Už od staroveku sme používali diuretiká na to, aby sme viac počúvali. Niektoré diuretiká ako kofeín sú všadeprítomné (myslia na čaj alebo nealkoholické nápoje). Avšak až do dvadsiateho storočia ľudstvo zistilo farmakologický potenciál diuretík. V roku 1937 výskumníci objavili diuretiká karboanhydrázy. V roku 1957 objavili vedci oveľa silnejšie chlórtiazidové diuretiká.
Diuretiká účinkujú tým, že zvyšujú objem moču, ktorý produkujete a meníte telesné zloženie elektrolytu alebo telesnej soli. Docela jednoduché pojmy, huh? Napriek tomu sú rôzne biochemické mechanizmy, ktorými diuretiká fungujú, neprimerane ťažko pochopiteľné. Napríklad tvorba moču zahŕňa koncentračné gradienty, osmózu, transportéry atď.
Vo všeobecnom zmysle fungujú diuretiká tým, že zbavujú naše telo nadbytočnú tekutosť alebo "vodu". Existuje množstvo ochorení, ktoré sa uvoľňujú kvapalinou vrátane hypertenzie, zlyhania srdca, opuchu mozgu (edému), opuchu oka (opuchu oka) a opuchu sekundárne po ochorení pečene alebo obličiek.
Predtým, než sa dozviete, ako fungujú diuretiká, krátko prejdime na nefron a anatómiu renálnych tubulov. Koniec koncov, diuretiká pôsobia pôsobením na rôzne časti nefronu, základnú štruktúrnu jednotku obličiek, ktorá je zodpovedná za filtrovanie moču.
Pozrite sa na Nephrona
Tu je zhrnutie nefrónovej anatómie:
- Krv sa prenáša z tela do krvného obehu, ktorý sa skladá z glomerulusu, kapilár a Bowmanovej kapsuly. Obličkový krvný obeh je prvým krokom pri filtrácii moču.
- Glomerulus sa zavesí do renálnych tubulov, systému mikroskopických rúrok zodpovedných za tvorbu moču. Prvá časť renálnych tubulov je proximálny komplikovaný tubus.
- Proximálny komplikovaný tubus sa zavádza do slučky Henle. Prvá časť slučky je klesajúca končatina a druhá časť je hrubá stúpajúca končatina.
- Vzostupná končatina sa zavádza do distálneho komplikovaného tubulu.
- Distálny komplikovaný tubus sa zavesí do zberného potrubia.
Ako už bolo uvedené, rôzne diuretiká pracujú na rôznych častiach renálnych tubulov. Celkovo je nefrón zodpovedný za vylučovanie odpadu do ultrafiltratu, ktorý sa nakoniec stáva močom a opätovne absorbuje živiny a ďalšie dobré látky, ktoré naše telo potrebuje, ako sú sodné ióny (Na + ), hydrogenuhličitan sodný (NaHCO3), ióny draslíka (K + ), voda a takmer všetky filtrované glukózy a aminokyselín. (Technicky sa väčšina tejto reabsorpcie živín uskutočňuje v proximálnom komplikovanom tubule.)
Inhibítory karboanhydrázy
Inhibítory karboanhydrázy, ako napríklad acetazolamid, pôsobia inhibíciou enzýmovej karboanhydrázy nachádzajúcej sa v proximálnom komplikovanom kanáliku. Typicky je karbonová anhydráza zodpovedná za nasávanie sodíka (NHE3 antiporter), draslíka, vody, aminokyselín a cukrov späť do krvi. Inhibíciou tohto enzýmu lieky, ako je acetazolamid, zvyšujú množstvo vody v systéme renálnych tubulov. Inhibítory karboanhydrázy sa väčšinou používajú na liečbu glaukómu .
Inhibítory sodíka-glukózy Cotransporter 2 (SGLT2)
Inhibítory sodíka-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2) sú fosforylované ribonukleotidy, ktoré pôsobia na kotransporterov glukózy sodného umiestnených v proximálnom komplikovanom tubule. Zabraňujú týmto činnostiam transportéra a znižujú reabsorpciu glukózových i sodíkových iónov späť do krvi. S menším množstvom sodíkových iónov, ktoré sa opätovne vstrebávajú, nasleduje menej vody (osmóza) a výsledkom je mierna diuréza. Hoci lieky SGLT2, ako je canagliflozin a dapagliflozin, sú technicky mierne diuretiká, kvôli ich cukrovým účinkom sú väčšinou používané na liečbu cukrovky.acetazolimidu
Slučkové diuretiká
Slučkové diuretiká ako furosemid inhibujú transportér Na / K / 2Cl v silnej vzostupnej slučke Henle; čím sa znižuje reabsorpcia sodíka a vody do krvi. Pretože slučkové diuretiká tiež narážajú na reabsorpciu draslíka, môže dôjsť k strate draslíka. Ak je stratu draslíka dostatočne závažné, môže dôjsť k hypokaliémii. Najviac pozoruhodne môže hypokalémia skrátiť spôsob, akým vaše srdce funguje. Furosemid sa používa na liečbu hypertenzie (vysoký krvný tlak), tekutiny v pľúcach (pľúcny edém), generalizovaný opuch, hyperkalémia (nebezpečne vysoké hladiny draslíka) a hyperkalcémia alebo vysoké hladiny vápnika používanie mimo označenia).
