tém. Preto by sme mali preskúmať úlohu nikotínu v nasledujúcich prípadoch:

• Iniciácia alebo mutagenita tumoru - Ide o schopnosť látky spôsobiť poškodenie (mutácie v DNA) nevyhnutné na premenu normálnej bunky na rakovinovú bunku .
• Propagácia nádoru / Progresia tumoru - To sa týka schopnosti látky spôsobiť rýchlejší rast a / alebo rozšírenie (metastázovanie) nádoru v iných oblastiach tela.
• Účinok na liečbu rakoviny - To sa týka účinku, ktorý látka môže mať na liečbu rakoviny, napríklad ak látka inhibuje alebo zabraňuje účinku chemoterapeutických liekov.

Úloha nikotínu hrá v rakovine

Aj keď sa neuskutočnili štúdie o všetkých možných účinkoch nikotínu na všetky druhy rakoviny. A mnohé z doterajších štúdií boli vykonané na myšiach, potkanoch alebo rakovinových bunkách pestovaných v laboratóriu, poznáme nasledovné:

• Účinok nikotínu na iniciáciu nádoru alebo na mutagénnosť - Nedávne štúdie ukázali, že nikotín má mutagénne a podporujúce nádory. Existuje tiež dôkaz, že nikotín môže spôsobiť poškodenie DNA - typ poškodenia, ktoré môže viesť k rakovine. Existuje tiež dôkaz, že nikotín zvyšuje proces karcinogenézy - čo znamená, že proces buniek, ktorý sa stáva rakovinovým v reakcii na inú látku, je posilnený. To tiež neznamená, že nie je nebezpečné pre ľudí bez rakoviny. Nižšie uvedené účinky sa môžu vyskytnúť vtedy, keď je rakovina prítomná, ale zatiaľ nebola diagnostikovaná.

• Účinok na podporu a prognózu nádorov - Hoci nikotín nemusí byť zodpovedný za prvé bunky nádoru, ktorý sa stáva rakovinovým, niekoľko ďalších štúdií ukázalo, že akonáhle vznikne určitá rakovina, môže nikotín podporovať rast nádoru. Napríklad sa zistilo, že nikotín podporuje myší agresivitu rakoviny pankreasu. Bolo tiež zistené, že podporuje proliferáciu, inváziu a migráciu nádorových buniek v nemalobunkovom karcinóme pľúc.
• Účinok na reakcie na liečbu rakoviny - Zistilo sa, že nikotín zasahuje do niektorých spôsobov liečby rakoviny, čo by naopak mohlo znamenať, že nikotín by mohol znížiť mieru prežitia z rakoviny. Napríklad nikotín môže podporiť rezistenciu na chemoterapeutický liek Platinol (cisplatina) v bunkách rakoviny pľúc.

Je dôležité poznamenať, že vo väčšine týchto štúdií sa nikotín vyhodnocuje oddelene od fajčenia tabaku, aby sa ubezpečil, že účinky sú spôsobené samotným nikotínom než inými látkami prítomnými v tabaku.

Ako funguje nikotín na podporu rastu a šírenia rakoviny a zníženie efektívnosti liečby

Existuje niekoľko rôznych spôsobov, ako sa zistilo, že nikotín ovplyvňuje rast a šírenie rakoviny.

Tie obsahujú:

• Zlepšenie iniciácie rakoviny (ako je uvedené vyššie).
• Stimulácia rastu nádoru (stimuláciou proteínov zodpovedných za bunkové delenie a rast).
• Uľahčenie šírenia rakoviny (napríklad zlepšením motility rakovinových buniek (ako je uvedené nižšie).
• Zlepšenie angiogenézy - Nikotín môže zvýšiť schopnosť rakoviny produkovať nové krvné cievy potrebné na rast a zabrániť prirodzenému odumieraniu starých alebo abnormálnych buniek (apoptóza).
• Spôsobenie chemorezistencie - Stimuláciou rôznych ciest môže nikotín spôsobiť, že nádor je menej citlivý na chemoterapeutické látky.

