Jakafi predstavuje paradigmu pokroku vo farmakológii.
Žijeme v úžasných časoch, keď nielenže lepšie porozumíme mechanizmom ochorenia, ale aj tomu, ako zamerať tieto mechanizmy na novoobjavené lieky. Napríklad Jakafi (ruxolitinib) sa stal prvým liečivom schváleným FDA na liečbu polycytémie vera a pôsobí tak, že inhibuje enzýmy Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) a Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Spolu s inými bunkovými zmenami tieto enzýmy u ľudí s polycytémiou vera narúšajú.
Čo je Polycythemia Vera?
Polycytémia vera je menej častá krvná porucha. Je to zákerné ochorenie, ktoré sa zvyčajne prejavuje neskôr v živote (ľudia v 60. rokoch) a nakoniec spôsobí trombózu (myslieť na mozgovú príhodu) v tretine všetkých postihnutých ľudí. Ako všetci vieme, mŕtvica môže byť smrteľná, takže diagnóza PV je dosť vážna.
Príbeh o tom, ako sa začínajú práce s PV v kostnej dreni. Na naše krvné bunky zodpovedá naša kostná dreň. Rôzne typy krviniek v našom tele majú rôzne úlohy. Červené krvinky dodávajú kyslík do našich tkanív a orgánov, bielych krviniek pomáhajú bojovať proti infekciám a krvné doštičky zastavujú krvácanie. U ľudí s PV existuje mutácia v multipotenciálnych krvotvorných bunkách, ktorá vedie k nadmernej tvorbe červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek. Inými slovami, vo FV, progenitorové bunky, ktoré sa diferencujú do červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek, sú uvrhnuté do preťaženia.
Príliš veľa z niečoho nie je dobré, av prípade fotovoltaických článkov príliš veľa krviniek môže vyvrátiť naše krvné cievy spôsobujúce všetky druhy klinických problémov vrátane nasledujúcich:
- bolesť hlavy
- slabosť
- svrbenie (svrbenie, ktoré sa klasicky prejavuje po horúcej sprche alebo vaní)
- závrat
- potenie
- trombóza alebo nadmerné zrážanie krvi (krvné zrazeniny môžu upchať tepny a spôsobiť mŕtvicu, srdcový záchvat a pľúcnu embóliu alebo upchať žily ako portálna žila, ktorá vyživuje pečeň a spôsobuje tak poškodenie pečene.)
- krvácanie (príliš veľa krviniek - z ktorých mnohé sú poškodené krvné doštičky - môžu spôsobiť krvácanie)
- splenomegália (slezina, ktorá filtruje mŕtve červené krvinky, sa zhoršuje kvôli zvýšenému počtu krvných buniek vo FV.)
- erytromelalgia (Bolesť a teplo v čísliciach je spôsobené príliš mnohými krvnými doštičkami, ktoré zabraňujú prietoku krvi v prstoch a prstoch, čo môže viesť k smrti a amputacii číslic.)
PV môže tiež komplikovať ďalšie ochorenia, ako je koronárna choroba srdca a pľúcna hypertenzia, a to kvôli zvýšenému počtu krvných buniek, ktoré rušia krvný obeh a hyperpláziu hladkého svalstva alebo nadmerné svalstvo, ktoré ďalej obmedzuje prietok krvi. (Hladký sval tvorí steny našich krvných ciev a zvýšený počet krviniek pravdepodobne uvoľní viac rastových faktorov, ktoré spôsobia zahustenie hladkého svalstva.)
Menšina ľudí s fotovoltickým systémom pokračuje v rozvoji myelofibrózy (kde sa kostná dreň stane stratená alebo "opotrebovaná" a naplnená bezfunkčnými a plnivo podobnými fibroblastmi vedúcimi k anémiu) a nakoniec aj akútnou leukémiou. Majte na pamäti, že PV sa často označuje ako myeloproliferatívny novotvar alebo rakovina, pretože podobne ako iné nádory má za následok patologické zvýšenie počtu buniek. Bohužiaľ, u niektorých ľudí s PV, leukémia predstavuje koniec radu na kontinuu rakoviny.
Jakafi: Liečivo, ktoré bojuje proti polycytémii Vera
Ľudia v pletorickej fáze PV alebo v fáze charakterizovanej zvýšeným počtom krvných buniek sú liečení paliatívnymi intervenciami, ktoré zmierňujú symptómy a zlepšujú kvalitu života. Najznámejšou z týchto liečebných postupov je pravdepodobne flebotómia alebo krvácanie na zníženie počtu krvných buniek.
Špecialisti tiež liečia PV s myelosupresívnymi (myslia na chemoterapeutické) látky - hydroxymočovinu, busulfán, 32p a nedávno interferón, ktorý inhibuje nadmernú produkciu krvných buniek. Myelosupresívna liečba zvyšuje pocit pohody pacienta a pomôcť ľuďom s PV dlhším životom.
Bohužiaľ, niektoré z týchto liekov, ako je chlorambucil, nesú riziko vzniku leukémie.
Pre ľudí s PV, ktorí majú ťažkosti s tolerovaním alebo nereagujú na hydroxyureu, prvolíniový myelosupresívny liek, Jakafi bol schválený FDA v decembri 2014. Jakafi pôsobí inhibíciou enzýmov JAK-1 a JAK-2, ktoré sú mutované u väčšiny ľudí s PV. Tieto enzýmy sa podieľajú na krvnom a imunologickom fungovaní, procesoch, ktoré sú abnormálne u ľudí s PV.
U 21% ľudí, ktorí netolerujú alebo nereagujú na hydroxyureu, štúdie preukázali, že Jakafi znižuje veľkosť sleziny (znižuje splenomegáliu) a znižuje potrebu flebotómie. Výskum naznačuje, že aj pri najlepších dostupných alternatívnych liečebných metódach by takýto prínos mal inak iba 1% takýchto ľudí. Je zrejmé, že spoločnosť Jakafi bola predtým schválená FDA na liečbu myelofibrózy v roku 2011. Najčastejšími nežiaducimi účinkami lieku Jakafi (ktoré zvedavým spôsobom označujú "vedľajšie účinky") sú anémia, nízky počet krvných doštičiek, závrat, zápcha a pásový opar.
Treba poznamenať, že tak ako v prípade iných myelosupresívnych liečebných postupov, nie je jasné, či Jakafi pomôže ľuďom žiť dlhšie.
Ak vy alebo niekoho, koho milujete, má PV, ktorý nereaguje na hydroxymočovinu, Jakafi predstavuje sľubnú novú liečbu. Pre ostatných z nás je Jakafi hlavným paradigmom toho, ako sa budú rozvíjať ďalšie lieky. Výskumníci sa zlepšujú pri zisťovaní, ktoré mechanizmy sú ochromené chorobou a zameriavajú sa na túto patológiu.
zdroj:
"Terapia myeloproliferatívnych novotvarov: kedy, ktorý agent a ako?" HL Geyer a RA Mesa publikované v Blood dňa 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Kapitola 86. Polycytémia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.