tiazidy
Tiazidy pracujú skrutkovaním s prepravníkom Na / Cl v distálnom komplikovanom tubule. Okrem zablokovania opätovného príjmu sodíkových iónov a vody, tiazidy tiež spôsobujú určité straty draslíka. Tiazidy sa používajú ako liečba prvej línie hypertenzie; v skutočnosti slávna štúdia zistila, že tiazidy sú účinnejšie ako liečba prvej línie hypertenzie ako inhibítory ACE.
Keď je rýchlosť glomerulárnej filtrácie (miera funkcie obličiek) veľmi nízka, tiazidy nefungujú tak dobre. Treba poznamenať, že tiazidy sú často kombinované so slučkovými diuretikami pre synergický účinok.
Okrem hypertenzie sa tiazidy používajú aj na liečbu kalciových obličkových kameňov a diabetes insipidus (odlišných od oveľa bežnejšieho diabetes mellitus typu 1 a typu 2).
Draselné šetriace diuretiká
Ako naznačujú ich názvy, draslík šetriace diuretiká účinkujú zvyšovaním objemu moču bez straty draslíka. Ako draslík šetriace ako spironolaktón alebo amilorid pôsobia na zberné tubuly, ale používajú rôzne mechanizmy účinku.
Spironolaktón antagonizuje aldosterón zle pochopeným spôsobom. Aldosterón je steroidný hormón produkovaný kôrou nadobličiek. Antagonizáciou účinkov retencie aldosterónu, draslíka, sodíka a vody sa znižuje. Spironolaktón sa často používa na potlačenie straty draslíka spôsobeného tiazidovými a slučkovými diuretikami. Tento liek sa podáva aj po infarkte alebo sa používa na liečbu aldosteronizmu z akejkoľvek príčiny.
Amilorid blokuje sodíkové kanály v zberných tubách a tým blokuje opätovné vstrebávanie vody do tela. Rovnako ako spironolaktón sa amilorid často používa na potlačenie straty draslíka spôsobeného inými diuretikami.
Osmotické diuretiká
Osmotické diuretiká prechádzajú vaším telom neporušené. Keď sa osmotické diuretikum, ako je manitol, dostáva do renálnych tubulov, čerpajú vodu pomocou osmózy. (Pamätajte na osmotickú vodu, voda nasleduje vysoko koncentrované rozpustené látky. Okrem toho osmotické diuretiká v cievach mimo obličiek (mozog alebo oko) môžu tiež odčerpať vodu a zmierniť opuch.
Okrem liečby opuchu oka (glaukóm) a opuchu mozgu (zvýšený intrakraniálny tlak) sa osmotické diuretiká používajú aj na zlyhanie obličiek v dôsledku zvýšeného zaťaženia rozpustenej látky v dôsledku chemoterapie alebo rabdomyolýzy (poruchy svalov). Inými slovami, zriedením liekov a kúskov svalov v nefronu sa na obličky ukladá menej stresu.
Vaptans
Antagonisty vasoreceptorov alebo vaptány (konivaptan a tolvaptan) sú novou triedou liekov. Pracujú prostredníctvom antagonizmu vazopresínu alebo antidiuretického hormónu a umožňujú vášmu organizmu vylučovať bez elektrolytov vodu. Ako také vaptány pomáhajú pri hyponatrémnych podmienkach definovaných nízkou koncentráciou sodíka v krvi ako je SIADH.
Väčšina diuretík, o ktorých sa hovorí v tomto článku, je k dispozícii na lekársky predpis. Napriek tomu si môžete kúpiť niektoré diuretiká bez lekárskeho predpisu. Aj keď len zvýšenie objemu moču a hlúposť s hladinami elektrolytu môže znieť benígne, pri nesprávnom užívaní môžu diuretiká spôsobiť dehydratáciu a potenciálne smrteľnú nerovnováhu elektrolytov (neporiadok so svojím telovým roztokom). Diuretiká môžu tiež zhoršiť cirhózu, srdcové zlyhanie alebo zlyhanie obličiek. Prosím, vezmite si diuretiká až po konzultácii so svojím lekárom, najmä ak máte problémy s rovnováhou tekutín.
Po poslednej poznámke, ak sa zaujímate o kofeín, výskum ukazuje, že keď zdravý človek pije kofeínové nápoje, strata tekutiny nie je väčšia ako objem spotreby nápoja a stav hydratácie nie je ohrozený. Inými slovami, ak ste zdravý, kofeín je bezpečný.
zdroj:
Eaton DC, Pooler JP. Kapitola 8. Regulácia rovnováhy draslíka. In: Eaton DC, Pooler JP. eds. Vanderova renálna fyziológia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretiká. In: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Základná a klinická farmakológia, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.