Hoci popis týchto presných mechanizmov je veľmi technický a presahuje rámec tohto článku, niekoľko príkladov spôsobov, ako sa zistilo, že nikotín podporuje rast a šírenie rakoviny, patrí:

• Nikotín môže pôsobiť väzbou na receptory nazývané nikotínové acetylcholínové receptory (nAChRs). V skutočnosti je to spôsob, akým je nikotín návykový. Aktiváciou týchto receptorov môže nikotín stimulovať rast nádorov, podporovať tvorbu nových krvných ciev potrebných na rast rakoviny ( angiogenézu ) a inhibovať smrť (apoptózu) rakovinových buniek. Keďže existujú obmeny nikotínových acetylcholínových receptorov medzi rôznymi jednotlivcami, tieto účinky sa môžu tiež líšiť medzi rôznymi ľuďmi. (Zaujímavé je, že silnejšia závislosť od nikotínu koreluje s vyšším rizikom rakoviny pľúc.)
• Nikotín stimuluje proteín známy ako beta-arrestín-1. Tento proteín naopak zvyšuje mobilitu niektorých buniek rakoviny pľúc, čo im umožňuje ľahšie šíriť sa a inváziu.

Rakoviny spojené s nikotínom nejakým spôsobom

Účinok nikotínu na iniciáciu, progresiu a odpoveď na liečbu nebol študovaný pre všetky druhy rakoviny, ale existujú dôkazy, že nikotín môže hrať škodlivú úlohu prinajmenšom jedným spôsobom pri nasledujúcich prípadoch rakoviny:

• Malí bunkový karcinóm pľúc
• Nemalobunkový karcinóm pľúc
• Rakovina hlavy a krku
• Rakovina žalúdka (rakovina žalúdka)
• Rakovina pankreasu
• Rakovina žlčníka
• Rakovina pečene
• Rakovina hrubého čreva
• Rakovina prsníka
• Rakovina krčka maternice
• Rakovina močového mechúra
• Rakovina obličiek (rakovina obličkových buniek)

_zdroj:

_{Catassi, A. a kol. Viacnásobné úlohy nikotínu pri proliferácii buniek a inhibícii apoptózy: dôsledky na karcinogenézu pľúc. Výskum mutácií . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. a kol. ARRB1 sprostredkovaná regulácia cieľových génov E2F v nikotínom indukovanom raste pľúcnych nádorov. Vestník Národného inštitútu pre rakovinu . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. a kol. Nikotín zvyšuje prežitie v ľudských rakovinových bunkách rakoviny hrubého čreva liečených chemoterapeutickými liekmi. Toxikológia in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. a kol. Uregulácia FOXM1 je skorou udalosťou v ľudskom karcinóme spinocelulárnych buniek a je vylepšená nikotínom počas malignej transformácie. PLOS One . Publikované 16. marca 2009.}

_{Grando, S. Prípojky nikotínu k rakovine. Prírodné recenzie. Rakovina . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. a kol. Nikotín, pľúca a rakovina. Protinádorové látky v medicínskej chémii . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P. a kol. Nikotín podporuje rezistenciu buniek rakoviny prsníka na apoptózu a obohacovanie buniek vedľajších buniek s vlastnosťami podobnými rakovinovým kmeňovým bunkám prostredníctvom signalizačnej kaskády zahŕňajúcej galektín-3, a9 nikotínový acetylcholínový receptor a STAT3. Výskum a liečba rakoviny prsníka . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P. a kol. Nikotín podporuje iniciáciu a progresiu rakoviny pankreasu indukovanej KRAS prostredníctvom Gata6-dependentnej deferencie acinárnych buniek u myší. Gastroenterológia . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. a kol. Úloha nikotínových acetylcholínových receptorov pri proliferácii buniek a invázii nádorov v bronch0-pľúcnych karcinómoch. Rakovina pľúc . 2015 15. januára (Epub pred tlačou).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. a S. Chellappan. Invázia sprostredkovaná nikotínom a migrácia buniek nemalobunkového karcinómu pľúc moduláciou génov STMN3 a GSPT1 ID1 závislým spôsobom. Molekulárny karcinóm . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T. a kol. Senzibilizácia receptorov epiteliálneho rastového faktora expozíciou nikotínu na podporu rastu buniek rakoviny prsníka. Výskum rakoviny prsníka > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J. a S. Weed. Účinky fajčenia tabaku a nikotínu na liečbu rakoviny. Farmakoterapia . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. a kol. B-aristín-1 sprostredkúva metastázu indukovanú nikotínom prostredníctvom cieľových génov E2F1, ktoré modulujú epiteliálny-mezenchimálny prechod. Cancer Research . Publikované online 1. januára 2015.}

_{Printz, C. Silnejšia závislosť od nikotínu spojená s vyšším rizikom rakoviny pľúc. Rakovina . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. a S. Chellappan. Nicotínom sprostredkovaná bunková proliferácia a progresia nádoru u rakovín súvisiacich s fajčením. Molekulárny výskum rakoviny . 2014. 12 (1): 14-23.}