Prehľad liečby HIV
Nemožno pochybovať o tom, že lieky používané na liečbu HIV pokročili neuveriteľne za posledné desaťročie. To iste platí v porovnaní so staršími generačnými činidlami, ktoré mali vyššiu mieru toxicity a boli náchylnejšie k skorému vývoju rezistencie voči liekom. Čo si niekto neuvedomuje, je to, do akej miery prišla veda od roku 1996, keď prvá trojitá terapia zmenila samotný priebeh pandémie.
Pred rokom 1996 bola priemerná dĺžka života novo infikovaného 20-ročného muža v USA iba 17 rokov. V súčasnosti sú terapie s novým generovaním schopné dovoliť životné rozpätie rovnaké ako celková populácia, pričom sa môžu pochváliť oveľa menej vedľajších účinkov na lieky a ponúkajú dávkovacie schémy tak jednoduché ako jedna tabletka denne.
Avšak napriek týmto pokrokom je menej ako polovica Američanov, ktorí sú liečení, schopní dosiahnuť ciele liečby, a to hlavne kvôli nekonzistentným dávkam alebo dobrovoľným prerušeniam liečby.
-
Sú rastlinné drogy ďalšou hranicou v terapii HIV?
-
4 tipy na zvýšenie cenovej dostupnosti liekov proti HIV
Oveľa viac sa týka skutočnosti, že z 1,2 milióna Američanov, ktorí žijú s HIV dnes, kdekoľvek medzi 20 až 25 percentami ešte nebolo diagnostikovaných.
Nakoniec, liečba HIV je viac ako len pilulky. Ide o pochopenie spôsobu fungovania liekov a identifikáciu toho, čo potrebujete urobiť ako jednotlivca, aby ste dosiahli najlepšie pozitívne výsledky, či už ste novo infikovaní alebo ste opätovne zaobchádzali starostlivo.
Čo sú antiretrovírusové lieky?
HIV je klasifikovaný ako retrovírus , čo znamená, že sa replikuje opačným spôsobom, ako sa replikujú iné vírusy. Namiesto transkripcie svojho genetického kódu z DNA na RNA, ako väčšina živých organizmov, HIV prepisuje svoj kód z RNA na DNA.
Identifikáciou mechanizmov, ktorými sa HIV replikuje, vedci vyvinuli lieky, ktoré sú schopné prerušiť špecifické štádiá životného cyklu vírusu. Tieto lieky, ktoré označujeme ako antiretrovírusové látky , sa používajú v kombinovaných terapiách na potlačenie vírusovej replikácie na miesto, kde sa považujú za nedetekovateľné.
Zatiaľ čo sú vysoko účinné, antiretrovírusové lieky nevylučujú vírus, ale skôr bránia jeho replikácii. Týmto spôsobom zostáva imunitný systém neporušený a je lepšie schopný bojovať proti chorobám (známym ako oportúnne infekcie ), ktoré sa môžu objaviť v prípade ohrozenia imunitnej obrany.
Ako fungujú antiretrovirotiká?
Antiretrovírusová terapia funguje tým, že zabraňuje replikácii HIV v kľúčových štádiách svojho životného cyklu a je široko definovaná ako:
- Príloha - fáza, v ktorej sa HIV pripojí k hostiteľskej bunke
- Fúzia - fáza, v ktorej sa HIV spojí s bunkovou membránou a uloží jej genetický materiál do hostiteľskej bunky
- Reverzná transkripcia - fáza, v ktorej sa vírusová RNA transkribuje do DNA
- Integrácia - fáza, v ktorej je DNA HIV integrovaná do jadra hostiteľskej bunky (s využitím enzýmu integrázy), účinne unesie genetický mechanizmus
- Transkripcia - fáza, keď HIV používa toto zariadenie na vytvorenie stavebných kameňov pre nové vírusy
- Zostavenie - štádium, v ktorom je zostrojený nezrelý vírus a pohybuje sa smerom k povrchu hostiteľskej bunky
- Budovanie a dozrievanie - štádium, v ktorom vírus doslova vyčnieva z hostiteľskej bunky pomocou proteázového enzýmu, aby vytvoril úplne zrelý vírus
Použitím kombinácie liekov (ktoré inhibujú dve alebo viac štádií životného cyklu) je schopnosť replikácie HIV takmer úplne zastavená, pričom len málo mutantných vírusov je schopných uniknúť a cirkulovať voľne v krvnom riečisku.
Triedy antiretrovírusových liečiv
V súčasnosti existuje päť tried antiretrovírusových liekov, z ktorých každý je klasifikovaný podľa štádia životného cyklu, ktorý inhibuje:
- Inhibítory fúzie
- Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy
- Inhibítory nenukleozidovej reverznej transkriptázy
- Inhibítory integrácie
- Inhibítory proteáz
Z týchto piatich tried existuje 39 rôznych antiretrovírusových liekov schválených americkým Úradom pre potraviny a liečivá vrátane 12 kombinácií fixných dávok (FDC), ktoré obsahujú dve alebo viac liekov.
Prečo kombinovaná terapia funguje
HIV sa typicky skladá z primárneho vírusového typu (nazývaného vírus "divokého typu"), ako aj z množstva vírusových mutácií , z ktorých každý má jedinečné genetické podpisy a konformácie. Kombinovaná terapia sa používa na potlačenie čo najväčšieho počtu týchto variantov až do bodu, keď sa vírusová záťaž osoby považuje za nedetekovateľnú .
Keď sa používajú v kombinácii, antiretrovírusové lieky fungujú ako niečo ako biochemický "štítkový tím". Ak napríklad liečivo A nie je schopné suprimovať variant potlačovaním fázy v životnom cykle, potom liečivo B a C môže zvyčajne dokončiť úlohu tým, že napadne inú fázu.
Testovanie genetickej rezistencie používajú lekári na identifikáciu typov a stupňov mutácií, ktoré existujú vo vašej vírusovej populácii. Na základe výsledkov testov môže byť liečba prispôsobená tak, že predpísané lieky môžu nielen ovplyvniť úplnú kontrolu vírusu, ale aj prekonať akékoľvek mutácie rezistentné voči liekom, ktoré môžu existovať vo vírusovej populácii.
Kedy začať antiretrovírusovú terapiu
V máji 2014 zmenilo ministerstvo zdravotníctva a služieb pre ľudské zdravie (DHHS) svoje smernice o liečení na HIV a odporúčalo zavedenie terapie u všetkých dospelých s diagnózou HIV bez ohľadu na počet CD4 alebo štádiu ochorenia .
-
Ako by subdermálne implantáty mohli byť ďalšou hranicou v prevencii HIV
-
Daklinza (daklatasvir) Informácie o liekoch proti hepatitíde C
V minulosti sa liečba odporúčala len vtedy, keď počet CD4 osôb klesol pod hranicu 500 buniek / ml.
Rozhodnutie DHHS bolo podporené dôkazmi, že skorá liečba súvisí s viacerými pozitívnymi výsledkami, a to:
- Zníženie rizika ochorení spojených s infekciou HIV
- Zníženie rizika prenosu z matky na dieťa
- Zníženie rizika prenosu HIV
Posledné odporúčanie je ďalej potvrdené dôkazom, že antiretrovírusová terapia môže výrazne znížiť infekčnosť osoby žijúcej s HIV, stratégiu známu ako liečba ako prevencia (alebo TasP) . Bolo tiež preukázané, že ľudia, ktorým je poskytnutá predčasná terapia HIV, majú o 53 percent menšiu pravdepodobnosť výskytu vážnych ochorení , či už HIV, alebo iných ako HIV.
Na rozdiel od toho, odloženie liečby, kým počet CD4 osôb neklesne pod 200 (v štádiu choroby známej ako AIDS ), môže znížiť priemernú dĺžku života tejto osoby v priemere o 15 rokov.
Aké lieky by som mal začať?
Zatiaľ čo liečebné pokyny sa budú pravidelne meniť a vyvíjať s uvoľňovaním nových liekov alebo vedeckých informácií, súčasné vedné oddelenie podporuje používanie inhibítorov integrázy novej generácie a nukleozidových analógov v liečbe prvej línie.
Cieľom liečby prvej línie je predpísať lieky, ktoré poskytnú najjednoduchší dávkovací režim, najmenšie vedľajšie účinky a najnižšie riziko vzniku rezistencie voči liekom. V súčasnosti je veľa kombinácií liekov k dispozícii v jedinej tabletke, raz denne, čo môže výrazne zvýšiť schopnosť osoby udržať si úroveň adherencie, ktorá je kľúčom k úspechu liečby.
Toto je obzvlášť dôležité, pretože súčasná časť výskumu naznačuje, že ľudia, ktorí sa liečia, musia udržať viac ako 90% dodržiavania , aby dosiahli optimálne ciele liečby.
Získajte viac informácií o aktuálnych odporúčaniach týkajúcich sa liečby, ktoré vydáva ministerstvo zdravotníctva a služby pre ľudí pre dospelých žijúcich s HIV.
Čo sa stane, ak liečba zlyhá?
Ak sa užíva tak, ako je predpísané, vaše antiretrovírusové lieky majú zostať úplne účinné po dobu piatich, desiatich alebo dokonca 15 rokov. To sa môže líšiť od človeka k človeku, samozrejme, v závislosti od typov vírusu, s ktorým je infikovaný. Všeobecne povedané, trvanie účinnosti liečby je priamo spojené s mierou adherencie, ktorú človek dokáže dosiahnuť.
Neschopnosť udržať vírusovú kontrolu umožňuje voľný replikáciu vírusu, pričom mutagénne rezistentné mutácie majú schopnosť prežiť a stávajú sa prevažujúcim variantom . Keď k tomu dôjde, liečba bude čoraz menej účinná a nakoniec úplne prestane pracovať. Toto je známe ako zlyhanie liečby .
V tomto štádiu lekári budú musieť vykonať genetické rezistentné testy s cieľom zistiť, aká rozsiahla je rezistencia voči liekom. V niektorých prípadoch môže rezistencia ovplyvniť iba jedno alebo dve lieky; v iných, môžu byť celé triedy neúčinné. Liečba bude potom potrebné revidovať, aby sa lepšie prekonali tieto problémy a zároveň sa riešili prekážky, ktoré by mohli spôsobiť zlyhanie liečby.
Viac informácií o tipoch a trikách na udržanie optimálneho dodržiavania terapie HIV.
Prečo nemôžu antitretinové lieky vyliečiť HIV?
Zatiaľ čo antiretrovírusové lieky sú schopné potlačiť vírusovú replikáciu, primárne to robia s vírusom voľne cirkulujúcim v telesných tekutinách.
Vo vírusovej populácii sa podmnožina vírusu, nazývaného provírus , môže vložiť do buniek a tkanív tela známych ako latentné zásoby . Skôr než sa replikujú a vychádzajú z infikovaných buniek, provírusový HIV sa delí a replikuje spolu s hostiteľskou bunkou, ktorá nie je detekovaná imunitným systémom. Môže zostať v tomto stave roky a dokonca desaťročia, len aby sa znova objavila, keď sa zastavila liečba alebo sa ukázala ako neúčinná.
Kým vedci nebudú schopní "vykopnúť" vírus z týchto skrytých rezervoárov, schopnosť akéhokoľvek agenta úplne odstrániť HIV je nepravdepodobná, ak nie nemožná.
zdroj:
Ministerstvo zdravotníctva a ľudských služieb (DHHS). " Usmernenia pre použitie antiretrovírusových činidiel u dospelých a dospievajúcich infikovaných HIV-1" Rockville, Maryland; aktualizované 14. júla 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Zatvorenie medzery: Zvýšenie priemernej dĺžky života u liečených HIV-pozitívnych jedincov v Spojených štátoch a Kanade v rokoch 2000-2007." 7. medzinárodná konferencia o patogenéze, liečbe a prevencii AIDS Society (IAS). Kuala Lumpur, Malajzia. 30. júna - 3. júla 2013; Abstrakt TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; a Frazie, E. "Národné reprezentatívne odhady počtu dospelých HIV + dospelých, ktorí dostali lekársku starostlivosť, boli predpísané ART a dosiahnuté vírusové potlačenie - lekársky monitorovací projekt, 2009 až 2010-US." 19. konferencia o retrovírusoch a oportúnnych infekciách (CROI); Seattle, Washington; 8. marca 2013; ústne abstrakt # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A. a kol. "Vplyv skoršej a odloženej antiretrovírusovej terapie na HIV na prežitie." New England Journal of Medicine. 30. apríl 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Dodržiavanie antiretrovírusovej liečby a korelácia s rizikom hospitalizácie u komerčne poistených HIV pacientov v Spojených štátoch." Desiaty medzinárodný kongres o liečebnej terapii pri infekcii HIV. 8. novembra 2010; Glasgow; Ústna prezentácia # 0113.